Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az INZ-701 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése ENPP1 hiányos felnőtteknél

2025. február 4. frissítette: Inozyme Pharma

Fázis 1/2, nyílt, többszörös növekvő dózisú vizsgálat az INZ-701 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére, amelyet egy nyílt, hosszú távú meghosszabbítási időszak követ ENPP1-hiányos felnőtteknél

A tanulmány célja az INZ-701, egy ektonukleotid pirofoszfatáz/foszfodiészteráz 1 (ENPP1) enzimpótló terápia, többszöri növekvő dózisú INZ-701 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK) és farmakodinámiájának (PD) értékelése az ENPP1 kezelésére. Hiány. A vizsgálat célja egy adagolási rend meghatározása az ENPP1-hiány kezelésének további klinikai fejlesztéséhez.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az INZ-701 egy ektonukleotid pirofoszfatáz/foszfodiészteráz 1 (ENPP1) enzimpótló terápia az ENPP1 hiány kezelésére, amely egy rendkívül ritka genetikai rendellenesség.

Az INZ701-101 vizsgálat egy 1/2. fázisú, többközpontú, első emberben (FIH), többszörös növekvő dózisú (MAD), dóziskereső vizsgálat, amelyet egy hosszú távú, nyílt meghosszabbítási időszak követ, amelyet felnőtteknél végeztek ENPP1 hiányosság. Ez a vizsgálat az INZ-701 többszörös növekvő dózisainak biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinamikáját (PD) kívánja értékelni. A vizsgálat célja egy dózis és adagolási ütemezés (heti dózisok száma) meghatározása a további klinikai fejlesztéshez. A vizsgálat meghosszabbítási időszakának feltáró végpontjai közé tartozik a csontváz felmérése (röntgen és DEXA), az artériák és szervek meszesedése (akár Na18F-PET/CT, akár alacsony dózisú CT [teljes test] kontraszt nélkül, echocardiogram és vese ultrahang) és a szív- és érrendszeri funkció (echokardiogram), valamint a betegek által jelentett eredmények.

Az alanyok részvétele egy legfeljebb 30 napos szűrési időszakból, egy 32 napos dózisértékelési időszakból és egy meghosszabbítási időszakból áll, amely alatt az alanyok továbbra is megkaphatják az INZ-701-et (önálló, gondozói vagy egészségügyi szolgáltatói beadással) amíg az INZ-701-et jóváhagyják és elérhetővé nem teszik abban az országban, ahol az alany lakik, vagy amíg nem áll rendelkezésre alternatív vizsgálat az alanyok számára, hogy továbbra is kapjanak vizsgálati gyógyszert. A meghosszabbítási időszak alatt az utóellenőrző látogatásokra 4 hetente kerül sor a 48. hétig, majd 12 hetente, amíg az alany el nem hagyja a vizsgálatot.

Az alanyok az utolsó INZ-701 adag beadása után 30 nappal követési látogatást végeznek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

9

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • London Bridge
      • London, London Bridge, Egyesült Királyság, SE1 1YR
        • Richmond Pharmacology (RPL)
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Egyesült Államok, 07724
        • Clinilabs Drug Development Corporation
      • Paris, Franciaország, 75015
        • Necker University Hospital-Sick Children
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 0W8
        • University of Saskatchewan
      • Berlin, Németország, 14050
        • Parexel International GmbH
      • Hamburg, Németország, 22529
        • University of Hamburg (Universitatklinikum Hamburg-Eppendorf)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

A részvételre jogosult személyeknek meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének:

  1. Írásbeli vagy elektronikus beleegyezést kell adnia a vizsgálat természetének magyarázata után, és bármilyen kutatással kapcsolatos eljárás előtt, a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) helyes klinikai gyakorlata (GCP) szerint.
  2. Az ENPP1-hiány klinikai diagnózisa a biallélikus ENPP1-mutációk előzetes azonosításával (azaz homozigóta vagy összetett heterozigóta)
  3. Férfi vagy nő, 18-tól
  4. PPi
  5. A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűrés során
  6. A WOCBP-nek és a WOCBP-s termékeny férfiak partnereinek 1 rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát (a CTFG 2020 szerint) és valamilyen barrier módszert kell használniuk, vagy el kell fogadniuk ezek alkalmazását legalább 1 hónappal az INZ-701 első adagja előtt és az utolsó utáni 30 napig. adag INZ-701 (több mint 5 INZ-701 felezési ideje). A WOCBP-nek és a WOCBP-s termékeny hímek partnereinek bele kell egyezniük abba is, hogy az INZ-701 első adagját követő időszaktól az utolsó INZ-701 adag utáni 30 napig nem adnak petesejteket.
  7. A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük az óvszer használatába az INZ-701 első adagját követő időszaktól az INZ-701 utolsó adagját követő 30 napig. A férfiaknak bele kell egyezniük abba is, hogy az INZ-701 első adagját követő időszaktól az utolsó INZ-701 adag utáni 30 napig nem adnak spermát.
  8. A Vizsgáló véleménye szerint hajlandónak és képesnek kell lennie a Dózisértékelési időszak elvégzésére.
  9. Fogadja el, hogy hozzáférést biztosít a vonatkozó egészségügyi feljegyzésekhez.

Azok a személyek, akik megfelelnek az alábbi kizárási feltételek bármelyikének, nem vehetnek részt:

  1. A vizsgáló véleménye szerint bármely olyan klinikailag jelentős betegség jelenléte (azokon kívül, amelyeket az ENPP1-hiány diagnosztizálásával összefüggésbe hozható), amely kizárja a vizsgálatban való részvételt, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, beleértve az ismert, nem kontrollált szív- és érrendszeri, pajzsmirigybetegséget vagy a nem kapcsolódó kötőszövetet , csont-, ásványianyag-, lipid- vagy izombetegség
  2. Klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmény a Szűréskor a Vizsgáló véleménye szerint, beleértve, de nem kizárólagosan a szűrési laboratóriumi eredményeket,

    1. becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) (krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés [CKD-EPI] egyenlet) < 60 ml/perc/1,73 m2,
    2. 25-hidroxi-D-vitamin (25[OH]D) szintje
    3. mellékpajzsmirigyhormon (PTH) >40%-kal meghaladja a normál érték felső határát
  3. Ismert aktív gombás, bakteriális és/vagy vírusfertőzés, beleértve a humán immunhiány vírust, a hepatitis B vírust, a hepatitis C vírust vagy a COVID-19 vírust.
  4. Rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot
  5. Az INZ-701 vagy bármely segédanyag ismert intoleranciája
  6. Nem tudja vagy nem akarja abbahagyni bármely tiltott gyógyszer alkalmazását (például 1,25-dihidroxi-D-vitamin, foszfát, anti-FGF23 [pl. burosumab], kalcimimetikumok, kalciumtartalmú antacidumok, szisztémás kortikoszteroidok, PTH-szuppresszorok). A kezelés abbahagyására csak akkor kerülhet sor, ha az nem káros, és az alany kezelőorvosa ezt jelezte.
  7. Egyidejű részvétel egy másik, nem Inozyme intervenciós klinikai vizsgálatban és/vagy bármely más új vizsgálati gyógyszer átvétele a másik vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 5 felezési időn belül vagy az INZ-701 első adagja előtt 4 héttel, attól függően, hogy melyik hosszabb ideig, vagy vizsgálati eszköz használata a vizsgálatban való részvétel befejezésével
  8. Olyan alanyok, akik terhesek, teherbe akarnak esni vagy szoptatnak
  9. Alanyok, akik gyermeket próbálnak apává tenni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: INZ-701

A dózisértékelési időszak vizsgálati terve egy MAD 3 + 3, 3 dóziscsoporttal. További kohorszok hozzáadhatók egy köztes dózis és/vagy egy meglévő dózisszint alternatív adagolási rendjének értékeléséhez.

A nem klinikai leletek és a nem klinikai farmakológiai modellezés alapján a kezdeti tervezett dózisok 0,2 mg/kg, 0,6 mg/kg és 1,8 mg/ttkg hetente kétszer, de nem haladhatják meg a heti 3,6 mg/kg-ot.

A meghosszabbítási időszak alatt a látogatások 4 hetente lesznek a 48. hétig, majd 12 hetente, amíg az alany ki nem hagyja a vizsgálatot. Az alanyok az utolsó INZ-701 adag után 30 nappal elvégzik a vizsgálat végi (EOS) látogatást (biztonsági nyomon követési látogatás) (több mint 5 INZ-701 felezési ideje) minden alany esetében.

Az INZ701-101 egy rekombináns fúziós fehérje, amely a humán ENPP1 extracelluláris doménjeit tartalmazza egy immunglobulin gamma-1 (IgG1) antitest Fc-fragmensével összekapcsolva.
Más nevek:
  • rhENPP1-Fc

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Kezelési sürgős nemkívánatos események (TEAE) száma
Időkeret: 32 nap (dózis értékelési időszak)
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események az INZ-701 első adagja és az utolsó INZ-701 adag beadása utáni 30 nap közötti bármely mellékhatás.
32 nap (dózis értékelési időszak)
Kezelési sürgős nemkívánatos események (TEAE) száma
Időkeret: 52 hét (1. naptól a biztonsági ellenőrzésig)
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események az INZ-701 első adagja és az utolsó INZ-701 adag beadása utáni 30 nap közötti bármely mellékhatás.
52 hét (1. naptól a biztonsági ellenőrzésig)
Az INZ-701 plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: 32 nap (dózis értékelési időszak)
Minden egyes alany esetében az INZ-701 plazmakoncentrációjának változását mérik a vizsgálat során vett vérminták sorozatával, összehasonlítva az alany kiindulási értékét az idő függvényében.
32 nap (dózis értékelési időszak)
Az INZ-701 maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: 32 nap (dózis értékelési időszak)
Minden egyes alany esetében az INZ-701 maximális koncentrációját a plazmában a vizsgálat során vett vérminták sorozatával mérjük, összehasonlítva az alany kiindulási értékét az idő függvényében.
32 nap (dózis értékelési időszak)
Az INZ-701 szisztémás clearance-e
Időkeret: 32 nap (dózis értékelési időszak)
Minden egyes alany esetében az INZ-701 szervezetből való kiürülését mérik a vizsgálat során vett vérminták sorozatával, az alany kiindulási értékének időbeli összehasonlításával.
32 nap (dózis értékelési időszak)
Változás az alapvonalhoz képest a plazma szervetlen pirofoszfát (PPi) szintjében
Időkeret: 32 nap (dózis értékelési időszak)
Minden egyes alany esetében a plazma PPi-t a vizsgálat során vett vérminták sorozatával mérik, összehasonlítva az alany kiindulási értékét az idő függvényében.
32 nap (dózis értékelési időszak)
Változás az alapvonalhoz képest a plazma szervetlen pirofoszfát (PPi) szintjében
Időkeret: 52 hét (kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig)
Minden egyes alany esetében a plazma PPi-t a vizsgálat során vett vérminták sorozatával mérik, összehasonlítva az alany kiindulási értékét az idő függvényében.
52 hét (kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig)
A gyógyszerellenes antitestek (ADA) előfordulása
Időkeret: 32 nap (dózis értékelési időszak)
Minden egyes alany esetében értékelik az ADA-k jelenlétét, és ha jelen vannak, további értékelés határozza meg a specifikusságot és az altípusokat.
32 nap (dózis értékelési időszak)
A gyógyszerellenes antitestek (ADA) előfordulása
Időkeret: 52 hét (kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig)
Minden egyes alany esetében értékelik az ADA-k jelenlétét, és ha jelen vannak, további értékelés határozza meg a specifikusságot és az altípusokat.
52 hét (kiindulási állapot a biztonsági nyomon követési látogatásig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Kurt Gunter, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. november 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. október 29.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. december 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. december 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. december 22.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. február 4.

Utolsó ellenőrzés

2025. február 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel