ENPP1 결핍 성인에서 INZ-701의 안전성, 내약성 및 효능 평가
ENPP1 결핍이 있는 성인에서 공개 라벨 장기 연장 기간이 뒤따르는 INZ-701의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 1/2상, 공개 라벨, 다중 상승 용량 연구
연구 개요
상세 설명
INZ-701은 ENPP1(ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 1) 효소 대체 요법으로 매우 희귀한 유전 질환인 ENPP1 결핍증 치료를 위해 개발 중이다.
연구 INZ701-101은 1/2상, 다기관, FIH(First-in-Human), MAD(Multiple Ascending Dose), 용량 찾기 연구에 이어 장기 공개 라벨 연장 기간을 가진 성인을 대상으로 수행됩니다. ENPP1 결핍. 이 연구는 INZ-701의 다중 상승 용량의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학(PD)을 평가하기 위해 고안되었습니다. 이 연구의 목표는 추가 임상 개발을 위한 용량 및 용량 일정(주당 용량 수)을 확인하는 것입니다. 연구의 연장 기간에 대한 탐색적 종점에는 골격 평가(X선 및 DEXA), 동맥 및 장기 석회화(조영제 없는 Na18F-PET/CT 또는 저선량 CT[전신], 심초음파 및 신장 초음파) 평가가 포함됩니다. , 및 심혈관 기능(심초음파) 및 환자 보고된 결과.
피험자 참여는 최대 30일의 스크리닝 기간, 32일 용량 평가 기간 및 피험자가 INZ-701을 계속 받을 수 있는 연장 기간(자기, 간병인 또는 의료 제공자 투여 옵션 포함)으로 구성됩니다. INZ-701이 승인되어 피험자가 거주하는 국가에서 이용 가능할 때까지 또는 피험자가 연구 약물을 계속 받을 수 있는 대체 연구가 이용 가능할 때까지. 연장 기간 동안 후속 방문은 48주차까지 4주마다, 이후 피험자가 연구를 떠날 때까지 12주마다 수행됩니다.
피험자는 INZ-701을 마지막으로 투여한 후 30일 후에 후속 방문을 완료합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일, 14050
- Parexel International GmbH
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Hamburg, 독일, 22529
- University of Hamburg (Universitatklinikum Hamburg-Eppendorf)
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Eatontown, New Jersey, 미국, 07724
- Clinilabs Drug Development Corporation
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London Bridge
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London, London Bridge, 영국, SE1 1YR
- Richmond Pharmacology (RPL)
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Saskatchewan
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Saskatoon, Saskatchewan, 캐나다, S7N 0W8
- University of Saskatchewan
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Paris, 프랑스, 75015
- Necker University Hospital-Sick Children
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
참가 자격이 있는 개인은 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- ICH(International Conference on Harmonization) GCP(Good Clinical Practice)에 따라 연구의 성격이 설명된 후 연구 관련 절차 이전에 서면 또는 전자 동의를 제공해야 합니다.
- 이중대립유전자 ENPP1 돌연변이(즉, 동형접합체 또는 복합 이형접합체)의 사전 식별에 의해 뒷받침되는 ENPP1 결핍의 임상 진단
- 남성 또는 여성, 18~
- 피피
- 가임 여성(WOCBP)은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- WOCBP 및 WOCBP인 가임 남성의 파트너는 INZ-701의 첫 번째 투여 전 최소 1개월 전부터 마지막 투여 후 30일까지 1가지 매우 효과적인 피임 형태(CTFG 2020에 따름)와 차단 방법을 사용하거나 사용에 동의해야 합니다. INZ-701 용량(INZ-701의 반감기 5배 이상). WOCBP 및 WOCBP인 가임 남성의 파트너는 또한 INZ-701의 첫 번째 투여 후 기간부터 INZ-701의 마지막 투여 후 30일까지 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 성생활을 하는 남성은 INZ-701의 첫 투여 후부터 INZ-701의 마지막 투여 후 30일까지 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 남성은 또한 INZ-701의 첫 투여 후부터 INZ-701의 마지막 투여 후 30일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- 조사자의 의견으로는 용량 평가 기간을 완료할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 관련 의료 기록에 대한 액세스를 제공하는 데 동의합니다.
다음 제외 기준을 충족하는 개인은 참여할 수 없습니다.
- 연구자의 의견에 따르면, 연구 참여를 배제하거나 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 임상적으로 유의한 질병(ENPP1 결핍의 진단과 관련된 것으로 간주되는 질병 제외)의 존재, 이는 알려진 통제되지 않는 심혈관, 갑상선 질환 또는 관련 없는 결합 조직을 포함합니다. , 뼈, 미네랄, 지질 또는 근육 질환
다음을 입증하는 스크리닝 실험실 결과를 포함하되 이에 국한되지 않는 조사자의 의견으로 스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상 실험실 결과
- 추정 사구체 여과율(eGFR)(만성 신장 질환-역학 협력[CKD-EPI] 방정식) < 60 mL/min/1.73m2,
- 25-하이드록시비타민 D(25[OH]D) 수준
- 부갑상선 호르몬(PTH) 정상 상한치보다 40% 이상 초과
- 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 또는 COVID-19 바이러스를 포함한 알려진 활성 진균, 박테리아 및/또는 바이러스 감염.
- 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암종을 제외한 지난 5년 이내의 악성 종양
- INZ-701 또는 그 부형제에 대한 알려진 불내성
- 금지된 약물(예: 1,25-디하이드록시 비타민 D, 인산염, 항-FGF23[예: 부로수맙], 칼슘 유사 작용제, 칼슘 함유 제산제, 전신 코르티코스테로이드, PTH 억제제)의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없습니다. 중단은 유해하지 않은 것으로 간주되고 피험자의 치료 의사가 지시한 경우에만 수행되어야 합니다.
- 다른 비-Inozyme 중재적 임상 연구에 동시 참여 및/또는 다른 연구 제품의 마지막 투여로부터 5 반감기 이내에 또는 INZ-701의 첫 번째 투여 4주 전부터 다른 연구 신약의 수령 중 어느 쪽이든 연구 참여 완료를 통해 더 오래 또는 조사 장치 사용
- 임신 중이거나 임신을 시도 중이거나 모유 수유 중인 피험자
- 아이를 낳으려는 피험자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: INZ-701
용량 평가 기간의 연구 설계는 3개의 용량 코호트를 포함하는 MAD 3 + 3입니다. 중간 용량 및/또는 기존 용량 수준의 대체 용량 요법을 평가하기 위해 추가 코호트가 추가될 수 있습니다. 비임상 연구 결과와 비임상 약리학 모델링을 토대로 초기 계획 용량은 0.2mg/kg, 0.6mg/kg, 1.8mg/kg으로 주 2회 투여하되 주당 3.6mg/kg을 초과하지 않도록 한다. 연장 기간 동안 방문은 48주까지 4주마다, 그 다음에는 피험자가 연구를 떠날 때까지 12주마다 방문합니다. 피험자는 모든 피험자에 대해 INZ-701의 마지막 투여 후 30일(INZ-701의 5 반감기 초과)에 연구 종료(EOS) 방문(안전성 추적 방문)을 완료합니다. |
INZ701-101은 면역글로불린 감마-1(IgG1) 항체의 Fc 단편과 결합된 인간 ENPP1의 세포외 도메인을 포함하는 재조합 융합 단백질입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 응급 부작용(TEAE)의 수
기간: 32일(용량 평가 기간)
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치료 긴급 AE는 INZ-701의 첫 번째 투여부터 INZ-701의 마지막 투여 후 30일까지 발생하는 모든 AE로 정의됩니다.
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32일(용량 평가 기간)
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치료 응급 부작용(TEAE)의 수
기간: 52주(1일차부터 안전 추적 방문까지)
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치료 긴급 AE는 INZ-701의 첫 번째 투여부터 INZ-701의 마지막 투여 후 30일까지 발생하는 모든 AE로 정의됩니다.
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52주(1일차부터 안전 추적 방문까지)
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INZ-701의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 32일(용량 평가 기간)
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각 피험자에 대해 혈장 내 INZ-701 농도의 변화는 시간 경과에 따른 피험자의 기준선 값을 비교하면서 연구 전반에 걸쳐 얻은 일련의 혈액 샘플을 통해 측정됩니다.
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32일(용량 평가 기간)
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INZ-701의 최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 32일(용량 평가 기간)
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각 피험자에 대해 혈장 내 INZ-701의 최대 농도는 연구 기간 동안 얻은 일련의 혈액 샘플을 통해 시간 경과에 따른 피험자의 기준선 값을 비교하여 측정됩니다.
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32일(용량 평가 기간)
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INZ-701의 전신 청소율
기간: 32일(용량 평가 기간)
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각 피험자에 대해, 신체로부터 INZ-701의 청소율은 시간이 지남에 따라 피험자의 기준선 값을 비교하면서 연구 전반에 걸쳐 얻은 일련의 혈액 샘플을 통해 측정됩니다.
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32일(용량 평가 기간)
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혈장 무기 피로인산(PPi) 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 32일(용량 평가 기간)
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각 피험자에 대해 혈장 PPi는 연구 기간 동안 얻은 일련의 혈액 샘플을 통해 측정되어 시간 경과에 따른 피험자의 기준선 값을 비교합니다.
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32일(용량 평가 기간)
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혈장 무기 피로인산(PPi) 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 52주(안전 추적 방문을 통한 기준선)
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각 피험자에 대해 혈장 PPi는 연구 기간 동안 얻은 일련의 혈액 샘플을 통해 측정되어 시간 경과에 따른 피험자의 기준선 값을 비교합니다.
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52주(안전 추적 방문을 통한 기준선)
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항약물 항체(ADA) 발생률
기간: 32일(용량 평가 기간)
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각 피험자에 대해 ADA의 존재를 평가하고, 존재하는 경우 추가 평가를 통해 특이성과 하위 유형을 결정할 것입니다.
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32일(용량 평가 기간)
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항약물 항체(ADA) 발생률
기간: 52주(안전 추적 방문을 통한 기준선)
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각 피험자에 대해 ADA의 존재를 평가하고, 존재하는 경우 추가 평가를 통해 특이성과 하위 유형을 결정할 것입니다.
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52주(안전 추적 방문을 통한 기준선)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Kurt Gunter, MD, Inozyme Pharma, Inc.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- INZ701-101
- 2020-003716-27 (EudraCT 번호)
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INZ-701에 대한 임상 시험
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