재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병 치료에서 CNCT19 세포 주입의 임상 시험
2025년 8월 6일 업데이트: Juventas Cell Therapy Ltd.
CD19 양성 재발성 또는 불응성 급성림프구성백혈병 치료에서 CNCT19 세포주입의 2상 임상시험
이 연구는 II상, 단일군, 개방 라벨, 단일 용량 임상 시험이며 주요 목표는 CD19 양성 재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병 치료에서 CNCT19 세포 주입의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 II상, 단일군, 개방 라벨, 단일 용량 임상 시험이며 주요 목표는 CD19 양성 재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병 치료에서 CNCT19 세포 주입의 효능과 안전성을 평가하는 것입니다.
연구는 선별 기간(8주), 치료 기간(4주), 추적 관찰 기간(최대 2년)으로 구성됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
100
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Yan Zhou
- 전화번호: +86-15010390127
- 이메일: zhouyan@juventas.cn
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100000
- 모병
- Beijing Boren Hospital
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연락하다:
- Chunrong Tong
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, 중국, 400000
- 모병
- Xinqiao Hospital of TMMU
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연락하다:
- Xi Zhang
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국
- 모병
- Nanfang Hospital
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연락하다:
- Hongsheng Zhou
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Hebei
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Sanhe, Hebei, 중국, 065200
- 아직 모집하지 않음
- Yanda hospital, Hebei medical university
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연락하다:
- Min Jiang
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450000
- 모병
- Henan Cancer Hospital
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연락하다:
- Xudong Wei
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Hubei
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Wuhan, Hubei, 중국
- 모병
- Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
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연락하다:
- Heng Mei
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, 중국, 221006
- 모병
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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연락하다:
- Kailin Xu
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, 중국, 200000
- 모병
- Tongji Hospital of Tongji University
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연락하다:
- Aibin Liang
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국, 610000
- 모병
- West China Hospital,Sichuan University
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연락하다:
- Ting Niu
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300020
- 모병
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
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연락하다:
- Jianxiang Wang, Dr.
- 전화번호: +86-022-23909067
- 이메일: wangjx@ihcams.ac.cn
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310000
- 모병
- The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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연락하다:
- Jie Jin
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 피험자가 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
- 18~65세.
- 재발성 또는 불응성 급성 림프구성 백혈병(ALL). (1) 첫 차도 후 12개월 이내에 재발; (2) 가. 6주 이상의 유도 화학요법 후 차도가 없거나 2주기의 유도 화학요법 요법 후 차도가 없는 경우; 씨. 2차 이상의 골수(BM) 재발 또는; 디. 적어도 1회 구조 치료 후 차도 없이 화학요법 후 첫 번째 재발; 이자형. 자가 또는 동종 줄기 세포 이식(SCT) 후 모든 골수 재발.
- 연구 시작 3개월 이내에 골수 또는 말초 혈액에서 입증된 CD19 종양 발현의 문서화.
- 필라델피아 염색체 양성(Ph+) ALL 환자는 2세대 티로신 키나제 억제제 요법(TKI)에 내성이 없거나 실패한 경우 적격입니다. 환자에게 T315I 돌연변이가 있는 경우 TKI 회수 치료가 없습니다.
- 스크리닝 시 형태학적 평가에 의한 ≥ 5% 림프모구를 갖는 골수.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0:1.
다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:
- 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 정상 상한치(ULN);
- 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 정상 상한치(ULN);
- 길버트 증후군 환자를 제외한 총 빌리루빈 ≤ 2 ULN; 참고: 빌리루빈 ≤ 3 ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN인 길버트 증후군 환자는 자격이 있습니다.
- 혈청 크레아티닌≤ 1.5 ULN 또는 크레아틴 제거율 ≥ 60mL/min(Cockcroft 및 Gault);
- 실내 공기에서 ≤ 등급 1 호흡곤란 및 산소 포화도 > 91%로 폐활력의 최소 수준을 가져야 합니다.
- 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 ULN.
- 성분 채혈을 위한 혈관 상태.
- 가임기 여성은 성분채집술 및 CNCT19 주입 전 3일 이내에 혈액/소변 임신 테스트에서 음성을 나타냅니다. 임신 가능성이 있는 여성과 모든 남성 참가자는 연구 기간 내내 그리고 CNCT19 주입 후 최소 2년의 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 악성 종양에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범.
- 격리된 골수외 질환 재발.
CNCT19 주입 전 2주 이내에 화학요법을 받은 환자. 다음 상황은 제외됩니다.
- 프로토콜에 의해 처방된 림프 고갈 화학 요법;
- 티로신 키나제 억제제(TKI) 및 하이드록시우레아는 CNCT19 주입 72시간 이전에 중단해야 합니다.
- 다음 약물은 CNCT19 주입 전 > 1주 전에 중단해야 합니다: 6-머캅토퓨린, 6-티오구아닌, 메토트렉세이트(<25 mg/m2), 시토신 아라비노사이드(<100 mg/m2/d), 빈크리스틴, 아스파라기나제;
- CNS 예방 치료는 CNCT19 주입 1주일 이상 전에 중단해야 합니다.
- Pegylated-asparaginase는 CNCT19 주입 4주 전에 중지해야 합니다.
CNCT19 주입 전 방사선 요법:
CNCT19 주입 전 2주 미만에 완료한 비CNS 방사선 부위; CNCT19 주입 전 8주 미만에 완료한 CNS 지시 방사선.
- 스테로이드의 전신 치료 용량은 CNCT19 주입 전 < 72시간에 중단되었습니다. 그러나 다음과 같은 스테로이드의 생리학적 대체 용량은 허용됩니다.
다음과 같이 스크리닝 전에 연구자가 추정한 가이드라인에서 권장하는 최대 누적 용량을 초과하는 안트라사이클린/안트라퀴논 약물 치료를 받았습니다.
- 독소루비신: 550mg/m2(방사선 요법 또는 병용 약물, <(방사선 요법 또는 병용 약물, <350~400mg/m2);
- 에피루비신: 900~1000 mg/m2(Adriamycin 사용, <800 mg/m2);
- 피라루비신: 950 mg/m2;
- 다우노루비신: 550 mg/m2;
- 데메톡시다우노루비신: 290 mg/m2;
- 아클라리트로마이신: 2000 mg/m2(사용된 아드리아마이신, <800 mg/m2);
- 미톡산트론: 160mg/m2(독소루비신 사용, <120mg/m2);
- 이전 CAR-T 요법으로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 스크리닝 전 4주 이내에 급성 이식편대숙주병(GVHD) 또는 중등도 내지 중증 만성 GVHD가 있는 환자; CNCT19 주입 전 4주 이내에 GVHD에 대한 전신 약물 요법을 받은 환자.
- 전신성 혈관염(베게너 육아종증, 결절성 다발동맥염 등), 전신성 홍반성 루푸스 환자; 및 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스성 관절염, 자가면역 용혈성 빈혈 등), 1차 또는 2차 면역결핍(예: 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 중증 전염병).
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및/또는 B형 간염 e 항원(HBeAg) 양성, B형 간염 e 항체(HBe-Ab) 및/또는 B형 간염 코어 항체(HBc-Ab) 양성 및 HBV-DNA 중 하나를 준수하는 환자 copy는 검출 하한보다 크며, C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성, anti-treponemia pallidum 항체(TP-Ab) 양성, EBV-DNA 및 CMV-DNA copy는 검출 하한보다 큽니다.
- 이전 악성 종양. 5년 이상 완치되었거나 재발 위험이 낮은 이전 악성 종양이 있는 환자는 연구자가 판단하여 제외됩니다.
- ㅏ. 좌심실 박출률(LVEF) ≤45%; 비. III/IV 울혈성 심부전(NYHA); 씨. 심한 부정맥 또는 QTc 간격 ≥480ms(QTcB=QT/RR1/2)를 포함하여 ECG에서 볼 수 있는 임상적으로 유의한 전도 이상; 디. 표준 치료 후에도 조절되지 않는 고혈압(수축기 ≥140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90mmHg) 이자형. 불안정 협심증; 에프. 심근 경색 또는 관상 동맥 우회술, 심장 스텐트 수술 < CNCT19 주입 전 6개월; 에프. 임상적으로 유의한 판막 질환; g. 연구자가 세포치료를 받기에 부적합하다고 판단한 기타 심장질환.
- 임상적으로 유의미한 흉막 삼출.
- 간질, 뇌혈관 허혈/출혈, 소뇌 질환 또는 기타 활동성 중추신경계 질환의 병력이 있는 환자.
- 스크리닝 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력.
- 약물에 사용된 성분에 대한 과민증의 알려진 이력.
- 스크리닝 전 6주 이내에 생백신으로 치료를 받았습니다.
- 스크리닝에서 활동성 감염이 있는 환자.
- 기대 수명 < 3개월.
- CNCT19 주사 전 3개월 이내에 목록에 없는 신약, CNCT19 주사 전 5 반감기 이내에 시판된 약물 또는 다른 임상 시험에 참여하거나 항종양 치료를 받을 의향이 있는 라이브 조사 제품을 받은 다른 중재적 임상 연구의 환자 전체 연구 동안 프로토콜 밖의 치료.
- 연구자가 판단한 바에 따라 환자가 세포 치료를 받기에 부적합하게 만드는 다른 상태를 가진 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CNCT19 단일 용량
플루다라빈과 시클로포스파미드의 컨디셔닝 화학요법 요법이 시행되고 연구 치료인 CNCT19가 뒤따를 것입니다.
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복용량: 정맥 주입을 통한 0.5 x 10^8 CNCT19 세포 주입.
약물: Fludarabine 약물: 시클로포스파미드
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독립 검토 위원회(IRC)에서 결정한 완전 관해(CR) 및 불완전 혈구 수치 회복을 동반한 완전 관해(CRi)를 포함하는 전체 관해율(ORR).
기간: 주입 후 3개월째
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연구자의 ORR 평가 결과는 민감도 분석을 받게 됩니다.
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주입 후 3개월째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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IRC 및 연구자에 의해 결정된 최소 잔존 질환(MRD) 음성 골수를 동반한 전체 관해율(ORR).
기간: 3 개월
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유동 세포측정법을 사용하여 결정된 MRD 음성 상태.
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3 개월
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IRC 및 조사관이 결정한 전체 관해율(ORR).
기간: 28일
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CR 또는 CRi를 달성한 환자의 비율.
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28일
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IRC 및 연구자에 의해 결정된 최소 잔존 질환(MRD) 음성 골수를 동반한 전체 관해율(ORR).
기간: 28일
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유동 세포측정법을 사용하여 결정된 MRD 음성 상태.
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28일
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IRC 및 조사관이 결정한 재발 없는 생존(RFS).
기간: 2 년
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RFS는 응답 CR 또는 CRi에 도달한 후 첫 번째로 정의된 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 시점까지의 기간을 의미합니다.
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2 년
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IRC 및 조사관이 결정한 사건 없는 생존(EFS).
기간: 2 년
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EFS는 CNCT19 세포 주입 주입부터 관해, 재발, 치료 실패, 무반응 또는 종료(사망, 부작용, 효능 부족, 진행, 새로운 항종양 치료로 인해) 후 어떤 이유로든 사망할 때까지의 기간을 의미합니다.
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2 년
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IRC 및 조사관이 결정한 완화 기간(DOR).
기간: 2 년
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DOR은 반응 CR 또는 CRi에 도달한 시점부터 정의된 첫 번째 재발 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 도래하는 시점까지의 기간을 의미합니다.
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2 년
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IRC 및 조사관이 결정한 최고의 전체 응답(BOR).
기간: 2 년
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실험적 치료 후 최상의 효과(CR 또는 CRi)를 달성한 환자의 비율.
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2 년
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IRC 및 연구자에 의해 결정된 전체 생존(OS).
기간: 2 년
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OS는 CNCT19 세포 주입 주입부터 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
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2 년
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게놈 DNA(gDNA) 양당 트랜스진 카피 수 단위의 CNCT19의 생체 내 세포 약동학(PK) 프로파일.
기간: 2 년
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QPCR에 의해 혈액, 골수(사용 가능한 경우) 및 뇌척수액(CSF)(사용 가능한 경우)의 약동학(PK) 프로필을 특성화합니다.
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2 년
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CAR-양성 세포의 백분율 단위로 나타낸 CNCT19의 생체내 세포 약동학(PK) 프로파일.
기간: 2 년
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Flow Cytometry로 혈액, 골수(사용 가능한 경우) 및 뇌척수액(CSF)(사용 가능한 경우)의 약동학(PK) 프로필을 특성화합니다.
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2 년
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혈청 내 사이토카인 농도.
기간: 28일
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목록에 있는 IL-6을 포함하여 약력학적 데이터로 수집되었습니다.
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28일
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혈청 내 페리틴 농도.
기간: 28일
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약력학적 데이터로 수집됩니다.
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28일
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혈청 내 C 반응성 단백질의 농도.
기간: 28일
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약력학적 데이터로 수집됩니다.
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28일
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CNCT19에 대한 체액성 면역원성(항약물 항체)의 유병률 및 발생률.
기간: 2 년
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면역원성 데이터로 수집됩니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 12월 24일
기본 완료 (실제)
2022년 9월 22일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 12월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 12월 22일
처음 게시됨 (실제)
2020년 12월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 8월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 8월 6일
마지막으로 확인됨
2025년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HY001201
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
CNCT19 단일 용량에 대한 임상 시험
-
Meissa Vaccines, Inc.모병
-
Gilead Sciences완전한