Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van CNCT19-celinjectie bij de behandeling van recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie

6 augustus 2025 bijgewerkt door: Juventas Cell Therapy Ltd.

Fase Ⅱ Klinische studie van CNCT19-celinjectie bij de behandeling van CD19-positieve recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie

De studie is een fase II, single-arm, open-label, single-dose klinische studie, en de primaire doelstelling is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van CNCT19-celinjectie bij de behandeling van CD19-positieve recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een fase II, single-arm, open-label, single-dose klinische studie, en de primaire doelstelling is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van CNCT19-celinjectie bij de behandeling van CD19-positieve recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie. Het onderzoek bestaat uit een screeningsperiode (8 weken), een behandelperiode (4 weken) en een follow-upperiode (maximaal 2 jaar).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Werving
        • Beijing Boren Hospital
        • Contact:
          • Chunrong Tong
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400000
        • Werving
        • Xinqiao Hospital of TMMU
        • Contact:
          • Xi Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • Nanfang Hospital
        • Contact:
          • Hongsheng Zhou
    • Hebei
      • Sanhe, Hebei, China, 065200
        • Nog niet aan het werven
        • Yanda hospital, Hebei medical university
        • Contact:
          • Min Jiang
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Werving
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Werving
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University Of Science And Technology
        • Contact:
          • Heng Mei
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221006
        • Werving
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Contact:
          • Kailin Xu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Werving
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Contact:
          • Aibin Liang
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • Werving
        • West China Hospital,Sichuan University
        • Contact:
          • Ting Niu
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Werving
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Contact:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
          • Jie Jin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming wordt ondertekend door de proefpersoon.
  2. Leeftijd 18 tot 65 jaar.
  3. Recidiverende of refractaire acute lymfoblastische leukemie (ALL). (1) Terugval binnen 12 maanden na eerste remissie; (2)a. Zonder remissie na meer dan 6 weken inductiechemotherapie of zonder remissie na 2 cycli inductiechemotherapie; C. 2e of grotere terugval in beenmerg (BM) OF; D. Eerste terugval na chemotherapie, zonder remissie na minimaal 1 reddingsbehandeling; e. Elke BM-terugval na autologe of allogene stamceltransplantatie (SCT).
  4. Documentatie van CD19-tumorexpressie aangetoond in beenmerg of perifeer bloed binnen 3 maanden na deelname aan de studie.
  5. Patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ALL komen in aanmerking als ze de 2e generatie tyrosinekinaseremmertherapie (TKI) niet verdragen of bij hen niet hebben gefaald; geen TKI-bergingsbehandelingen als de patiënt een T315I-mutatie heeft.
  6. Beenmerg met ≥ 5% lymfoblasten volgens morfologische beoordeling bij screening.
  7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1.

  8. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

    1. aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 bovengrens van normaal (ULN);
    2. Serum alanine aminotransferase (ALAT) ≤ 3 bovengrens van normaal (ULN);
    3. Totaal bilirubine ≤ 2 ULN, behalve bij personen met het syndroom van Gilbert; Opmerking: Patiënten met het syndroom van Gilbert die bilirubine ≤ 3 ULN en directe bilirubine ≤ 1,5 ULN komen in aanmerking;
    4. Een serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatineverwijderingssnelheid ≥ 60 ml/min (Cockcroft en Gault);
    5. Moet een minimaal niveau van longreserve hebben als ≤ Graad 1 kortademigheid en zuurstofverzadiging > 91% op kamerlucht;
    6. Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 ULN.
  9. Vasculaire aandoeningen voor aferese.
  10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve bloed-/urine-zwangerschapstest binnen 3 dagen voor de aferese en het CNCT19-infuus. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke deelnemers moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van ten minste twee jaar na de CNCT19-infusie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit.
  2. Geïsoleerde terugval van extramedullaire ziekte.

  3. Patiënten die binnen 2 weken vóór de CNCT19-infusie chemotherapie kregen. De volgende situaties zijn uitgesloten:

    1. Lymfodepletie Chemotherapie voorgeschreven door het protocol;
    2. Tyrosinekinaseremmers (TKI) en hydroxyurea moeten > 72 uur voorafgaand aan de CNCT19-infusie worden gestopt;
    3. De volgende geneesmiddelen moeten > 1 week voorafgaand aan de CNCT19-infusie worden stopgezet: 6-mercaptopurine, 6-thioguanine, methotrexaat (<25 mg/m2), cytosine arabinoside (<100 mg/m2/d), vincristine, asparaginase;
    4. De behandeling met CZS-profylaxe moet > 1 week vóór de CNCT19-infusie worden gestopt;
    5. Gepegyleerde asparaginase moet > 4 weken voorafgaand aan de CNCT19-infusie worden gestopt.

  4. Radiotherapie vóór CNCT19-infusie:

    Niet-CZS-plaats van bestraling voltooid < 2 weken voorafgaand aan CNCT19-infusie; CZS-gerichte bestraling voltooid < 8 weken voorafgaand aan CNCT19-infusie.

  5. Therapeutische systemische doses steroïden werden < 72 uur voorafgaand aan de CNCT19-infusie stopgezet. De volgende fysiologische vervangende doses steroïden zijn echter toegestaan: < 10 mg/dag hydrocortison of equivalent.

  6. Heeft een behandeling met anthracycline/anthrachinon-geneesmiddelen gekregen die hoger is dan de maximale cumulatieve dosis aanbevolen door de richtlijnen, geschat door onderzoekers vóór screening, als volgt:

    • Doxorubicine: 550 mg/m2 (radiotherapie of gecombineerde medicatie, <(radiotherapie of gecombineerde medicatie, <350~400 mg/m2);
    • Epirubicine: 900~1000 mg/m2 (Adriamycine gebruikt, <800 mg/m2);
    • Pirarubicine: 950 mg/m2;
    • Daunorubicine: 550 mg/m2;
    • demethoxydaunorubicine: 290 mg/m2;
    • Aclaritromycine: 2000 mg/m2 (adriamycine gebruikt, <800 mg/m2);
    • Mitoxantron: 160 mg/m2 (bij gebruik van doxorubicine, <120 mg/m2);
  7. Is behandeld met een eerdere CAR-T-therapie.
  8. Patiënten met acute graft-versus-hostziekte (GVHD) of matige tot ernstige chronische GVHD binnen 4 weken voor screening; Patiënten die binnen 4 weken vóór de CNCT19-infusie een systemische medicamenteuze behandeling voor GVHD hebben gekregen.
  9. Patiënten met systemische vasculitis (zoals Wegener granulomatosis, nodulaire polyarteritis, etc.), systemische lupus erythematosus; en actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte (zoals de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, auto-immune hemolytische anemie, enz.), primaire of secundaire immunodeficiëntie (zoals infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of ernstige infectieziekte).
  10. Patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en/of hepatitis B e-antigeen (HBeAg) positief, hepatitis B e antilichaam (HBe-Ab) en/of hepatitis B kernantilichaam (HBc-Ab) positief en HBV-DNA kopieën zijn meer dan de onderste detectielimiet, hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) positief, anti-treponemia pallidum antilichaam (TP-Ab) positief, EBV-DNA en CMV-DNA kopieën zijn meer dan de onderste detectielimiet.
  11. Voorafgaande maligniteit. Patiënten met eerdere maligniteiten die ≥ 5 jaar zijn genezen of een laag risico op terugval hebben, beoordeeld door onderzoekers, worden uitgesloten.
  12. A. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤45%; B. III/IV congestief hartfalen (NYHA); C. Ernstige aritmie of klinisch significante geleidingsafwijkingen die te zien zijn op het ECG, waaronder een QTc-interval ≥480 ms (QTcB=QT/RR1/2); D. Hypertensie die niet onder controle is na standaardbehandeling (systolische ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg); e. Instabiele angina; F. Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie, hartstentoperatie < 6 maanden voorafgaand aan CNCT19-infusie; F. Klinisch significante klepziekte; G. Andere hartaandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt zijn bevonden voor celtherapie.
  13. Klinisch significante pleurale effusie.
  14. Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, cerebellaire ziekte of andere actieve aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
  15. Geschiedenis van diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na screening.
  16. Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor ingrediënten die in het medicijn worden gebruikt.
  17. Heeft binnen 6 weken voorafgaand aan de screening een behandeling gehad met een levend vaccin.
  18. Patiënten met actieve infecties bij screening.
  19. Levensverwachting < 3 maanden.
  20. Patiënt in andere interventionele klinische studies, die een levend onderzoeksproduct ontvingen, waaronder: niet-geregistreerde nieuwe geneesmiddelen binnen 3 maanden vóór CNCT19-injectie, op de markt gebracht geneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden vóór CNCT19-injectie, of die van plan zijn deel te nemen aan een andere klinische studie of antitumortherapie te ontvangen therapie buiten het protocol gedurende de gehele studie.
  21. Patiënten met andere aandoeningen waardoor de patiënten naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zijn voor celtherapie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele dosis CNCT19
Er zal een conditionerend chemotherapieregime van fludarabine en cyclofosfamide worden toegediend, gevolgd door een onderzoeksbehandeling, CNCT19.
Biologisch: enkele dosis CNCT19
Dosis: 0,5 x 10^8 CNCT19-celinjectie via intraveneuze infusie. Geneesmiddel: Fludarabine Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale remissiepercentage (ORR), inclusief complete remissie (CR) en complete remissie met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), zoals bepaald door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC).
Tijdsspanne: Drie maanden na de infusie
De evaluatieresultaten van de onderzoekers van ORR zullen worden onderworpen aan een gevoeligheidsanalyse.
Drie maanden na de infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overall Remission Rate (ORR) met minimaal residueel ziekte (MRD) negatief beenmerg zoals bepaald door IRC en onderzoekers.
Tijdsspanne: 3 maanden
MRD-negatieve status zoals bepaald met behulp van flowcytometrie.
3 maanden
Totale remissiepercentage (ORR) zoals bepaald door IRC en onderzoekers.
Tijdsspanne: 28 dagen
Het percentage patiënten dat CR of CRi heeft bereikt.
28 dagen
Overall Remission Rate (ORR) met minimaal residueel ziekte (MRD) negatief beenmerg zoals bepaald door IRC en onderzoekers.
Tijdsspanne: 28 dagen
MRD-negatieve status zoals bepaald met behulp van flowcytometrie.
28 dagen
Relapse Free Survival (RFS) zoals bepaald door IRC en onderzoekers.
Tijdsspanne: 2 jaar
RFS betekent de duur vanaf het bereiken van de respons CR of CRi tot de eerste gedefinieerde terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
2 jaar
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) zoals bepaald door IRC en onderzoekers.
Tijdsspanne: 2 jaar
EFS betekent de duur van de CNCT19-celinjectie-infusie tot overlijden om welke reden dan ook na remissie, terugval, falen van de behandeling, geen respons of beëindiging (vanwege overlijden, bijwerking, gebrek aan werkzaamheid, progressie, nieuwe antitumorbehandelingen.
2 jaar
Duur van remissie (DOR) zoals bepaald door IRC en onderzoekers.
Tijdsspanne: 2 jaar
DOR betekent de duur vanaf het bereiken van de respons CR of CRi tot de eerste gedefinieerde terugval, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
2 jaar
Beste algehele respons (BOR) zoals bepaald door IRC en onderzoekers.
Tijdsspanne: 2 jaar
Het percentage patiënten dat het beste effect (CR of CRi) heeft bereikt na de experimentele behandeling.
2 jaar
Totale overleving (OS) zoals bepaald door IRC en onderzoekers.
Tijdsspanne: 2 jaar
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de CNCT19-celinjectie-infusie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
2 jaar
In vivo cellulair farmacokinetisch (PK) profiel van CNCT19 in eenheden van het aantal transgene kopieën per hoeveelheid genomisch DNA (gDNA).
Tijdsspanne: 2 jaar
Karakteriseer het farmacokinetische (PK) profiel in bloed, beenmerg (indien beschikbaar) en cerebrale spinale vloeistof (CSF) (indien beschikbaar) door middel van qPCR.
2 jaar
In vivo cellulair farmacokinetisch (PK) profiel van CNCT19 in procenten van CAR-positieve cellen.
Tijdsspanne: 2 jaar
Karakteriseer het farmacokinetische (PK) profiel in bloed, beenmerg (indien beschikbaar) en cerebrale spinale vloeistof (CSF) (indien beschikbaar) door middel van flowcytometrie.
2 jaar
Concentratie van cytokines in serum.
Tijdsspanne: 28 dagen
Verzameld als farmacodynamische gegevens, inclusief IL-6 op lijst.
28 dagen
Concentratie van ferritine in serum.
Tijdsspanne: 28 dagen
Verzameld als farmacodynamische gegevens.
28 dagen
Concentratie van C-reactief proteïne in serum.
Tijdsspanne: 28 dagen
Verzameld als farmacodynamische gegevens.
28 dagen
Prevalentie en incidentie van humorale immunogeniciteit (antidrug-antilichamen) tegen CNCT19.
Tijdsspanne: 2 jaar
Verzameld als immunogeniciteitsgegevens.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Juventas Cell Therapy Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 september 2022

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HY001201

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren