Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

INZ-701:n turvallisuuden, siedettävyyden ja tehon arviointi aikuisilla, joilla on ENPP1-puutos

tiistai 4. helmikuuta 2025 päivittänyt: Inozyme Pharma

Vaihe 1/2, avoin, usean nousevan annoksen tutkimus INZ-701:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikan arvioimiseksi, jota seuraa avoin pitkäaikainen jatkojakso aikuisilla, joilla on ENPP1-puutos

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ENPP1:n hoitoon käytettävän INZ-701:n, ektonukleotidipyrofosfataasi/fosfodiesteraasi 1 (ENPP1) -entsyymikorvaushoidon, useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD). Puute. Tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa annostusohjelma ENPP1-puutoksen hoidon kliinistä jatkokehitystä varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

INZ-701 on ektonukleotidipyrofosfataasi/fosfodiesteraasi 1 (ENPP1) -entsyymikorvaushoito, jota kehitetään ENPP1-puutoksen, erittäin harvinaisen geneettisen sairauden, hoitoon.

Tutkimus INZ701-101 on vaiheen 1/2, monikeskus, ensimmäinen ihmisessä (FIH), moninkertainen nouseva annos (MAD), annoksen etsintätutkimus, jota seuraa pitkäaikainen avoin jatkojakso, joka suoritetaan aikuisilla, joilla on ENPP1:n puute. Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan INZ-701:n useiden nousevien annosten turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa (PK) ja farmakodynamiikkaa (PD). Tutkimuksen tavoitteena on määrittää annos ja annosaikataulu (annosten lukumäärä viikossa) kliinistä jatkokehitystä varten. Tutkimuksen pidennysjakson tutkivia päätepisteitä ovat luuston arvioinnin (röntgen ja DEXA), valtimoiden ja elinten kalkkeutumisen arvioinnit (joko Na18F-PET/CT tai pieniannoksinen CT [koko keho] ilman kontrastia, kaikukardiogrammi ja munuaisten ultraääni). ja sydän- ja verisuonitoiminta (kaikukardiogrammi) sekä potilaiden raportoimat tulokset.

Koehenkilöiden osallistuminen koostuu enintään 30 päivän seulontajaksosta, 32 päivän annoksen arviointijaksosta ja jatkojaksosta, jonka aikana koehenkilöt voivat jatkaa INZ-701:n saamista (jossa on vaihtoehtoja antaa itselle, omaishoitajalle tai terveydenhuollon tarjoajalle) kunnes INZ-701 on hyväksytty ja saatavilla maassa, jossa tutkittava asuu, tai kunnes vaihtoehtoinen tutkimus koehenkilöille on saatavilla tutkimuslääkkeen saamisen jatkamiseksi. Jatkamisjakson aikana seurantakäyntejä tehdään 4 viikon välein viikkoon 48 asti ja sen jälkeen 12 viikon välein, kunnes koehenkilö poistuu tutkimuksesta.

Koehenkilöt suorittavat seurantakäynnin 30 päivää viimeisen INZ-701-annoksensa jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

9

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
        • University of Saskatchewan
  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75015
        • Necker University Hospital-Sick Children
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 14050
        • Parexel International GmbH
      • Hamburg, Saksa, 22529
        • University of Hamburg (Universitatklinikum Hamburg-Eppendorf)
  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • London Bridge
      • London, London Bridge, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 1YR
        • Richmond Pharmacology (RPL)
  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Yhdysvallat, 07724
        • Clinilabs Drug Development Corporation

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskelpoisten henkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:

  1. On annettava kirjallinen tai sähköinen suostumus sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty, ja ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä kansainvälisen harmonisointikonferenssin (ICH) hyvän kliinisen käytännön (GCP) mukaisesti.
  2. ENPP1-puutoksen kliininen diagnoosi, jota tukee kaksialleelisten ENPP1-mutaatioiden (ts. homotsygoottinen tai yhdiste heterotsygoottinen) ennakkotunnistus
  3. Mies tai nainen, 18 v
  4. PPi
  5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa
  6. WOCBP:n ja hedelmällisten miesten kumppanien, jotka ovat WOCBP:tä, on käytettävä tai suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (CTFG 2020:n mukaan) ja estemenetelmää vähintään 1 kuukausi ennen ensimmäistä INZ-701-annosta 30 päivään viimeisen INZ-701-annoksen jälkeen. annos INZ-701:tä (yli 5 INZ-701:n puoliintumisaikaa). WOCBP:n ja hedelmällisten miesten kumppanien, jotka ovat WOCBP:tä, on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja ensimmäisen INZ-701-annoksen jälkeisen ajanjakson ja 30 päivän kuluttua viimeisen INZ-701-annoksen jälkeen.
  7. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään kondomia ensimmäisestä INZ-701-annoksesta 30 päivään viimeisen INZ-701-annoksen jälkeen. Miesten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä ensimmäisestä INZ-701-annoksesta 30 päivään viimeisen INZ-701-annoksen jälkeen.
  8. Tutkijan mielestä hänen on oltava halukas ja kyettävä suorittamaan annoksen arviointijakso.
  9. Hyväksy pääsyn asiaankuuluviin potilastietoihin.

Henkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemisperusteista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan:

  1. Tutkijan näkemyksen mukaan minkä tahansa kliinisesti merkittävän sairauden esiintyminen (muiden kuin ENPP1-puutoksen diagnoosiin liittyvien sairauksien), joka estää tutkimukseen osallistumisen tai saattaa hämmentää tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien tunnetut kontrolloimattomat sydän- ja verisuonitaudit, kilpirauhassairaus tai toisiinsa liittymätön sidekudos , luu-, mineraali-, rasva- tai lihassairaus

  2. Kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriotulos seulonnassa tutkijan mielestä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen seulontalaboratoriotulokset, jotka osoittavat

    1. arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) (kroonisen munuaissairauden ja epidemiologisen yhteistyön [CKD-EPI] -yhtälö) < 60 ml/min/1,73 m2,
    2. 25-hydroksi-D-vitamiinin (25[OH]D) tasot
    3. lisäkilpirauhashormoni (PTH) >40 % normaalin ylärajan yläpuolella
  3. Tunnettu aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B -virus, hepatiitti C -virus tai COVID-19-virus.
  4. Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
  5. Tunnettu intoleranssi INZ-701:lle tai mille tahansa sen apuaineelle
  6. Ei pysty tai halua lopettaa kiellettyjen lääkkeiden käyttöä (esimerkkejä ovat 1,25-dihydroksi-D-vitamiini, fosfaatti, anti-FGF23 [esim. burosumabi], kalsimimeetit, kalsiumia sisältävät antasidit, systeemiset kortikosteroidit, PTH-suppressorit). Hoito tulee keskeyttää vain, jos sitä ei pidetä haitallisena ja jos potilaan hoitava lääkäri määrää sen.
  7. Samanaikainen osallistuminen toiseen ei-Inozyme-interventiotutkimukseen ja/tai minkä tahansa muun uuden tutkimuslääkkeen vastaanottaminen 5 puoliintumisajan sisällä toisen tutkimustuotteen viimeisestä annoksesta tai 4 viikkoa ennen ensimmäistä INZ-701-annosta sen mukaan, kumpi on pidempään tai tutkimuslaitteen käyttö tutkimukseen osallistumisen jälkeen
  8. Koehenkilöt, jotka ovat raskaana, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät
  9. Kohteet, jotka yrittävät saada lapsen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: INZ-701

Annosarviointijakson tutkimussuunnitelma on MAD 3 + 3, jossa on 3 annoskohorttia. Muita kohortteja voidaan lisätä arvioimaan olemassa olevan annostason väliannoksen ja/tai vaihtoehtoisen annosteluohjelman.

Ei-kliinisten löydösten ja ei-kliinisen farmakologisen mallinnuksen perusteella suunnitellut alkuannokset ovat 0,2 mg/kg, 0,6 mg/kg ja 1,8 mg/kg kaikki kahdesti viikossa, mutta eivät ylitä 3,6 mg/kg viikossa.

Jatkojakson aikana käynnit ovat 4 viikon välein viikkoon 48 asti ja sen jälkeen 12 viikon välein, kunnes tutkittava lähtee tutkimuksesta. Koehenkilöt suorittavat tutkimuksen loppukäynnin (EOS) (turvallisuusseurantakäynti) 30 päivää viimeisen INZ-701-annoksensa jälkeen (yli 5 INZ-701:n puoliintumisaikaa) kaikille koehenkilöille.
Lääke: INZ-701
INZ701-101 on rekombinanttifuusioproteiini, joka sisältää ihmisen ENPP1:n solunulkoiset domeenit kytkettynä immunoglobuliini gamma-1 (IgG1) -vasta-aineen Fc-fragmenttiin.
Muut nimet:
  • rhENPP1-Fc

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon emergent Adverse Events (TEAE)
Aikaikkuna: 32 päivää (annoksen arviointijakso)
Hoidon yhteydessä ilmenevät AE:t määritellään mitä tahansa AE:ksi, joka ilmenee ensimmäisestä INZ-701-annoksesta 30 päivään viimeisen INZ-701-annoksen jälkeen.
32 päivää (annoksen arviointijakso)
Hoidon emergent Adverse Events (TEAE)
Aikaikkuna: 52 viikkoa (päivä 1 turvallisuuden seurantakäyntiin)
Hoidon yhteydessä ilmenevät AE:t määritellään mitä tahansa AE:ksi, joka ilmenee ensimmäisestä INZ-701-annoksesta 30 päivään viimeisen INZ-701-annoksen jälkeen.
52 viikkoa (päivä 1 turvallisuuden seurantakäyntiin)
INZ-701:n plasmapitoisuuden ja aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 32 päivää (annoksen arviointijakso)
Jokaiselle koehenkilölle INZ-701:n pitoisuuden vaihtelu plasmassa mitataan verinäytesarjalla, joka on saatu koko tutkimuksen ajan, vertaamalla kohteen perusarvoa ajan kuluessa.
32 päivää (annoksen arviointijakso)
INZ-701:n suurin plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: 32 päivää (annoksen arviointijakso)
Jokaisen kohteen INZ-701:n maksimipitoisuus plasmassa mitataan verinäytesarjalla, joka on otettu koko tutkimuksen ajan, vertaamalla kohteen perusarvoa ajan kuluessa.
32 päivää (annoksen arviointijakso)
INZ-701:n systeeminen puhdistuma
Aikaikkuna: 32 päivää (annoksen arviointijakso)
Jokaisen koehenkilön INZ-701:n poistuminen kehosta mitataan verinäytteillä, jotka on otettu koko tutkimuksen ajan, vertaamalla kohteen perusarvoa ajan kuluessa.
32 päivää (annoksen arviointijakso)
Muutos perustasosta plasman epäorgaanisen pyrofosfaatin (PPi) tasoissa
Aikaikkuna: 32 päivää (annoksen arviointijakso)
Jokaisen koehenkilön plasman PPi mitataan verinäytesarjalla, joka on otettu koko tutkimuksen ajan, vertaamalla kohteen perusarvoa ajan kuluessa.
32 päivää (annoksen arviointijakso)
Muutos perustasosta plasman epäorgaanisen pyrofosfaatin (PPi) tasoissa
Aikaikkuna: 52 viikkoa (perustilanne turvallisuuden seurantakäynnin aikana)
Jokaisen koehenkilön plasman PPi mitataan verinäytesarjalla, joka on otettu koko tutkimuksen ajan, vertaamalla kohteen perusarvoa ajan kuluessa.
52 viikkoa (perustilanne turvallisuuden seurantakäynnin aikana)
Lääkevasta-aineiden (ADA) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 32 päivää (annoksen arviointijakso)
Jokaisen kohteen kohdalla ADA:iden esiintyminen arvioidaan, ja jos niitä on, lisäarvioinnit määrittää spesifisyyden ja alatyypit.
32 päivää (annoksen arviointijakso)
Lääkevasta-aineiden (ADA) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 52 viikkoa (perustilanne turvallisuuden seurantakäynnin aikana)
Jokaisen kohteen kohdalla ADA:iden esiintyminen arvioidaan, ja jos niitä on, lisäarvioinnit määrittää spesifisyyden ja alatyypit.
52 viikkoa (perustilanne turvallisuuden seurantakäynnin aikana)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Inozyme Pharma

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Kurt Gunter, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 21. marraskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 29. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 13. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. joulukuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 28. joulukuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • INZ701-101
  • 2020-003716-27 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset INZ-701

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Brazil

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa