Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne iniekcji komórek CNCT19 w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej

6 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Juventas Cell Therapy Ltd.

Faza Ⅱ Badanie kliniczne wstrzyknięcia komórek CNCT19 w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej CD19 dodatniej

Badanie to jest jednoramiennym, otwartym badaniem klinicznym z pojedynczą dawką fazy II, a jego głównym celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa iniekcji komórek CNCT19 w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej CD19-dodatniej.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to jest jednoramiennym, otwartym badaniem klinicznym z pojedynczą dawką fazy II, a jego głównym celem jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa iniekcji komórek CNCT19 w leczeniu nawrotowej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfoblastycznej CD19-dodatniej. Badanie składa się z okresu przesiewowego (8 tygodni), okresu leczenia (4 tygodnie) i okresu obserwacji (najwyżej 2 lata).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100000
        • Rekrutacyjny
        • Beijing Boren Hospital
        • Kontakt:
          • Chunrong Tong
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Chiny, 400000
        • Rekrutacyjny
        • Xinqiao Hospital of TMMU
        • Kontakt:
          • Xi Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Nanfang Hospital
        • Kontakt:
          • Hongsheng Zhou
    • Hebei
      • Sanhe, Hebei, Chiny, 065200
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Yanda hospital, Hebei medical university
        • Kontakt:
          • Min Jiang
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450000
        • Rekrutacyjny
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chiny
        • Rekrutacyjny
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Heng Mei
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Chiny, 221006
        • Rekrutacyjny
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Kailin Xu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200000
        • Rekrutacyjny
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Kontakt:
          • Aibin Liang
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chiny, 610000
        • Rekrutacyjny
        • West China Hospital,Sichuan University
        • Kontakt:
          • Ting Niu
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Chiny, 300020
        • Rekrutacyjny
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310000
        • Rekrutacyjny
        • The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Jie Jin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Świadoma zgoda jest podpisywana przez podmiot.
  2. Wiek od 18 do 65 lat.
  3. Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna (ALL). (1) Nawrót w ciągu 12 miesięcy od pierwszej remisji; (2)a. Bez remisji po ponad 6 tygodniach chemioterapii indukcyjnej lub bez remisji po 2 cyklach schematu chemioterapii indukcyjnej; C. 2. lub późniejszy nawrót szpiku kostnego (BM) LUB; D. Pierwszy nawrót po chemioterapii, bez remisji po co najmniej 1 zabiegu ratunkowym; mi. Każdy nawrót BM po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT).
  4. Dokumentacja ekspresji CD19 w komórkach nowotworowych wykazana w szpiku kostnym lub krwi obwodowej w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
  5. Pacjenci z ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) kwalifikują się, jeśli nie tolerują lub nie powiodło się leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej drugiej generacji (TKI); brak leczenia ratunkowego TKI, jeśli pacjent ma mutację T315I.
  6. Szpik kostny z ≥ 5% limfoblastów na podstawie oceny morfologicznej podczas badania przesiewowego.
  7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

  8. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

    1. aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 3 górna granica normy (GGN);
    2. Aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤ 3 górna granica normy (GGN);
    3. bilirubina całkowita ≤ 2 GGN, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta; Uwaga: Pacjenci z zespołem Gilberta, u których bilirubina ≤ 3 ULN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 ULN będą kwalifikowani;
    4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN lub szybkość usuwania kreatyny ≥ 60 ml/min (Cockcroft i Gault);
    5. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej jako duszność ≤ stopnia 1 i wysycenie tlenem > 91% w powietrzu pokojowym;
    6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 GGN.
  9. Warunki naczyniowe do aferezy.
  10. Kobiety w wieku rozrodczym mają ujemny wynik testu ciążowego z krwi/moczu w ciągu 3 dni przed aferezą i wlewem CNCT19. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres badania i przez okres co najmniej dwóch lat po infuzji CNCT19.

Kryteria wyłączenia:

  1. Zajęcie aktywnego ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy.
  2. Izolowany nawrót choroby pozaszpikowej.

  3. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię w ciągu 2 tygodni przed infuzją CNCT19. Następujące sytuacje są wykluczone:

    1. Chemioterapia limfodeplecyjna przepisana przez protokół;
    2. Inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) i hydroksymocznik należy odstawić > 72 godziny przed infuzją CNCT19;
    3. Następujące leki należy odstawić > 1 tydzień przed infuzją CNCT19: 6-merkaptopuryna, 6-tioguanina, metotreksat (<25 mg/m2), arabinozyd cytozyny (<100 mg/m2/d), winkrystyna, asparaginaza;
    4. Leczenie profilaktyczne OUN należy przerwać > 1 tydzień przed infuzją CNCT19;
    5. Pegylowaną asparaginazę należy przerwać > 4 tygodnie przed infuzją CNCT19.

  4. Radioterapia przed infuzją CNCT19:

    Miejsce napromieniania poza OUN zakończone < 2 tygodnie przed infuzją CNCT19; Radioterapię skierowaną na OUN zakończono < 8 tygodni przed infuzją CNCT19.

  5. Terapeutyczne ogólnoustrojowe dawki steroidów wstrzymano < 72 godziny przed infuzją CNCT19. Dozwolone są jednak następujące fizjologiczne dawki zastępcze steroidów: < 10 mg/dobę hydrokortyzonu lub ekwiwalentu.

  6. Otrzymał leczenie antracykliną/antrachinonem w ilości przekraczającej maksymalną skumulowaną dawkę zalecaną w wytycznych, oszacowaną przez badaczy przed badaniem przesiewowym w następujący sposób:

    • Doksorubicyna: 550 mg/m2 (radioterapia lub leki skojarzone, <(radioterapia lub leki skojarzone, <350~400 mg/m2);
    • Epirubicyna: 900~1000 mg/m2 (zastosowano adriamycynę, <800 mg/m2);
    • Pirarubicyna: 950 mg/m2;
    • Daunorubicyna: 550 mg/m2;
    • demetoksydaunorubicyna: 290 mg/m2;
    • aklarytromycyna: 2000 mg/m2 (zastosowano adriamycynę, <800 mg/m2);
    • Mitoksantron: 160 mg/m2 (przy użyciu doksorubicyny, <120 mg/m2);
  7. Był leczony jakąkolwiek wcześniejszą terapią CAR-T.
  8. Pacjenci z ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub przewlekłą GVHD o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; Pacjenci, którzy otrzymywali ogólnoustrojową terapię lekową z powodu GVHD w ciągu 4 tygodni przed infuzją CNCT19.
  9. Pacjenci z układowym zapaleniem naczyń (takim jak ziarniniakowatość Wegenera, guzkowe zapalenie wielotętnicze itp.), toczeń rumieniowaty układowy; oraz aktywna lub niekontrolowana choroba autoimmunologiczna (taka jak choroba Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna itp.), pierwotny lub wtórny niedobór odporności (taki jak infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności lub ciężka choroba zakaźna).
  10. Pacjenci spełniający wymagania dotyczące któregokolwiek z antygenów powierzchniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i/lub antygenu zapalenia wątroby typu B e (HBeAg), z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B e (HBe-Ab) i/lub przeciwciał przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBc-Ab) oraz HBV-DNA kopie są większe niż dolna granica wykrywalności, dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab), dodatnie przeciwciała przeciw treponemii pallidum (TP-Ab), EBV-DNA i CMV-DNA są większe niż dolna granica wykrywalności.
  11. Wcześniejszy nowotwór. Pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym, który został wyleczony przez ≥ 5 lat lub z niskim ryzykiem nawrotu, oceniani przez badaczy, są wykluczeni.
  12. A. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤45%; B. zastoinowa niewydolność serca III/IV (NYHA); C. Ciężka arytmia lub klinicznie istotne zaburzenia przewodzenia, które można zaobserwować w EKG, w tym odstęp QTc ≥480 ms (QTcB=QT/RR1/2); D. Nadciśnienie, którego nie udało się opanować po standardowym leczeniu (skurczowe ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg); mi. niestabilna dławica piersiowa; F. zawał mięśnia sercowego lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, operacja stentowania serca < 6 miesięcy przed infuzją CNCT19; F. Klinicznie istotna choroba zastawkowa; G. Inne choroby serca, które zostały uznane przez badacza za nieodpowiednie do terapii komórkowej.
  13. Klinicznie istotny wysięk opłucnowy.
  14. Pacjenci z padaczką, niedokrwieniem/krwotokiem naczyń mózgowych, chorobą móżdżku lub innymi czynnymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie.
  15. Historia zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego.
  16. Znana historia nadwrażliwości na składniki użyte w leku.
  17. Został poddany leczeniu żywą szczepionką w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  18. Pacjenci z aktywnymi infekcjami w badaniach przesiewowych.
  19. Oczekiwana długość życia < 3 miesiące.
  20. Pacjenci biorący udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych, którzy otrzymywali żywy badany produkt, w tym: nowe leki niewymienione na liście w ciągu 3 miesięcy przed wstrzyknięciem CNCT19, lek wprowadzony do obrotu w ciągu 5 okresów półtrwania przed wstrzyknięciem CNCT19 lub którzy zamierzają wziąć udział w innym badaniu klinicznym lub otrzymać lek przeciwnowotworowy terapii poza protokołem podczas całego badania.
  21. Pacjenci z innymi stanami powodującymi, że pacjenci nie nadają się do otrzymywania terapii komórkowej, zgodnie z oceną badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncza dawka CNCT19
Zostanie podany schemat chemioterapii kondycjonującej fludarabiny i cyklofosfamidu, a następnie leczenie eksperymentalne, CNCT19.
Biologiczny: pojedyncza dawka CNCT19
Dawka: 0,5 x 10^8 komórek CNCT19 Wstrzyknięcie poprzez infuzję dożylną. Lek: Fludarabina Lek: Cyklofosfamid

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik całkowitej remisji (ORR), który obejmuje całkowitą remisję (CR) i całkowitą remisję z niepełnym odzyskiem morfologii krwi (CRi), określony przez niezależną komisję oceniającą (IRC).
Ramy czasowe: Po 3 miesiącach od infuzji
Wyniki oceny ORR przez Badaczy zostaną poddane analizie wrażliwości.
Po 3 miesiącach od infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik remisji (ORR) z ujemnym wynikiem szpiku kostnego z minimalną chorobą resztkową (MRD), jak określono przez IRC i badaczy.
Ramy czasowe: 3 miesiące
Negatywny status MRD określony za pomocą cytometrii przepływowej.
3 miesiące
Ogólny wskaźnik remisji (ORR) określony przez IRC i badaczy.
Ramy czasowe: 28 dni
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli CR lub CRi.
28 dni
Ogólny wskaźnik remisji (ORR) z ujemnym wynikiem szpiku kostnego z minimalną chorobą resztkową (MRD), jak określono przez IRC i badaczy.
Ramy czasowe: 28 dni
Negatywny status MRD określony za pomocą cytometrii przepływowej.
28 dni
Przeżycie bez nawrotów (RFS) określone przez IRC i badaczy.
Ramy czasowe: 2 lata
RFS oznacza czas od osiągnięcia odpowiedzi CR lub CRi do pierwszego zdefiniowanego nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
2 lata
Przeżycie bez zdarzeń (EFS) określone przez IRC i badaczy.
Ramy czasowe: 2 lata
EFS oznacza czas trwania od infuzji CNCT19 Cell Injection do zgonu z dowolnego powodu po remisji, nawrocie, niepowodzeniu leczenia, braku odpowiedzi lub przerwaniu (z powodu śmierci, zdarzenia niepożądanego, braku skuteczności, progresji, nowych metod leczenia przeciwnowotworowego).
2 lata
Czas trwania remisji (DOR) określony przez IRC i badaczy.
Ramy czasowe: 2 lata
DOR oznacza czas od osiągnięcia odpowiedzi CR lub CRi do pierwszego zdefiniowanego nawrotu lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
2 lata
Najlepsza ogólna odpowiedź (BOR) określona przez IRC i badaczy.
Ramy czasowe: 2 lata
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli najlepszy efekt (CR lub CRi) po leczeniu eksperymentalnym.
2 lata
Przeżycie całkowite (OS) określone przez IRC i badaczy.
Ramy czasowe: 2 lata
OS definiuje się jako czas od infuzji CNCT19 Cell Injection do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
2 lata
Profil farmakokinetyki komórkowej (PK) in vivo CNCT19 w jednostkach liczby kopii transgenu na ilość genomowego DNA (gDNA).
Ramy czasowe: 2 lata
Scharakteryzuj profil farmakokinetyczny (PK) we krwi, szpiku kostnym (jeśli jest dostępny) i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) (jeśli jest dostępny) za pomocą qPCR.
2 lata
Profil farmakokinetyki komórkowej (PK) in vivo CNCT19 w jednostkach procentowych komórek CAR-dodatnich.
Ramy czasowe: 2 lata
Scharakteryzuj profil farmakokinetyczny (PK) we krwi, szpiku kostnym (jeśli jest dostępny) i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) (jeśli jest dostępny) za pomocą cytometrii przepływowej.
2 lata
Stężenie cytokin w surowicy.
Ramy czasowe: 28 dni
Zebrane jako dane farmakodynamiczne, w tym IL-6 na liście.
28 dni
Stężenie ferrytyny w surowicy.
Ramy czasowe: 28 dni
Zebrane jako dane farmakodynamiczne.
28 dni
Stężenie białka C-reaktywnego w surowicy.
Ramy czasowe: 28 dni
Zebrane jako dane farmakodynamiczne.
28 dni
Rozpowszechnienie i częstość występowania immunogenności humoralnej (przeciwciała przeciwlekowe) wobec CNCT19.
Ramy czasowe: 2 lata
Zebrane jako dane dotyczące immunogenności.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Juventas Cell Therapy Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 września 2022

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HY001201

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj