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Klinische Studie zur Injektion von CNCT19-Zellen zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie

6. August 2025 aktualisiert von: Juventas Cell Therapy Ltd.

Phase Ⅱ Klinische Studie zur CNCT19-Zellinjektion zur Behandlung von CD19-positiver rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie

Die Studie ist eine einarmige, unverblindete klinische Phase-II-Studie mit Einzeldosis und ihr Hauptziel ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der CNCT19-Zellinjektion bei der Behandlung von CD19-positiver rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie ist eine einarmige, unverblindete klinische Phase-II-Studie mit Einzeldosis und ihr Hauptziel ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der CNCT19-Zellinjektion bei der Behandlung von CD19-positiver rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer Leukämie. Die Studie besteht aus einem Screening-Zeitraum (8 Wochen), einem Behandlungszeitraum (4 Wochen) und einem Nachbeobachtungszeitraum (höchstens 2 Jahre).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100000
        • Rekrutierung
        • Beijing Boren Hospital
        • Kontakt:
          • Chunrong Tong
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 400000
        • Rekrutierung
        • Xinqiao Hospital of TMMU
        • Kontakt:
          • Xi Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Rekrutierung
        • Nanfang Hospital
        • Kontakt:
          • Hongsheng Zhou
    • Hebei
      • Sanhe, Hebei, China, 065200
        • Noch keine Rekrutierung
        • Yanda hospital, Hebei medical university
        • Kontakt:
          • Min Jiang
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 450000
        • Rekrutierung
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • Xudong Wei
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Rekrutierung
        • Union Hospital Tongji Medical College Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Heng Mei
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, China, 221006
        • Rekrutierung
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
        • Kontakt:
          • Kailin Xu
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200000
        • Rekrutierung
        • Tongji Hospital of Tongji University
        • Kontakt:
          • Aibin Liang
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610000
        • Rekrutierung
        • West China Hospital,Sichuan University
        • Kontakt:
          • Ting Niu
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300020
        • Rekrutierung
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
        • Kontakt:
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • Rekrutierung
        • The first Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • Jie Jin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Einverständniserklärung wird vom Subjekt unterzeichnet.
  2. Alter 18 bis 65.
  3. Rezidivierende oder refraktäre akute lymphoblastische Leukämie (ALL). (1) Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach erster Remission; (2)a. Ohne Remission nach mehr als 6 Wochen Induktionschemotherapie oder ohne Remission nach 2 Zyklen Induktionschemotherapie; C. 2. oder größerer Rückfall des Knochenmarks (BM) ODER; D. Erster Rückfall nach Chemotherapie, ohne Remission nach mindestens 1 Rettungsbehandlung; e. Jeder BM-Rückfall nach autologer oder allogener Stammzelltransplantation (SCT).
  4. Dokumentation der CD19-Tumorexpression im Knochenmark oder peripheren Blut innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
  5. Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver (Ph+) ALL sind geeignet, wenn sie eine Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) der zweiten Generation nicht vertragen oder versagt haben; keine TKI-Salvage-Behandlungen, wenn der Patient eine T315I-Mutation hat.
  6. Knochenmark mit ≥ 5 % Lymphoblasten nach morphologischer Beurteilung beim Screening.
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.

  8. Angemessene Organfunktion definiert als:

    1. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    2. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    3. Gesamtbilirubin ≤ 2 ULN, außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom; Hinweis: Patienten mit Gilbert-Syndrom mit Bilirubin ≤ 3 ULN und direktem Bilirubin ≤ 1,5 ULN sind geeignet;
    4. Ein Serum-Kreatinin ≤ 1,5 ULN oder eine Kreatin-Entfernungsrate ≥ 60 ml/min (Cockcroft und Gault);
    5. Muss ein Mindestmaß an pulmonaler Reserve von Dyspnoe ≤ Grad 1 und Sauerstoffsättigung > 91 % in der Raumluft haben;
    6. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN.
  9. Gefäßbedingungen für die Apherese.
  10. Frauen im gebärfähigen Alter haben innerhalb von 3 Tagen vor der Apherese und der CNCT19-Infusion einen negativen Blut-/Urin-Schwangerschaftstest. Frauen im gebärfähigen Alter und alle männlichen Teilnehmer müssen während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von mindestens zwei Jahren nach der CNCT19-Infusion hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität.
  2. Isolierter Rückfall der extramedullären Erkrankung.

  3. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der CNCT19-Infusion eine Chemotherapie erhalten haben. Folgende Situationen sind ausgeschlossen:

    1. Vom Protokoll vorgeschriebene lymphodepletierende Chemotherapie;
    2. Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) und Hydroxyharnstoff müssen > 72 Stunden vor der CNCT19-Infusion abgesetzt werden;
    3. Folgende Medikamente müssen > 1 Woche vor CNCT19-Infusion abgesetzt werden: 6-Mercaptopurin, 6-Thioguanin, Methotrexat (< 25 mg/m2), Cytosinarabinosid (< 100 mg/m2/d), Vincristin, Asparaginase;
    4. Die ZNS-Prophylaxebehandlung muss > 1 Woche vor der CNCT19-Infusion abgebrochen werden;
    5. Pegylierte Asparaginase muss > 4 Wochen vor der CNCT19-Infusion abgesetzt werden.

  4. Strahlentherapie vor CNCT19-Infusion:

    Nicht-ZNS-Bestrahlungsstelle < 2 Wochen vor CNCT19-Infusion abgeschlossen; Auf das ZNS gerichtete Bestrahlung wurde < 8 Wochen vor der CNCT19-Infusion abgeschlossen.

  5. Therapeutische systemische Dosen von Steroiden wurden < 72 Stunden vor der CNCT19-Infusion gestoppt. Die folgenden physiologischen Ersatzdosen von Steroiden sind jedoch zulässig: < 10 mg/Tag Hydrocortison oder Äquivalent.

  6. Hat Anthrazyklin/Anthrachinon-Arzneimittelbehandlung erhalten, die die von den Richtlinien empfohlene maximale kumulative Dosis überschreitet, die von Prüfärzten vor dem Screening wie folgt geschätzt wurde:

    • Doxorubicin: 550 mg/m2 (Strahlentherapie oder kombinierte Medikation, <(Strahlentherapie oder kombinierte Medikation, <350–400 mg/m2);
    • Epirubicin: 900~1000 mg/m2 (Adriamycin verwendet, <800 mg/m2);
    • Pirarubicin: 950 mg/m2;
    • Daunorubicin: 550 mg/m2;
    • Demethoxydaunorubicin: 290 mg/m2;
    • Aclarithromycin: 2000 mg/m2 (Adriamycin verwendet, <800 mg/m2);
    • Mitoxantron: 160 mg/m2 (unter Verwendung von Doxorubicin, <120 mg/m2);
  7. Wurde mit einer früheren CAR-T-Therapie behandelt.
  8. Patienten mit akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) oder mittelschwerer bis schwerer chronischer GVHD innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening; Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der CNCT19-Infusion eine systemische medikamentöse Therapie gegen GVHD erhalten haben.
  9. Patienten mit systemischer Vaskulitis (wie Wegener-Granulomatose, nodulärer Polyarteriitis usw.), systemischem Lupus erythematodes; und aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankung (wie Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, hämolytische Autoimmunanämie usw.), primäre oder sekundäre Immunschwäche (wie Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder schwere Infektionskrankheit).
  10. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg), positivem Hepatitis-B-e-Antikörper (HBe-Ab) und/oder positivem Hepatitis-B-Kernantikörper (HBc-Ab) und HBV-DNA Kopien über der unteren Nachweisgrenze, Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) positiv, Anti-Treponemia-pallidum-Antikörper (TP-Ab) positiv, EBV-DNA- und CMV-DNA-Kopien über der unteren Nachweisgrenze.
  11. Frühere Malignität. Patienten mit früherer bösartiger Erkrankung, die seit ≥ 5 Jahren geheilt ist oder ein geringes Rückfallrisiko hat, sind nach Einschätzung der Prüfärzte ausgeschlossen.
  12. A. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 45 %; B. III/IV dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA); C. Schwere Arrhythmie oder klinisch signifikante Überleitungsstörungen, die im EKG sichtbar sind, einschließlich QTc-Intervall ≥480 ms (QTcB=QT/RR1/2); D. Hypertonie, die nach Standardbehandlung nicht kontrolliert werden konnte (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg); e. Instabile Angina pectoris; F. Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypassoperation, Herz-Stent-Operation < 6 Monate vor CNCT19-Infusion; F. Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung; G. Andere Herzerkrankungen, die vom Prüfarzt als ungeeignet für eine Zelltherapie beurteilt wurden.
  13. Klinisch signifikanter Pleuraerguss.
  14. Patienten mit Epilepsie, zerebrovaskulärer Ischämie / Blutung, Kleinhirnerkrankung oder anderen aktiven Erkrankungen des zentralen Nervensystems in der Vorgeschichte.
  15. Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
  16. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe, die in dem Medikament verwendet werden.
  17. Wurde innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening mit Lebendimpfstoff behandelt.
  18. Patienten mit aktiven Infektionen im Screening.
  19. Lebenserwartung < 3 Monate.
  20. Patienten in anderen interventionellen klinischen Studien, die ein lebendes Prüfprodukt erhalten haben, einschließlich: Nicht gelistete neue Medikamente innerhalb von 3 Monaten vor der CNCT19-Injektion, vermarktete Medikamente innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor der CNCT19-Injektion oder die beabsichtigen, an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen oder Anti-Tumor zu erhalten Therapie außerhalb des Protokolls während der gesamten Studie.
  21. Patienten mit anderen Erkrankungen, die die Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Zelltherapie ungeeignet machen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzeldosis CNCT19
Eine konditionierende Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid wird verabreicht, gefolgt von der Prüfbehandlung CNCT19.
Biologisch: Einzeldosis CNCT19
Dosis: 0,5 x 10^8 CNCT19-Zellinjektion über intravenöse Infusion. Medikament: Fludarabin Medikament: Cyclophosphamid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtremissionsrate (ORR), die die vollständige Remission (CR) und die vollständige Remission mit unvollständiger Blutbildwiederherstellung (CRi) umfasst, wie vom unabhängigen Prüfkomitee (IRC) ermittelt.
Zeitfenster: 3 Monate nach der Infusion
Die Ergebnisse der ORR-Bewertung durch die Ermittler werden einer Sensitivitätsanalyse unterzogen.
3 Monate nach der Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtremissionsrate (ORR) mit negativem Knochenmark der minimalen Resterkrankung (MRD), wie von IRC und Prüfärzten bestimmt.
Zeitfenster: 3 Monate
MRD-negativer Status, bestimmt mittels Durchflusszytometrie.
3 Monate
Gesamtremissionsrate (ORR), wie von IRC und Prüfärzten bestimmt.
Zeitfenster: 28 Tage
Der Anteil der Patienten, die CR oder CRi erreicht haben.
28 Tage
Gesamtremissionsrate (ORR) mit negativem Knochenmark der minimalen Resterkrankung (MRD), wie von IRC und Prüfärzten bestimmt.
Zeitfenster: 28 Tage
MRD-negativer Status, bestimmt mittels Durchflusszytometrie.
28 Tage
Rückfallfreies Überleben (RFS) wie von IRC und Ermittlern bestimmt.
Zeitfenster: 2 Jahre
RFS bezeichnet die Dauer vom Erreichen des Ansprechens CR oder CRi bis zum ersten definierten Rückfall oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
2 Jahre
Ereignisfreies Überleben (EFS) wie von IRC und Ermittlern bestimmt.
Zeitfenster: 2 Jahre
EFS bedeutet die Dauer von der CNCT19-Zellinjektion bis zum Tod aus irgendeinem Grund nach Remission, Rückfall, Behandlungsversagen, Nichtansprechen oder Beendigung (aufgrund von Tod, unerwünschtem Ereignis, mangelnder Wirksamkeit, Progression, neuen Antitumorbehandlungen).
2 Jahre
Remissionsdauer (DOR) wie vom IRC und den Ermittlern bestimmt.
Zeitfenster: 2 Jahre
DOR bedeutet die Dauer vom Erreichen des Ansprechens CR oder CRi bis zum ersten definierten Rückfall oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
2 Jahre
Bestes Gesamtansprechen (BOR) wie von IRC und Prüfärzten bestimmt.
Zeitfenster: 2 Jahre
Der Anteil der Patienten, die nach der experimentellen Behandlung die beste Wirkung (CR oder CRi) erzielt haben.
2 Jahre
Gesamtüberleben (OS) wie von IRC und Prüfärzten bestimmt.
Zeitfenster: 2 Jahre
Das OS ist definiert als die Zeit von der CNCT19-Zellinjektionsinfusion bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund.
2 Jahre
In vivo zelluläres pharmakokinetisches (PK) Profil von CNCT19 in Einheiten der transgenen Kopienzahl pro Menge genomischer DNA (gDNA).
Zeitfenster: 2 Jahre
Charakterisieren Sie das pharmakokinetische (PK) Profil in Blut, Knochenmark (falls verfügbar) und zerebraler Rückenmarksflüssigkeit (CSF) (falls verfügbar) durch qPCR.
2 Jahre
In vivo zelluläres pharmakokinetisches (PK) Profil von CNCT19 in Prozenteinheiten von CAR-positiven Zellen.
Zeitfenster: 2 Jahre
Charakterisieren Sie das pharmakokinetische (PK) Profil in Blut, Knochenmark (falls verfügbar) und zerebraler Rückenmarksflüssigkeit (CSF) (falls verfügbar) durch Durchflusszytometrie.
2 Jahre
Konzentration von Zytokinen im Serum.
Zeitfenster: 28 Tage
Erfasst als pharmakodynamische Daten, einschließlich IL-6 auf der Liste.
28 Tage
Konzentration von Ferritin im Serum.
Zeitfenster: 28 Tage
Erfasst als pharmakodynamische Daten.
28 Tage
Konzentration des C-reaktiven Proteins im Serum.
Zeitfenster: 28 Tage
Erfasst als pharmakodynamische Daten.
28 Tage
Prävalenz und Inzidenz von humoraler Immunogenität (Anti-Drug-Antikörper) gegen CNCT19.
Zeitfenster: 2 Jahre
Erfasst als Immunogenitätsdaten.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Juventas Cell Therapy Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jianxiang Wang, Dr., Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Dezember 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. September 2022

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Dezember 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. August 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HY001201

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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