Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności INZ-701 u dorosłych z niedoborem ENPP1

16 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Inozyme Pharma

Otwarte badanie fazy 1/2 z wielokrotnymi rosnącymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki INZ-701, po którym następuje otwarty długoterminowy okres przedłużenia u dorosłych z niedoborem ENPP1

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) wielokrotnych rosnących dawek INZ-701, enzymatycznej terapii zastępczej pirofosfatazy ektonukleotydowej/fosfodiesterazy 1 (ENPP1), w leczeniu ENPP1 Niedobór. Celem badania jest określenie schematu dawkowania do dalszego rozwoju klinicznego w leczeniu niedoboru ENPP1.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

INZ-701 to enzymatyczna terapia zastępcza ektonukleotydów pirofosfatazy/fosfodiesterazy 1 (ENPP1), opracowywana w celu leczenia niedoboru ENPP1, niezwykle rzadkiej choroby genetycznej.

Badanie INZ701-101 jest wieloośrodkowym badaniem fazy 1/2, pierwszym u człowieka (ang. FIH), z wielokrotną rosnącą dawką (MAD), ustalaniem dawki, po którym następuje długoterminowy, otwarty okres przedłużenia, prowadzony u dorosłych z Niedobór ENPP1. Badanie to ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i farmakodynamiki (PD) wielokrotnych rosnących dawek INZ-701. Celem badania jest określenie dawki i schematu dawkowania (liczby dawek na tydzień) do dalszego rozwoju klinicznego. Eksploracyjne punkty końcowe dla okresu przedłużenia badania obejmują ocenę szkieletu (zdjęcie rentgenowskie i DEXA), zwapnienie tętnic i narządów (na18F-PET/CT lub tomografia komputerowa z niską dawką [całego ciała] bez kontrastu, echokardiogram i ultrasonografia nerek) i czynność układu sercowo-naczyniowego (echokardiogram), a także wyniki zgłaszane przez pacjentów.

Uczestnictwo pacjenta obejmuje okres badań przesiewowych trwający do 30 dni, 32-dniowy okres oceny dawki oraz okres przedłużenia, podczas którego pacjenci mogą nadal otrzymywać INZ-701 (z opcjami samodzielnego podawania, przez opiekuna lub przez dostawcę usług medycznych) do czasu zatwierdzenia i udostępnienia INZ-701 w kraju zamieszkania uczestnika lub do czasu udostępnienia alternatywnego badania umożliwiającego uczestnikom kontynuowanie przyjmowania badanego leku. W okresie przedłużenia wizyty kontrolne będą przeprowadzane co 4 tygodnie do 48. tygodnia, a następnie co 12 tygodni do momentu opuszczenia badania przez uczestnika.

Pacjenci przejdą wizytę kontrolną 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki INZ-701.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

9

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75015
        • Rekrutacyjny
        • Necker University Hospital-Sick Children
        • Kontakt:
  • Kanada
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Saskatchewan
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 14050
      • Hamburg, Niemcy, 22529
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Hamburg (Universitatklinikum Hamburg-Eppendorf)
        • Kontakt:
  • Stany Zjednoczone
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07724
  • Zjednoczone Królestwo
    • London Bridge
      • London, London Bridge, Zjednoczone Królestwo, SE1 1YR

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 62 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Osoby kwalifikujące się do udziału muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

  1. Musi przedstawić pisemną lub elektroniczną zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania i przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniami, zgodnie z Międzynarodową Konferencją na temat Harmonizacji (ICH) Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP)
  2. Rozpoznanie kliniczne niedoboru ENPP1 poparte wcześniejszą identyfikacją biallelicznych mutacji ENPP1 (tj. homozygotycznych lub złożonych heterozygotycznych)
  3. Mężczyzna lub kobieta, 18 do
  4. PPi
  5. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego
  6. WOCBP i partnerzy płodnych mężczyzn będących WOCBP muszą stosować lub wyrazić zgodę na stosowanie 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji (zgodnie z CTFG 2020) i metody mechanicznej od co najmniej 1 miesiąca przed pierwszą dawką INZ-701 do 30 dni po ostatniej dawka INZ-701 (dłuższa niż 5 okresów półtrwania INZ-701). WOCBP i partnerzy płodnych samców będących WOCBP muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych od okresu po pierwszej dawce INZ-701 do 30 dni po ostatniej dawce INZ-701.
  7. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw od okresu po pierwszej dawce INZ-701 do 30 dni po ostatniej dawce INZ-701. Mężczyźni muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia od okresu po pierwszej dawce INZ-701 do 30 dni po ostatniej dawce INZ-701.
  8. W opinii badacza musi być chętny i zdolny do ukończenia okresu oceny dawki.
  9. Zgoda na udostępnienie odpowiedniej dokumentacji medycznej.

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie będą kwalifikować się do udziału:

  1. W opinii Badacza obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby (poza tymi, które uważa się za związane z rozpoznaniem niedoboru ENPP1), która wyklucza udział w badaniu lub może zakłócić interpretację wyników badania, w tym znane niekontrolowane choroby układu krążenia, choroby tarczycy lub niepowiązane choroby tkanki łącznej kości, minerałów, lipidów lub mięśni

  2. Klinicznie istotny nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego w opinii Badacza, w tym między innymi przesiewowe wyniki badań laboratoryjnych wykazujące

    1. szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) (równanie przewlekłej choroby nerek i epidemiologii [CKD-EPI]) < 60 ml/min/1,73 m2,
    2. Poziomy 25-hydroksywitaminy D (25[OH]D).
    3. parathormon (PTH) >40% powyżej górnej granicy normy
  3. Znana aktywna infekcja grzybicza, bakteryjna i/lub wirusowa, w tym ludzki wirus niedoboru odporności, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C lub wirus COVID-19.
  4. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ szyjki macicy
  5. Znana nietolerancja INZ-701 lub którejkolwiek z jego substancji pomocniczych
  6. Niezdolność lub niechęć do zaprzestania stosowania jakichkolwiek zabronionych leków (przykłady obejmują 1,25-dihydroksywitaminę D, fosforany, anty-FGF23 [np. Przerwanie należy podjąć tylko wtedy, gdy zostanie uznane za nieszkodliwe i wskazane przez lekarza prowadzącego pacjenta.
  7. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym innym niż Inozyme i/lub przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego nowego leku w ciągu 5 okresów półtrwania od ostatniej dawki innego badanego produktu lub od 4 tygodni przed pierwszą dawką INZ-701, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłużej lub używania urządzenia badawczego, poprzez zakończenie udziału w badaniu
  8. Osoby w ciąży, próbujące zajść w ciążę lub karmiące piersią
  9. Podmioty, które próbują spłodzić dziecko

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: INZ-701

Projekt badania w okresie oceny dawki to MAD 3 + 3 z kohortami 3 dawek. Planowane dawki to 0,2 mg/kg, 0,6 mg/kg i 1,8 mg/kg podawane we wstrzyknięciu podskórnym dwa razy w tygodniu.

Podczas Okresu Przedłużenia osobnikom będzie podawany INZ-701 w dawce i schemacie dawkowania przydzielonym w Okresie Oceny Dawki. Jednakże podawana dawka i schemat dawkowania dla osobnika mogą ulec zmianie po określeniu wybranego schematu dawkowania po zakończeniu Okresu Oceny Dawki, w którym to czasie wszyscy osobniki zostaną przydzieleni do wybranego schematu dawkowania.
Lek: INZ-701
INZ701-101 jest rekombinowanym białkiem fuzyjnym, które zawiera zewnątrzkomórkowe domeny ludzkiej ENPP1 sprzężone z fragmentem Fc z przeciwciała immunoglobuliny gamma-1 (IgG1).
Inne nazwy:
  • rhENPP1-Fc

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba nagłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: 32 dni (okres oceny dawki)
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem definiuje się jako wszelkie zdarzenia niepożądane występujące od pierwszej dawki INZ-701 do 30 dni po ostatniej dawce INZ-701.
32 dni (okres oceny dawki)
Liczba nagłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: 52 tygodnie (od dnia 1 do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa)
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem definiuje się jako wszelkie zdarzenia niepożądane występujące od pierwszej dawki INZ-701 do 30 dni po ostatniej dawce INZ-701.
52 tygodnie (od dnia 1 do wizyty kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa)
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) dla INZ-701
Ramy czasowe: 32 dni (okres oceny dawki)
Dla każdego osobnika będzie mierzona zmiana stężenia INZ-701 w osoczu za pomocą serii próbek krwi uzyskanych w trakcie badania, porównując wartość wyjściową osobnika w czasie.
32 dni (okres oceny dawki)
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) INZ-701
Ramy czasowe: 32 dni (okres oceny dawki)
Dla każdego osobnika maksymalne stężenie INZ-701 w osoczu będzie mierzone za pomocą serii próbek krwi uzyskanych w trakcie badania, porównując wartość wyjściową osobnika w czasie.
32 dni (okres oceny dawki)
Klirens ogólnoustrojowy INZ-701
Ramy czasowe: 32 dni (okres oceny dawki)
Dla każdego osobnika klirens INZ-701 z organizmu będzie mierzony za pomocą serii próbek krwi pobranych w trakcie badania, porównując wartość wyjściową osobnika w czasie.
32 dni (okres oceny dawki)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężeń nieorganicznych pirofosforanów (PPi) w osoczu
Ramy czasowe: 32 dni (okres oceny dawki)
Dla każdego osobnika, PPi w osoczu będzie mierzone poprzez serię próbek krwi pobranych w trakcie badania, porównując wartość wyjściową osobnika w czasie.
32 dni (okres oceny dawki)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężeń nieorganicznych pirofosforanów (PPi) w osoczu
Ramy czasowe: 52 tygodnie (początkowa wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa)
Dla każdego osobnika, PPi w osoczu będzie mierzone poprzez serię próbek krwi pobranych w trakcie badania, porównując wartość wyjściową osobnika w czasie.
52 tygodnie (początkowa wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa)
Występowanie przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: 32 dni (okres oceny dawki)
Dla każdego pacjenta zostanie oceniona obecność ADA, a jeśli są obecne, dalsza ocena określi specyficzność i podtypy.
32 dni (okres oceny dawki)
Występowanie przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: 52 tygodnie (początkowa wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa)
Dla każdego pacjenta zostanie oceniona obecność ADA, a jeśli są obecne, dalsza ocena określi specyficzność i podtypy.
52 tygodnie (początkowa wizyta kontrolna dotycząca bezpieczeństwa)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Inozyme Pharma

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Borut Cizman, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

7 listopada 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

5 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • INZ701-101
  • 2020-003716-27 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na INZ-701

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Moldova

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj