Avaliação da segurança, tolerabilidade e eficácia do INZ-701 em adultos com deficiência de ENPP1

Os indivíduos elegíveis para participar devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão:

1. Deve fornecer consentimento por escrito ou eletrônico após a explicação da natureza do estudo e antes de quaisquer procedimentos relacionados à pesquisa, de acordo com as Boas Práticas Clínicas (GCP) da Conferência Internacional de Harmonização (ICH)
2. Diagnóstico clínico de Deficiência de ENPP1 apoiado pela identificação prévia de mutações ENPP1 bialélicas (isto é, homozigoto ou heterozigoto composto)
3. Masculino ou feminino, de 18 a
4. PPi
5. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem
6. WOCBP e parceiros de homens férteis que são WOCBP devem usar ou concordar em usar 1 forma altamente eficaz de contracepção (por CTFG 2020) e um método de barreira de pelo menos 1 mês antes da primeira dose de INZ-701 até 30 dias após a última dose de INZ-701 (maior que 5 meias-vidas de INZ-701). WOCBP e parceiros de homens férteis que são WOCBP também devem concordar em não doar óvulos desde o período após a primeira dose de INZ-701 até 30 dias após a última dose de INZ-701.
7. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar preservativos desde o período seguinte à primeira dose de INZ-701 até 30 dias após a última dose de INZ-701. Os homens também devem concordar em não doar esperma desde o período seguinte à primeira dose de INZ-701 até 30 dias após a última dose de INZ-701.
8. Na opinião do Investigador, deve estar disposto e ser capaz de concluir o Período de Avaliação de Dose.
9. Concordar em fornecer acesso aos registros médicos relevantes.

Os indivíduos que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão elegíveis para participar:

1. Na opinião do investigador, presença de qualquer doença clinicamente significativa (fora daquelas consideradas associadas ao diagnóstico de Deficiência de ENPP1) que impeça a participação no estudo ou possa confundir a interpretação dos resultados do estudo, incluindo doenças cardiovasculares não controladas conhecidas, doenças da tireoide ou tecido conjuntivo não relacionado , doença óssea, mineral, lipídica ou muscular

2. Resultado laboratorial anormal clinicamente significativo na triagem na opinião do investigador, incluindo, entre outros, resultados laboratoriais de triagem demonstrando

   1. taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) (equação da Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica [CKD-EPI]) < 60 mL/min/1,73m2,
   2. Níveis de 25-hidroxivitamina D (25[OH]D)
   3. hormônio da paratireoide (PTH) >40% acima do limite superior da normalidade
3. Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral ativa conhecida, incluindo vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou vírus COVID-19.
4. Malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ
5. Intolerância conhecida ao INZ-701 ou a qualquer um de seus excipientes
6. Incapacidade ou falta de vontade de interromper o uso de qualquer medicamento proibido (exemplos incluem 1,25-dihidroxivitamina D, fosfato, anti-FGF23 [por exemplo, burosumabe], calcimiméticos, antiácidos contendo cálcio, corticosteroides sistêmicos, supressores de PTH). A descontinuação deve ser realizada apenas se considerada não prejudicial e indicada pelo médico assistente do paciente.
7. Participação concomitante em outro estudo clínico intervencional não Inozyme e/ou recebimento de qualquer outro novo medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas da última dose do outro produto experimental ou de 4 semanas antes da primeira dose de INZ-701, o que for por mais tempo, ou uso de um dispositivo de investigação, até a conclusão da participação no estudo
8. Sujeitos que estão grávidas, tentando engravidar ou amamentando
9. Sujeitos que estão tentando ser pais de uma criança