Valutazione della sicurezza, tollerabilità ed efficacia di INZ-701 negli adulti con deficit di ENPP1

Le persone idonee a partecipare devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione:

1. Deve fornire il consenso scritto o elettronico dopo che la natura dello studio è stata spiegata e prima di qualsiasi procedura correlata alla ricerca, secondo la Buona pratica clinica (GCP) della Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH)
2. Diagnosi clinica del deficit di ENPP1 supportata dalla precedente identificazione di mutazioni bialleliche di ENPP1 (ossia, omozigoti o eterozigoti composti)
3. Maschio o femmina, da 18 a
4. PPi
5. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening
6. I WOCBP e i partner di maschi fertili che sono WOCBP devono utilizzare o accettare di utilizzare 1 forma di contraccezione altamente efficace (secondo CTFG 2020) e un metodo di barriera da almeno 1 mese prima della prima dose di INZ-701 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di INZ-701 (superiore a 5 emivite di INZ-701). WOCBP e partner di maschi fertili che sono WOCBP devono anche accettare di non donare ovuli dal periodo successivo alla prima dose di INZ-701 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di INZ-701.
7. I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare i preservativi dal periodo successivo alla prima dose di INZ-701 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di INZ-701. I maschi devono anche accettare di non donare lo sperma dal periodo successivo alla prima dose di INZ-701 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di INZ-701.
8. Secondo l'opinione dello sperimentatore, deve essere disposto e in grado di completare il periodo di valutazione della dose.
9. Accettare di fornire l'accesso alle cartelle cliniche pertinenti.

Non potranno partecipare coloro che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

1. Secondo il parere dello sperimentatore, presenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa (al di fuori di quelle considerate associate alla diagnosi di deficit di ENPP1) che preclude la partecipazione allo studio o può confondere l'interpretazione dei risultati dello studio, tra cui malattie cardiovascolari non controllate note, malattie della tiroide o tessuto connettivo non correlato , malattia ossea, minerale, lipidica o muscolare

2. Risultato di laboratorio anomalo clinicamente significativo allo screening secondo il parere dello sperimentatore, inclusi ma non limitati a risultati di laboratorio di screening che dimostrano

   1. velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) (equazione di collaborazione cronica malattia renale-epidemiologia [CKD-EPI]) < 60 mL/min/1,73 m2,
   2. Livelli di 25-idrossivitamina D (25[OH]D).
   3. ormone paratiroideo (PTH) >40% al di sopra del limite superiore della norma
3. Infezione fungina, batterica e/o virale attiva nota, incluso il virus dell'immunodeficienza umana, il virus dell'epatite B, il virus dell'epatite C o il virus COVID-19.
4. Tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori cutanei non melanoma o del carcinoma cervicale in situ
5. Intolleranza nota a INZ-701 o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
6. Incapace o non disposto a interrompere l'uso di qualsiasi farmaco proibito (gli esempi includono 1,25-diidrossi vitamina D, fosfato, anti-FGF23 [p. es., burosumab], calcimimetici, antiacidi contenenti calcio, corticosteroidi sistemici, soppressori del PTH). L'interruzione deve essere intrapresa solo se considerata non dannosa e indicata dal medico curante del soggetto.
7. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico interventistico non Inozyme e/o ricevimento di qualsiasi altro nuovo farmaco sperimentale entro 5 emivite dall'ultima dose dell'altro prodotto sperimentale o da 4 settimane prima della prima dose di INZ-701, a seconda di quale sia più a lungo, o l'uso di un dispositivo sperimentale, fino al completamento della partecipazione allo studio
8. Soggetti in stato di gravidanza, che cercano una gravidanza o che allattano
9. Soggetti che stanno cercando di generare un figlio