Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité de l'INZ-701 chez les adultes présentant un déficit en ENPP1

Les personnes éligibles pour participer doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants :

1. Doit fournir un consentement écrit ou électronique après que la nature de l'étude a été expliquée et avant toute procédure liée à la recherche, conformément aux bonnes pratiques cliniques (GCP) de la Conférence internationale sur l'harmonisation (ICH)
2. Diagnostic clinique du déficit en ENPP1 étayé par l'identification préalable de mutations bialléliques ENPP1 (c'est-à-dire homozygotes ou hétérozygotes composés)
3. Homme ou femme, 18 à
4. PPi
5. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
6. WOCBP et les partenaires d'hommes fertiles qui sont WOCBP doivent utiliser ou accepter d'utiliser 1 forme de contraception hautement efficace (selon CTFG 2020) et une méthode de barrière depuis au moins 1 mois avant la première dose d'INZ-701 jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'INZ-701 (plus de 5 demi-vies d'INZ-701). WOCBP et les partenaires d'hommes fertiles qui sont WOCBP doivent également accepter de ne pas donner d'ovules à partir de la période suivant la première dose d'INZ-701 jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'INZ-701.
7. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des préservatifs à partir de la période suivant la première dose d'INZ-701 jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'INZ-701. Les hommes doivent également accepter de ne pas donner de sperme à partir de la période suivant la première dose d'INZ-701 jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'INZ-701.
8. De l'avis de l'investigateur, doit être disposé et capable de terminer la période d'évaluation des doses.
9. Accepter de donner accès aux dossiers médicaux pertinents.

Les personnes qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas éligibles pour participer :

1. De l'avis de l'investigateur, présence de toute maladie cliniquement significative (en dehors de celles considérées comme associées au diagnostic de déficit en ENPP1) qui empêche la participation à l'étude ou peut confondre l'interprétation des résultats de l'étude, y compris les maladies cardiovasculaires, thyroïdiennes ou non apparentées connues , osseuse, minérale, lipidique ou musculaire

2. Résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif lors du dépistage de l'avis de l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, les résultats de laboratoire de dépistage démontrant

   1. débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) (équation de la collaboration Chronic Kidney Disease-Epidemiology [CKD-EPI]) < 60 ml/min/1,73 m2,
   2. Taux de 25-hydroxyvitamine D (25[OH]D)
   3. hormone parathyroïdienne (PTH)> 40% au-dessus de la limite supérieure de la normale
3. Infection fongique, bactérienne et/ou virale active connue, y compris le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B, le virus de l'hépatite C ou le virus COVID-19.
4. Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes ou du cancer du col de l'utérus in situ
5. Intolérance connue à l'INZ-701 ou à l'un de ses excipients
6. Incapable ou refusant d'interrompre l'utilisation de tout médicament interdit (par exemple, la 1,25-dihydroxy vitamine D, le phosphate, l'anti-FGF23 [par exemple, le burosumab], les calcimimétiques, les antiacides contenant du calcium, les corticostéroïdes systémiques, les suppresseurs de PTH). L'arrêt ne doit être entrepris que s'il est considéré comme non préjudiciable et indiqué par le médecin traitant du sujet.
7. Participation simultanée à une autre étude clinique interventionnelle non Inozyme et/ou réception de tout autre nouveau médicament expérimental dans les 5 demi-vies de la dernière dose de l'autre produit expérimental ou à partir de 4 semaines avant la première dose d'INZ-701, selon la période plus longtemps, ou l'utilisation d'un dispositif expérimental, jusqu'à la fin de la participation à l'étude
8. Sujets qui sont enceintes, qui essaient de devenir enceintes ou qui allaitent
9. Sujets qui essaient d'engendrer un enfant