Klinisk utprøving av CNCT19-celleinjeksjon i behandling av residiverende eller refraktær akutt lymfoblastisk leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke signeres av subjektet.
2. Alder 18 til 65.
3. Residiverende eller refraktær akutt lymfatisk leukemi (ALL). (1) Tilbakefall innen 12 måneder etter første remisjon; (2)a. Uten remisjon etter mer enn 6 uker med induksjonskjemoterapi eller uten remisjon etter 2 sykluser med induksjonskjemoterapi; c. 2. eller større tilbakefall av benmarg (BM) ELLER; d. Første tilbakefall etter kjemoterapi, uten remisjon etter minst 1 redningsbehandling; e. Ethvert BM-tilbakefall etter autolog eller allogen stamcelletransplantasjon (SCT).
4. Dokumentasjon av CD19-tumorekspresjon demonstrert i benmarg eller perifert blod innen 3 måneder etter studiestart.
5. Pasienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL er kvalifisert hvis de er intolerante for eller har mislyktes med 2 generasjons tyrosinkinasehemmerbehandling (TKI); ingen TKI-bergingsbehandlinger hvis pasienten har en T315I-mutasjon.
6. Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering ved screening.
7. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1.

8. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 øvre normalgrense (ULN);
   2. Serumalaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 øvre normalgrense (ULN);
   3. Totalt bilirubin ≤ 2 ULN, unntatt hos personer med Gilberts syndrom; Merk: Pasienter med Gilberts syndrom som bilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil være kvalifisert;
   4. Et serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinfjerningshastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault）;
   5. Må ha et minimumsnivå av lungereserve som ≤ Grad 1 dyspné og oksygenmetning > 91 % på romluft;
   6. Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN.
9. Vaskulære forhold for aferese.
10. Kvinner i fertil alder har en negativ blod-/uringraviditetstest innen 3 dager før aferese og CNCT19-infusjon. Kvinner i fertil alder og alle mannlige deltakere må bruke svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i en periode på minst to år etter CNCT19-infusjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet.
2. Isolert ekstramedullær sykdom tilbakefall.

3. Pasienter som fikk kjemoterapi innen 2 uker før CNCT19-infusjon. Følgende situasjoner er ekskludert:

   1. Lymfodepleting Kjemoterapi foreskrevet av protokollen;
   2. Tyrosinkinasehemmere (TKI) og hydroksyurea må stoppes > 72 timer før CNCT19-infusjon;
   3. Følgende legemidler må stoppes > 1 uke før CNCT19-infusjon: 6-merkaptopurin, 6-tioguanin, metotreksat (<25 mg/m2), cytosinarabinosid (<100 mg/m2/d), vinkristin, asparaginase;
   4. CNS-profylaksebehandling må stoppes > 1 uke før CNCT19-infusjon;
   5. Pegylert asparaginase må stoppes > 4 uker før CNCT19-infusjon.

4. Strålebehandling før CNCT19-infusjon:

   Ikke-CNS-sted for stråling fullført < 2 uker før CNCT19-infusjon; CNS-rettet stråling fullført < 8 uker før CNCT19-infusjon.

5. Terapeutiske systemiske doser av steroider ble stoppet < 72 timer før CNCT19-infusjon. Imidlertid er følgende fysiologiske erstatningsdoser av steroider tillatt: < 10 mg/dag hydrokortison eller tilsvarende.

6. Har mottatt antracyklin/antrakinonbehandling som overskrider den maksimale kumulative dosen anbefalt av retningslinjene, estimert av etterforskere før screening, som følger:

   • Doxorubicin: 550mg/m2 (strålebehandling eller kombinert medisin, <(strålebehandling eller kombinert medisin, <350~400 mg/m2);
   • Epirubicin: 900~1000 mg/m2 (Adriamycin brukt, <800 mg/m2);
   • Pirarubicin: 950 mg/m2;
   • Daunorubicin: 550 mg/m2;
   • Demetoksydaunorubicin: 290 mg/m2;
   • Aklaritromycin: 2000 mg/m2 (brukt adriamycin, <800 mg/m2);
   • Mitoksantron: 160 mg/m2 (ved bruk av doksorubicin, <120 mg/m2);
7. Har hatt behandling med noen tidligere CAR-T-behandling.
8. Pasienter med akutt graft-versus-host-sykdom (GVHD) eller moderat til alvorlig kronisk GVHD innen 4 uker før screening; Pasienter som har fått systemisk medikamentell behandling for GVHD innen 4 uker før CNCT19-infusjon.
9. Pasienter med systemisk vaskulitt (som Wegener granulomatose, nodulær polyarteritt, etc.), systemisk lupus erythematosus; og aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom (som Crohns sykdom, revmatoid artritt, autoimmun hemolytisk anemi, etc.), primær eller sekundær immunsvikt (som human immunsviktvirusinfeksjon eller alvorlig infeksjonssykdom).
10. Pasienter som samsvarer med noen av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) og/eller hepatitt B e antigen (HBeAg) positive, hepatitt B e antistoff (HBe-Ab) og/eller hepatitt B kjerne antistoff (HBc-Ab) positive og HBV-DNA kopier som er mer enn den nedre deteksjonsgrensen, hepatitt C antistoff (HCV-Ab) positive, anti-treponemia pallidum antistoff (TP-Ab) positive, EBV-DNA og CMV-DNA kopier er mer enn den nedre deteksjonsgrensen.
11. Tidligere malignitet. Pasienter med tidligere malignitet som har vært kurert i ≥ 5 år eller har lav risiko for tilbakefall, bedømt av etterforskere, er ekskludert.
12. en. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45 %; b. III/IV kongestiv hjertesvikt (NYHA); c. Alvorlig arytmi, eller klinisk signifikante ledningsavvik som kan sees på EKG, inkludert QTc-intervall ≥480ms (QTcB=QT/RR1/2); d. Hypertensjon som ikke har blitt kontrollert etter standardbehandling (systolisk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg); e. ustabil angina; f. Hjerteinfarkt eller koronar bypass-operasjon, hjertestentkirurgi < 6 måneder før CNCT19-infusjon; f. Klinisk signifikant klaffesykdom; g. Andre hjertesykdommer som etterforskeren har vurdert som uegnet for celleterapi.
13. Klinisk signifikant pleural effusjon.
14. Pasienter med en historie med epilepsi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, cerebellar sykdom eller andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet.
15. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter screening.
16. Kjent historie med overfølsomhet overfor ingredienser som brukes i stoffet.
17. Har fått behandling med levende vaksine innen 6 uker før screening.
18. Pasienter med aktive infeksjoner i screening.
19. Forventet levealder < 3 måneder.
20. Pasient i andre intervensjonelle kliniske studier, som mottok levende undersøkelsesprodukt, inkludert: Unoterte nye legemidler innen 3 måneder før CNCT19-injeksjon, markedsført legemiddel innen 5 halveringstider før CNCT19-injeksjon, eller som har til hensikt å delta i en annen klinisk studie eller motta antitumor terapi utenfor protokollen under hele studien.
21. Pasienter med andre tilstander som gjør pasientene uegnet til å motta celleterapi etter vurdering av etterforskeren.