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ENPP1欠損症の成人におけるINZ-701の安全性、忍容性、および有効性の評価

2022年12月16日 更新者：Inozyme Pharma

ENPP1欠損症の成人におけるINZ-701の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学とそれに続く非盲検の長期延長期間を評価するための第1/2相、非盲検、複数用量漸増試験

この研究の目的は、ENPP1 の治療のための、エクトヌクレオチドピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ 1 (ENPP1) 酵素補充療法である INZ-701 の複数の漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) を評価することです。欠乏。 この研究の目標は、ENPP1欠損症の治療におけるさらなる臨床開発のための投与計画を特定することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

INZ-701 は、非常にまれな遺伝性疾患である ENPP1 欠乏症の治療のために開発中のエクトヌクレオチド ピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ 1 (ENPP1) 酵素補充療法です。

INZ701-101 試験は、第 1/2 相、多施設、ファースト イン ヒューマン (FIH)、反復漸増用量 (MAD)、用量設定試験であり、その後、長期の非盲検延長期間が続く成人患者を対象に実施されました。 ENPP1 欠損症。 この研究は、INZ-701 の複数回の漸増用量の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) を評価するように設計されています。 この研究の目的は、さらなる臨床開発のための投与量と投与スケジュール (1 週間あたりの投与回数) を特定することです。 研究の延長期間の探索的エンドポイントには、骨格評価（X線およびDEXA）、動脈および臓器の石灰化（造影剤を使用しないNa18F-PET/CTまたは低線量CT [全身]、心エコー図、および腎臓超音波）の評価が含まれます。 、心血管機能（心エコー図）、および患者から報告された転帰。

被験者の参加は、最大 30 日間のスクリーニング期間、32 日間の用量評価期間、および被験者が引き続き INZ-701 を投与できる延長期間 (自己、介護者、または医療提供者による投与のオプション付き) で構成されます。 INZ-701が承認され、被験者が居住する国で利用可能になるまで、または被験者が治験薬の投与を継続するための代替試験が利用可能になるまで。 延長期間中、フォローアップ訪問は、48週まで4週間ごとに実施され、その後、被験者が研究をやめるまで12週間ごとに実施されます。

被験者は、INZ-701 の最終投与から 30 日後にフォローアップ訪問を完了します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

9

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
    • New Jersey
      • Eatontown、New Jersey、アメリカ、07724
        • 募集
        • Clinilabs Drug Development Corporation
        • コンタクト：
  • イギリス
    • London Bridge
      • London、London Bridge、イギリス、SE1 1YR
  • カナダ
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、カナダ、S7N 0W8
        • 積極的、募集していない
        • University of Saskatchewan
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、14050
      • Hamburg、ドイツ、22529
        • まだ募集していません
        • University of Hamburg (Universitatklinikum Hamburg-Eppendorf)
        • コンタクト：
  • フランス
      • Paris、フランス、75015
        • 募集
        • Necker University Hospital-Sick Children
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年～62年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

参加資格のある個人は、次の参加基準をすべて満たす必要があります。

  1. -研究の性質が説明された後、研究関連の手順の前に、国際調和会議（ICH）グッドクリニカルプラクティス（GCP）に従って、書面または電子的な同意を提供する必要があります
  2. ENPP1欠乏症の臨床診断は、ENPP1両アレル変異（すなわち、ホモ接合性または複合ヘテロ接合性）の事前の同定によって裏付けられています。
  3. 18歳以上の男女
  4. PPi
  5. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニングで血清妊娠検査が陰性でなければなりません
  6. WOCBPおよびWOCBPである肥沃な男性のパートナーは、INZ-701の最初の投与の少なくとも1か月前から最後の投与の30日後まで、1つの非常に効果的な避妊法（CTFG 2020による）およびバリア法を使用しているか、使用することに同意する必要がありますINZ-701の用量（INZ-701の5半減期を超える）。 WOCBP および WOCBP である肥沃な男性のパートナーは、INZ-701 の初回投与後から INZ-701 の最終投与後 30 日まで、卵子を提供しないことに同意する必要があります。
  7. 性的に活発な男性は、INZ-701 の初回投与後から INZ-701 の最後の投与後 30 日まで、コンドームの使用に同意する必要があります。 男性はまた、INZ-701の初回投与後からINZ-701の最終投与後30日まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
  8. 治験責任医師の意見では、線量評価期間を完了する意思があり、完了することができる必要があります。
  9. 関連する医療記録へのアクセスを提供することに同意します。

以下の除外基準のいずれかに該当する個人は、参加する資格がありません。

  1. -治験責任医師の意見では、臨床的に重要な疾患（ENPP1欠乏症の診断に関連すると考えられるものを除く）の存在は、研究への参加を妨げるか、研究結果の解釈を混乱させる可能性があります。これには、既知の制御されていない心血管、甲状腺疾患、または無関係の結合組織が含まれます、骨、ミネラル、脂質、または筋肉の病気

  2. -治験責任医師の意見によるスクリーニングでの臨床的に重要な異常な検査結果。

    1. 推定糸球体濾過率 (eGFR) (慢性腎臓病-疫学共同研究 [CKD-EPI] 式) < 60 mL/分/1.73m2、
    2. 25-ヒドロキシビタミン D (25[OH]D) レベル
    3. 副甲状腺ホルモン (PTH) が正常上限の 40% を超える
  3. -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、またはCOVID-19ウイルスを含む既知の活動的な真菌、細菌、および/またはウイルス感染。
  4. -過去5年以内の悪性腫瘍、非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く
  5. -INZ-701またはその賦形剤に対する既知の不耐性
  6. -禁止されている薬物の使用を中止できない、または中止したくない（例には、1,25-ジヒドロキシビタミンD、リン酸塩、抗FGF23 [例、ブロスマブ]、カルシウム模倣薬、カルシウム含有制酸薬、全身性コルチコステロイド、PTHサプレッサーが含まれます）。 中止は、有害ではないと考えられ、対象の担当医によって指示された場合にのみ行うべきです。
  7. -別の非イノザイム介入臨床試験への同時参加および/または他の治験薬の最後の投与から5半減期以内の他の治験薬の受領、またはINZ-701の初回投与の4週間前からのいずれか研究への参加の完了を通じて、より長く、または治験機器の使用
  8. 妊娠中、妊娠を希望している、または授乳中の被験者
  9. 子供をもうけようとしている被験者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：INZ-701

用量評価期間中の研究デザインは、3 つの用量コホートを含む MAD 3 + 3 です。 計画された用量は、0.2 mg/kg、0.6 mg/kg、および 1.8 mg/kg で、週 2 回皮下注射で投与されます。

延長期間中、被験者は、用量評価期間に割り当てられた用量および用量スケジュールでINZ-701を投与されます。 ただし、投与量評価期間の完了時に選択された投与計画が決定された後、被験者の投与量および投与スケジュールは変更される場合があり、その時点で、すべての被験者は選択された投与計画に割り当てられます。
薬：INZ-701
INZ701-101 は、免疫グロブリン γ-1 (IgG1) 抗体の Fc フラグメントと結合したヒト ENPP1 の細胞外ドメインを含む組換え融合タンパク質です。
他の名前：
  • rhENPP1-Fc

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療緊急有害事象（TEAE）の数
時間枠：32日間（用量評価期間）
治療に起因する AE は、INZ-701 の初回投与から INZ-701 の最終投与の 30 日後までに発生する任意の AE として定義されます。
32日間（用量評価期間）
治療緊急有害事象（TEAE）の数
時間枠：52週間（1日目から安全フォローアップ訪問まで）
治療に起因する AE は、INZ-701 の初回投与から INZ-701 の最終投与の 30 日後までに発生する任意の AE として定義されます。
52週間（1日目から安全フォローアップ訪問まで）
INZ-701 の血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠：32日間（用量評価期間）
被験者ごとに、血漿中のINZ-701濃度の変動を、研究を通じて得られた一連の血液サンプルを介して測定し、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
32日間（用量評価期間）
INZ-701の最大血漿濃度（Cmax）
時間枠：32日間（用量評価期間）
各被験者について、血漿中のINZ-701の最大濃度は、研究を通じて得られた一連の血液サンプルを介して測定され、被験者のベースライン値を経時的に比較します。
32日間（用量評価期間）
INZ-701の全身クリアランス
時間枠：32日間（用量評価期間）
各被験者について、体からのINZ-701のクリアランスは、研究を通じて得られた一連の血液サンプルを介して測定され、時間の経過とともに被験者のベースライン値が比較されます。
32日間（用量評価期間）
血漿無機ピロリン酸（PPi）レベルのベースラインからの変化
時間枠：32日間（用量評価期間）
各被験者について、被験者のベースライン値を経時的に比較して、研究を通じて得られた一連の血液サンプルを介して血漿 PPi を測定します。
32日間（用量評価期間）
血漿無機ピロリン酸（PPi）レベルのベースラインからの変化
時間枠：52週間（安全フォローアップ訪問によるベースライン）
各被験者について、被験者のベースライン値を経時的に比較して、研究を通じて得られた一連の血液サンプルを介して血漿 PPi を測定します。
52週間（安全フォローアップ訪問によるベースライン）
抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：32日間（用量評価期間）
各被験者について、ADAの存在が評価され、存在する場合は、さらなる評価により特異性とサブタイプが決定されます。
32日間（用量評価期間）
抗薬物抗体（ADA）の発生率
時間枠：52週間（安全フォローアップ訪問によるベースライン）
各被験者について、ADAの存在が評価され、存在する場合は、さらなる評価により特異性とサブタイプが決定されます。
52週間（安全フォローアップ訪問によるベースライン）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Inozyme Pharma

捜査官

  • スタディディレクター：Borut Cizman, MD、Inozyme Pharma, Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年11月21日

一次修了 (予想される)

2023年11月7日

研究の完了 (予想される)

2023年12月5日

試験登録日

最初に提出

2020年12月22日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年12月22日

最初の投稿 (実際)

2020年12月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年12月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年12月16日

最終確認日

2022年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • INZ701-101
  • 2020-003716-27 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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