Evaluación de seguridad, tolerabilidad y eficacia de INZ-701 en adultos con deficiencia de ENPP1

Las personas elegibles para participar deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión:

1. Debe proporcionar consentimiento por escrito o electrónico después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes de cualquier procedimiento relacionado con la investigación, según la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) Buenas Prácticas Clínicas (GCP)
2. Diagnóstico clínico de deficiencia de ENPP1 respaldado por la identificación previa de mutaciones bialélicas de ENPP1 (es decir, homocigotas o heterocigotas compuestas)
3. Hombre o mujer, de 18 a
4. PPi
5. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección
6. WOCBP y las parejas de hombres fértiles que son WOCBP deben usar o aceptar usar 1 forma anticonceptiva altamente efectiva (según CTFG 2020) y un método de barrera desde al menos 1 mes antes de la primera dosis de INZ-701 hasta 30 días después de la última dosis de INZ-701 (superior a 5 vidas medias de INZ-701). WOCBP y las parejas de machos fértiles que son WOCBP también deben aceptar no donar óvulos desde el período posterior a la primera dosis de INZ-701 hasta 30 días después de la última dosis de INZ-701.
7. Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar condones desde el período posterior a la primera dosis de INZ-701 hasta 30 días después de la última dosis de INZ-701. Los hombres también deben aceptar no donar esperma desde el período posterior a la primera dosis de INZ-701 hasta 30 días después de la última dosis de INZ-701.
8. En opinión del Investigador, debe estar dispuesto y ser capaz de completar el Período de Evaluación de Dosis.
9. Aceptar proporcionar acceso a los registros médicos pertinentes.

Las personas que cumplan con alguno de los siguientes criterios de exclusión no serán elegibles para participar:

1. En opinión del investigador, la presencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa (fuera de las que se consideran asociadas con el diagnóstico de deficiencia de ENPP1) que impide la participación en el estudio o puede confundir la interpretación de los resultados del estudio, incluida la enfermedad cardiovascular no controlada conocida, la enfermedad tiroidea o el tejido conectivo no relacionado. , enfermedad ósea, mineral, lipídica o muscular

2. Resultado de laboratorio anormal clínicamente significativo en la selección en opinión del investigador, incluidos, entre otros, resultados de laboratorio de detección que demuestran

   1. tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) (ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica [CKD-EPI]) < 60 ml/min/1,73 m2,
   2. Niveles de 25-hidroxivitamina D (25[OH]D)
   3. hormona paratiroidea (PTH) > 40% por encima del límite superior normal
3. Infección fúngica, bacteriana y/o viral activa conocida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus COVID-19.
4. Neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cánceres de piel no melanoma o carcinoma de cuello uterino in situ
5. Intolerancia conocida a INZ-701 o a alguno de sus excipientes
6. No puede o no quiere interrumpir el uso de cualquier medicamento prohibido (los ejemplos incluyen 1,25-dihidroxi vitamina D, fosfato, anti-FGF23 [p. ej., burosumab], calcimiméticos, antiácidos que contienen calcio, corticosteroides sistémicos, supresores de PTH). La interrupción debe realizarse solo si se considera que no es perjudicial y lo indica el médico tratante del sujeto.
7. Participación simultánea en otro estudio clínico intervencionista que no sea de Inozyme y/o recepción de cualquier otro fármaco nuevo en investigación dentro de las 5 semividas de la última dosis del otro producto en investigación o de 4 semanas antes de la primera dosis de INZ-701, lo que sea más tiempo, o el uso de un dispositivo de investigación, hasta completar la participación en el estudio
8. Sujetos que están embarazadas, tratando de quedar embarazadas o amamantando
9. Sujetos que están tratando de engendrar un hijo