Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og effektivitet av INZ-701 hos voksne med ENPP1-mangel

16. desember 2022 oppdatert av: Inozyme Pharma

En fase 1/2, åpen studie, flere stigende doser for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til INZ-701 etterfulgt av en åpen langsiktig utvidelsesperiode hos voksne med ENPP1-mangel

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til flere stigende doser av INZ-701, en ektonukleotid pyrofosfatase/fosfodiesterase 1 (ENPP1) enzymerstatningsterapi, for behandling av ENPP1 Mangel. Målet med studien er å identifisere et doseregime for videre klinisk utvikling i behandling av ENPP1-mangel.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

INZ-701 er en ektonukleotidpyrofosfatase/fosfodiesterase 1 (ENPP1) enzymerstatningsterapi under utvikling for behandling av ENPP1-mangel, en ultra sjelden genetisk lidelse.

Studien INZ701-101 er en fase 1/2, multisenter, først-i-menneske (FIH), multippel stigende dose (MAD), dosefinnende studie etterfulgt av en langsiktig åpen utvidelsesperiode utført hos voksne med ENPP1-mangel. Denne studien er designet for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til flere stigende doser av INZ-701. Målet med studien er å identifisere en dose- og doseplan (antall doser per uke) for videre klinisk utvikling. Utforskende endepunkter for forlengelsesperioden av studien inkluderer evalueringer av skjelettvurdering (røntgen og DEXA), arteriell og organforkalkning (enten Na18F-PET/CT eller lavdose CT [full kropp] uten kontrast, ekkokardiogram og nyre-ultralyd) , og kardiovaskulær funksjon (ekkokardiogram) samt pasientrapporterte utfall.

Emnets deltakelse består av en screeningsperiode på opptil 30 dager, en 32-dagers doseevalueringsperiode og en utvidelsesperiode der forsøkspersonene kan fortsette å motta INZ-701 (med alternativer for egen-, omsorgs- eller helsepersonelladministrasjon) inntil INZ-701 er godkjent og tilgjengelig i landet der forsøkspersonen er bosatt eller til en alternativ studie for forsøkspersoner for å fortsette å motta studiemedisin er tilgjengelig. I løpet av utvidelsesperioden vil oppfølgingsbesøk gjennomføres hver 4. uke frem til uke 48, etterfulgt av hver 12. uke til forsøkspersonen forlater studien.

Forsøkspersonene vil gjennomføre et oppfølgingsbesøk 30 dager etter siste dose av INZ-701.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

9

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 0W8
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Saskatchewan
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
    • New Jersey
      • Eatontown, New Jersey, Forente stater, 07724
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Rekruttering
        • Necker University Hospital-Sick Children
        • Ta kontakt med:
    • London Bridge
      • London, London Bridge, Storbritannia, SE1 1YR
      • Berlin, Tyskland, 14050
      • Hamburg, Tyskland, 22529
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Hamburg (Universitatklinikum Hamburg-Eppendorf)
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 62 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Personer som er kvalifisert til å delta må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

  1. Må gi skriftlig eller elektronisk samtykke etter at studiens art er forklart, og før eventuelle forskningsrelaterte prosedyrer, per International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice (GCP)
  2. Klinisk diagnose av ENPP1-mangel støttet av forhåndsidentifikasjon av bialleliske ENPP1-mutasjoner (dvs. homozygote eller sammensatte heterozygote)
  3. Mann eller kvinne, 18 til
  4. Ppi
  5. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening
  6. WOCBP og partnere til fertile menn som er WOCBP må bruke eller samtykke i å bruke 1 svært effektiv prevensjonsform (per CTFG 2020) og en barrieremetode fra minst 1 måned før den første dosen av INZ-701 til 30 dager etter den siste dose av INZ-701 (større enn 5 halveringstider av INZ-701). WOCBP og partnere til fertile menn som er WOCBP må også samtykke i å ikke donere egg fra perioden etter den første dosen av INZ-701 til 30 dager etter siste dose av INZ-701.
  7. Menn som er seksuelt aktive må godta å bruke kondom fra perioden etter første dose av INZ-701 til 30 dager etter siste dose av INZ-701. Menn må også godta å ikke donere sæd fra perioden etter den første dosen av INZ-701 til 30 dager etter siste dose av INZ-701.
  8. Etter etterforskerens mening må være villig og i stand til å fullføre doseevalueringsperioden.
  9. Godta å gi tilgang til relevante journaler.

Personer som oppfyller noen av følgende ekskluderingskriterier vil ikke være kvalifisert til å delta:

  1. Etter etterforskerens oppfatning, tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant sykdom (utenfor de som anses assosiert med diagnosen ENPP1-mangel) som utelukker studiedeltakelse eller kan forvirre tolkning av studieresultater, inkludert kjent ukontrollert kardiovaskulær sykdom, skjoldbruskkjertelsykdom eller urelatert bindevev , bein-, mineral-, lipid- eller muskelsykdom
  2. Klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat ved screening etter etterforskerens mening, inkludert men ikke begrenset til screening av laboratorieresultater som viser

    1. estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) (Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration [CKD-EPI] ligning) < 60 mL/min/1,73m2,
    2. 25-hydroksyvitamin D (25[OH]D) nivåer
    3. parathyroidhormon (PTH) >40 % over øvre normalgrense
  3. Kjent aktiv sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon inkludert humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus eller COVID-19-virus.
  4. Malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ
  5. Kjent intoleranse overfor INZ-701 eller noen av dets hjelpestoffer
  6. Kan ikke eller vil ikke avbryte bruken av noen forbudte medisiner (eksempler inkluderer 1,25-dihydroksy vitamin D, fosfat, anti-FGF23 [f.eks. burosumab], kalsimimetika, kalsiumholdige antacida, systemiske kortikosteroider, PTH-suppressorer). Seponering bør kun foretas dersom det anses som ikke skadelig og indikert av pasientens behandlende lege.
  7. Samtidig deltakelse i en annen ikke-Inozym intervensjonell klinisk studie og/eller mottak av andre nye undersøkelsesmedisiner innen 5 halveringstider etter siste dose av det andre undersøkelsesproduktet eller fra 4 uker før den første dosen av INZ-701, avhengig av hva som er lengre, eller bruk av undersøkelsesutstyr, gjennom fullføring av deltakelse i studien
  8. Personer som er gravide, prøver å bli gravide eller ammer
  9. Emner som prøver å bli far til et barn

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: INZ-701

Studiedesignet i løpet av doseevalueringsperioden er en MAD 3 + 3 med 3 dosekohorter. De planlagte dosene vil være 0,2 mg/kg, 0,6 mg/kg og 1,8 mg/kg administrert via subkutan injeksjon to ganger ukentlig.

I løpet av forlengelsesperioden vil forsøkspersonene bli administrert INZ-701 med dose- og doseplanen som er tildelt i doseevalueringsperioden. Imidlertid kan den administrerte dosen og doseplanen for et individ endres når det valgte doseringsregimet er bestemt etter fullføring av doseevalueringsperioden, på hvilket tidspunkt alle individer vil bli tildelt det valgte doseringsregimet.

INZ701-101 er et rekombinant fusjonsprotein som inneholder de ekstracellulære domenene til human ENPP1 koblet med et Fc-fragment fra et immunoglobulin gamma-1 (IgG1) antistoff.
Andre navn:
  • rhENPP1-Fc

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: 32 dager (dosevurderingsperiode)
Behandlingsfremkallende bivirkninger er definert som enhver bivirkning som oppstår fra den første dosen av INZ-701 til 30 dager etter den siste dosen av INZ-701.
32 dager (dosevurderingsperiode)
Antall akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: 52 uker (dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk)
Behandlingsfremkallende bivirkninger er definert som enhver bivirkning som oppstår fra den første dosen av INZ-701 til 30 dager etter den siste dosen av INZ-701.
52 uker (dag 1 gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk)
Areal under plasmakonsentrasjonen versus tidskurven (AUC) til INZ-701
Tidsramme: 32 dager (dosevurderingsperiode)
For hvert forsøksperson vil variasjon av konsentrasjonen av INZ-701 i plasma bli målt via en serie blodprøver tatt gjennom hele studien, som sammenligner forsøkspersonens grunnlinjeverdi over tid.
32 dager (dosevurderingsperiode)
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) på INZ-701
Tidsramme: 32 dager (dosevurderingsperiode)
For hvert forsøksperson vil den maksimale konsentrasjonen av INZ-701 i plasma bli målt via en serie blodprøver tatt gjennom hele studien, som sammenligner forsøkspersonens grunnlinjeverdi over tid.
32 dager (dosevurderingsperiode)
Systemisk klarering av INZ-701
Tidsramme: 32 dager (dosevurderingsperiode)
For hvert forsøksperson vil clearance av INZ-701 fra kroppen bli målt via en serie blodprøver tatt gjennom hele studien, og sammenligner forsøkspersonens grunnlinjeverdi over tid.
32 dager (dosevurderingsperiode)
Endring fra baseline i nivåer av uorganisk pyrofosfat i plasma (PPi).
Tidsramme: 32 dager (dosevurderingsperiode)
For hvert forsøksperson vil plasma PPi bli målt via en serie blodprøver innhentet gjennom hele studien, som sammenligner forsøkspersonens grunnlinjeverdi over tid.
32 dager (dosevurderingsperiode)
Endring fra baseline i nivåer av uorganisk pyrofosfat i plasma (PPi).
Tidsramme: 52 uker (grunnlinje gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk)
For hvert forsøksperson vil plasma PPi bli målt via en serie blodprøver innhentet gjennom hele studien, som sammenligner forsøkspersonens grunnlinjeverdi over tid.
52 uker (grunnlinje gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk)
Forekomst av antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: 32 dager (dosevurderingsperiode)
For hvert emne vil tilstedeværelsen av ADAer bli vurdert og, hvis tilstede, vil ytterligere evaluering bestemme spesifisitet og undertyper.
32 dager (dosevurderingsperiode)
Forekomst av antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: 52 uker (grunnlinje gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk)
For hvert emne vil tilstedeværelsen av ADAer bli vurdert og, hvis tilstede, vil ytterligere evaluering bestemme spesifisitet og undertyper.
52 uker (grunnlinje gjennom sikkerhetsoppfølgingsbesøk)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Studieleder: Borut Cizman, MD, Inozyme Pharma, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2021

Primær fullføring (Forventet)

7. november 2023

Studiet fullført (Forventet)

5. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. desember 2020

Først lagt ut (Faktiske)

28. desember 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. desember 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Generalisert arteriell forkalkning av spedbarn

Kliniske studier på INZ-701

3
Abonnere