再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病の治療における CNCT19 細胞注射の臨床試験

包含基準:

1. インフォームド コンセントは、被験者によって署名されます。
2. 18 歳から 65 歳まで。
3. 再発または難治性の急性リンパ芽球性白血病（ALL）。 (1) 最初の寛解から 12 か月以内の再発; (2)ア． 6週間を超える導入化学療法後に寛解がない、または2サイクルの導入化学療法レジメン後に寛解がない; c. 2回目以上の骨髄（BM）再発OR; d. 化学療法後の最初の再発、少なくとも1回のレスキュー治療後に寛解なし; e. -自家または同種幹細胞移植（SCT）後のBM再発。
4. -研究登録から3か月以内に骨髄または末梢血で示されたCD19腫瘍発現の記録。
5. フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) ALL の患者は、第 2 世代のチロシンキナーゼ阻害薬療法 (TKI) に耐えられないか失敗した場合に適格です。患者に T315I 変異がある場合、TKI サルベージ治療はありません。
6. -スクリーニング時の形態学的評価により、リンパ芽球が5％以上の骨髄。
7. 0から1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。

8. 次のように定義された適切な臓器機能:

   1. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3の正常上限（ULN）;
   2. -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3の正常上限（ULN）;
   3. -ギルバート症候群の個人を除く、総ビリルビン≤2 ULN;注：ビリルビン≦3 ULNおよび直接ビリルビン≦1.5 ULNであるギルバート症候群の患者が対象となります。
   4. -血清クレアチニン≤1.5 ULNまたはクレアチン除去率≥60mL /分（Cockcroft and Gault）;
   5. -最低レベルの肺予備能がなければなりません ≤グレード1の呼吸困難および酸素飽和度> 室内空気で91％;
   6. -国際正規化比（INR）≤1.5 ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 ULN。
9. アフェレーシスのための血管状態。
10. 妊娠可能年齢の女性は、アフェレーシスおよび CNCT19 注入前の 3 日以内に血液 / 尿妊娠検査で陰性です。 出産の可能性のある女性およびすべての男性参加者は、研究全体および CNCT19 注入後少なくとも 2 年間、非常に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

除外基準:

1. 悪性腫瘍によるアクティブな中枢神経系 (CNS) の関与。
2. 孤立した髄外疾患の再発。

3. CNCT19注入前2週間以内に化学療法を受けた患者。 次の状況は除外されます。

   1. プロトコルによって処方されたリンパ除去化学療法;
   2. チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) とヒドロキシ尿素は、CNCT19 注入の 72 時間以上前に中止する必要があります。
   3. 次の薬物は、CNCT19 注入の 1 週間以上前に中止する必要があります。
   4. CNS 予防治療は、CNCT19 注入の 1 週間以上前に中止する必要があります。
   5. ペグ化アスパラギナーゼは、CNCT19 注入の 4 週間以上前に中止する必要があります。

4. CNCT19注入前の放射線療法:

   CNCT19注入の2週間前に完了した非CNS部位の放射線; CNCT19注入の8週間前に完了したCNS指向の放射線。

5. ステロイドの治療的全身投与は、CNCT19 注入の 72 時間前に中止されました。 ただし、ステロイドの次の生理学的代替用量は許可されています: < 10 mg/日ヒドロコルチゾンまたは同等物。

6. 以下のように、スクリーニング前に研究者によって推定された、ガイドラインで推奨される最大累積用量を超えるアントラサイクリン/アントラキノン薬物治療を受けています。

   • ドキソルビシン: 550mg/m2 (放射線療法または併用薬, <(放射線療法または併用薬, <350~400 mg/m2);
   • エピルビシン: 900~1000 mg/m2 (アドリアマイシン使用, <800 mg/m2);
   • ピラルビシン: 950 mg/m2;
   • ダウノルビシン: 550 mg/m2;
   • デメトキシダウノルビシン: 290 mg/m2;
   • アクラリスロマイシン: 2000 mg/m2 (アドリアマイシン使用、<800 mg/m2);
   • ミトキサントロン: 160 mg/m2 (ドキソルビシンを使用、<120 mg/m2);
7. -以前のCAR-T療法による治療を受けています。
8. -スクリーニング前の4週間以内に急性移植片対宿主病（GVHD）または中等度から重度の慢性GVHDの患者。 -CNCT19注入前の4週間以内にGVHDの全身薬物療法を受けた患者。
9. 全身性血管炎（ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発動脈炎など）、全身性エリテマトーデスの患者。活動性または制御不能な自己免疫疾患 (クローン病、関節リウマチ、自己免疫性溶血性貧血など)、原発性または二次性免疫不全 (ヒト免疫不全ウイルス感染症または重度の感染症など)。
10. -B型肝炎表面抗原（HBsAg）および/またはB型肝炎e抗原（HBeAg）陽性、B型肝炎e抗体（HBe-Ab）および/またはB型肝炎コア抗体（HBc-Ab）陽性およびHBV-DNAのいずれかに準拠する患者C型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性、抗トレポネミア淡蒼球抗体（TP-Ab）陽性、EBV-DNA、CMV-DNAのコピー数が検出下限以上である。
11. 以前の悪性腫瘍。 5年以上治癒した、または再発のリスクが低いと判断された以前の悪性腫瘍を有する患者 研究者は除外されます。
12. a.左室駆出率（LVEF）≤45%; b. III/IV のうっ血性心不全 (NYHA); c. 480ミリ秒以上のQTc間隔を含む、重度の不整脈、またはECGで見られる臨床的に重大な伝導異常（QTcB = QT / RR1 / 2）; d. -標準治療後に制御されていない高血圧（収縮期≥140 mmHgおよび/または拡張期血圧≥90 mmHg）; e.不安定狭心症; f. -心筋梗塞または冠動脈バイパス移植手術、心臓ステント手術 < CNCT19注入の6か月前; f. -臨床的に重要な弁膜症; g. その他、研究者が細胞療法を受けるのに不適当と判断した心疾患。
13. 臨床的に重大な胸水。
14. てんかん、脳血管虚血・出血、小脳疾患、その他の活動性中枢神経系疾患の既往歴のある患者。
15. -スクリーニングから6か月以内の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴。
16. -薬物に使用される成分に対する過敏症の既知の病歴。
17. -スクリーニング前の6週間以内に生ワクチンで治療を受けました。
18. -スクリーニングで活動的な感染症を患っている患者。
19. 平均余命は3ヶ月未満。
20. -他の介入臨床研究の患者で、以下を含むライブ治験薬を受け取った： CNCT19注射前の3か月以内にリストされていない新薬、CNCT19注射前の5半減期以内に市販された薬、または別の臨床試験に参加するか、抗腫瘍薬を受け取る予定の患者研究全体を通してプロトコル外の治療。
21. -研究者によって判断されたように、患者を細胞療法を受けるのに不適切にする他の状態の患者。