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评估 INZ-701 在 ENPP1 缺陷成人中的安全性、耐受性和有效性

2025年2月4日 更新者：Inozyme Pharma

一项 1/2 期、开放标签、多剂量递增研究，以评估 INZ-701 的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，随后在患有 ENPP1 缺陷的成人中进行开放标签长期延长期

本研究的目的是评估多次递增剂量 INZ-701 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)，INZ-701 是一种外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 酶替代疗法，用于治疗 ENPP1不足。 该研究的目的是确定用于进一步临床开发治疗 ENPP1 缺陷的剂量方案。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

INZ-701是一种外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）酶替代疗法，正在开发中用于治疗 ENPP1 缺乏症，这是一种极其罕见的遗传疾病。

研究 INZ701-101 是一项 1/2 期、多中心、首次人体 (FIH)、多剂量递增 (MAD)、剂量探索研究，随后在患有以下疾病的成人中进行长期开放标签延长期研究ENPP1 缺陷。 本研究旨在评估多次递增剂量 INZ-701 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。 该研究的目标是确定用于进一步临床开发的剂量和给药方案（每周给药次数）。 研究延长期的探索性终点包括骨骼评估（X 射线和 DEXA）、动脉和器官钙化（Na18F-PET/CT 或低剂量 CT [全身] 无对比、超声心动图和肾脏超声）的评估和心血管功能（超声心动图）以及患者报告的结果。

受试者参与包括最多 30 天的筛选期、32 天的剂量评估期和延长期，在此期间受试者可以继续接受 INZ-701（可选择自我、护理人员或医疗保健提供者管理）直到 INZ-701 获得批准并在受试者居住的国家/地区可用，或者直到受试者可以继续接受研究药物的替代研究可用。 在延长期内，将每 4 周进行一次随访，直到第 48 周，然后每 12 周进行一次，直到受试者离开研究。

受试者将在最后一次服用 INZ-701 后 30 天完成随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

9

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大、S7N 0W8
        • University of Saskatchewan
  • 德国
      • Berlin、德国、14050
        • Parexel International GmbH
      • Hamburg、德国、22529
        • University of Hamburg (Universitatklinikum Hamburg-Eppendorf)
  • 法国
      • Paris、法国、75015
        • Necker University Hospital-Sick Children
  • 美国
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Eatontown、New Jersey、美国、07724
        • Clinilabs Drug Development Corporation
  • 英国
    • London Bridge
      • London、London Bridge、英国、SE1 1YR
        • Richmond Pharmacology (RPL)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

有资格参加的个人必须满足以下所有入选标准：

  1. 根据国际协调会议 (ICH) 良好临床实践 (GCP)，必须在解释研究的性质之后以及任何与研究相关的程序之前提供书面或电子同意书
  2. 先前鉴定双等位基因 ENPP1 突变（即纯合子或复合杂合子）支持 ENPP1 缺陷的临床诊断
  3. 男性或女性，18 至
  4. PPi
  5. 有生育能力的女性 (WOCBP) 在筛选时必须有阴性血清妊娠试验
  6. WOCBP 和 WOCBP 可生育男性的伴侣必须使用或同意使用一种高效的避孕方式（根据 CTFG 2020）和屏障方法，从第一次 INZ-701 给药前至少 1 个月到最后一次给药后 30 天INZ-701 剂量（大于 5 个 INZ-701 半衰期）。 WOCBP 和 WOCBP 的可生育男性的伴侣也必须同意从第一次 INZ-701 给药后到最后一次 INZ-701 给药后 30 天内不捐献卵子。
  7. 性活跃的男性必须同意从第一剂 INZ-701 后到最后一剂 INZ-701 后 30 天使用避孕套。 男性还必须同意从第一剂 INZ-701 后到最后一剂 INZ-701 后 30 天内不捐献精子。
  8. 研究者认为，必须愿意并能够完成剂量评估期。
  9. 同意提供相关医疗记录的访问权限。

符合以下任何排除标准的个人将没有资格参加：

  1. 根据研究者的意见，存在任何临床显着疾病（被认为与 ENPP1 缺乏症的诊断相关的疾病除外）会妨碍研究参与或可能混淆对研究结果的解释，包括已知的不受控制的心血管疾病、甲状腺疾病或不相关的结缔组织疾病、骨骼、矿物质、脂质或肌肉疾病

  2. 研究者认为筛选时具有临床意义的异常实验室结果，包括但不限于筛选实验室结果证明

    1. 估计肾小球滤过率 (eGFR)（慢性肾脏病流行病学协作 [CKD-EPI] 方程）< 60 mL/min/1.73m2，
    2. 25-羟基维生素 D (25[OH]D) 水平
    3. 甲状旁腺激素 (PTH) 高于正常上限 40%
  3. 已知的活动性真菌、细菌和/或病毒感染，包括人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒或 COVID-19 病毒。
  4. 最近 5 年内的恶性肿瘤，非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外
  5. 已知对 INZ-701 或其任何赋形剂不耐受
  6. 无法或不愿停止使用任何禁用药物（例如 1,25-二羟基维生素 D、磷酸盐、抗 FGF23 [例如 burosumab]、拟钙剂、含钙抗酸剂、全身性皮质类固醇、PTH 抑制剂）。 仅当认为无害且受试者的主治医师指示时才应停药。
  7. 同时参与另一项非 Inozyme 介入性临床研究和/或在其他研究产品最后一剂的 5 个半衰期内或从 INZ-701 首次给药前 4 周开始接受任何其他研究性新药，以两者为准更长的时间，或使用研究设备，通过完成参与研究
  8. 怀孕、准备怀孕或哺乳的受试者
  9. 试图成为孩子父亲的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：INZ-701

剂量评估期的研究设计是 MAD 3 + 3，有 3 个剂量组。 可以添加额外的组来评估现有剂量水平的中间剂量和/或替代给药方案。

根据非临床发现和非临床药理学模型，初始计划剂量为 0.2 mg/kg、0.6 mg/kg 和 1.8 mg/kg，每周两次，每周不超过 3.6 mg/kg。

在延长期内，将每 4 周进行一次访视，直至第 48 周，然后每 12 周进行一次，直至受试者离开研究。 所有受试者将在最后一剂 INZ-701（超过 INZ-701 半衰期的 5 个半衰期）后 30 天完成研究结束 (EOS) 访视（安全随访访视）。
药品：INZ-701
INZ701-101 是一种重组融合蛋白，包含人 ENPP1 的胞外结构域以及来自免疫球蛋白 gamma-1 (IgG1) 抗体的 Fc 片段。
其他名称：
  • rhENPP1-Fc

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗紧急不良事件 (TEAE) 的数量
大体时间：32 天（剂量评估期）
治疗中出现的 AE 定义为从 INZ-701 的第一剂到最后一剂 INZ-701 后 30 天发生的任何 AE。
32 天（剂量评估期）
治疗紧急不良事件 (TEAE) 的数量
大体时间：52 周（第 1 天到安全跟进访问）
治疗中出现的 AE 定义为从 INZ-701 的第一剂到最后一剂 INZ-701 后 30 天发生的任何 AE。
52 周（第 1 天到安全跟进访问）
INZ-701 血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：32 天（剂量评估期）
对于每个受试者，血浆中 INZ-701 浓度的变化将通过在整个研究过程中获得的一系列血液样本进行测量，并比较受试者随时间的基线值。
32 天（剂量评估期）
INZ-701 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：32 天（剂量评估期）
对于每个受试者，血浆中 INZ-701 的最大浓度将通过在整个研究过程中获得的一系列血液样本进行测量，并比较受试者随时间的基线值。
32 天（剂量评估期）
INZ-701 的系统清除率
大体时间：32 天（剂量评估期）
对于每个受试者，将通过在整个研究过程中获得的一系列血液样本测量 INZ-701 从体内清除的情况，并比较受试者随时间的基线值。
32 天（剂量评估期）
血浆无机焦磷酸盐 (PPi) 水平相对于基线的变化
大体时间：32 天（剂量评估期）
对于每个受试者，将通过在整个研究过程中获得的一系列血液样本测量血浆 PPi，比较受试者随时间的基线值。
32 天（剂量评估期）
血浆无机焦磷酸盐 (PPi) 水平相对于基线的变化
大体时间：52 周（通过安全跟进访问的基线）
对于每个受试者，将通过在整个研究过程中获得的一系列血液样本测量血浆 PPi，比较受试者随时间的基线值。
52 周（通过安全跟进访问的基线）
抗药抗体（ADA）的发生率
大体时间：32 天（剂量评估期）
对于每个受试者，将评估是否存在 ADA，如果存在，将进一步评估以确定特异性和亚型。
32 天（剂量评估期）
抗药抗体（ADA）的发生率
大体时间：52 周（通过安全跟进访问的基线）
对于每个受试者，将评估是否存在 ADA，如果存在，将进一步评估以确定特异性和亚型。
52 周（通过安全跟进访问的基线）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Inozyme Pharma

调查人员

  • 研究主任：Kurt Gunter, MD、Inozyme Pharma, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年11月21日

初级完成 (实际的)

2024年10月29日

研究完成 (实际的)

2024年12月13日

研究注册日期

首次提交

2020年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月22日

首次发布 (实际的)

2020年12月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年2月4日

最后验证

2025年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • INZ701-101
  • 2020-003716-27 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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