CAL056 甲磺酸盐在耐药或难治性实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学
2023年4月23日 更新者：Calgent Biotechnology Co., Ltd
一项 I 期、多中心、开放标签、剂量递增研究，以评估 CAL056 甲磺酸盐在标准治疗耐药或难治性实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学
这是一项多中心、开放标签、剂量递增的 I 期研究，旨在评估 CAL056 甲磺酸盐在耐药或难治性实体瘤癌症患者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、初步疗效和药效学。
研究概览
详细说明
患有耐药性或难治性恶性实体瘤且没有可用标准治疗的患者将接受资格筛选。 患者将在首次服用 CAL056 甲磺酸盐之前的 28 天内接受筛查。 对于每个治疗周期，符合条件的患者将每天接受 CAL056 甲磺酸盐和指定剂量水平，持续 28 天（第 1 天至第 28 天）。 患者将在预定的就诊时（即 第 1 天/第 1 次访问、第 8 天/第 2 次访问、第 15 天/第 3 次访问、第 22 天/第 4 次访问、第 28 天/第 5 次访问）。 所有其他日子的 CAL056 甲磺酸盐的剩余剂量将由患者在家中自行给药。 在第1天和第28天给予CAL056甲磺酸盐后，患者可以在临床现场停留24小时进行安全性监测和采集血样进行PK分析。
只有完成第 1 周期且没有剂量限制性毒性 (DLT) 或疾病进展的患者才被允许以相同的剂量水平继续后续周期。 本研究中每位患者的最大给药周期数为 6 个周期。 在研究人员对个体患者的风险/收益进行评估并获得 Calgent 批准后，可以允许继续使用 CAL056 甲磺酸盐。
在研究期间的第 1 周期，计划进行总共 5 次访问，以评估 CAL056 甲磺酸盐的安全性、PK、初步疗效和药效学。 如果患者继续接受 CAL056 甲磺酸盐的治疗，则每次访视计划在每个后续周期的第 1 天进行。 CAL056甲磺酸盐治疗结束后，将安排治疗结束（EOT）访视和安全性随访访视。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
17
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁的患者
- 经组织学证实对标准疗法无反应的耐药或难治性实体瘤患者
- 根据 RECIST 1.1 版至少有一个可测量病变的患者。
- Ecooperative Oncology Group 体能状态 (ECOG-PS) ≤ 2 的患者
- 研究者判断预期寿命至少为 3 个月的患者
- 具有足够骨髓储备和器官功能的患者
- 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 检测结果为阴性的患者
- 如果女性患者没有生育能力或在筛选时有阴性血清妊娠试验的文件，则她们有资格参加。 有生育能力的绝经前性活跃女性必须同意在研究期间和研究完成后以及最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用充分、高效的避孕措施
- 男性患者同意在研究期间和研究完成后以及最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用适当的避孕方法
- 患者必须愿意并能够为研究提供书面知情同意书。
排除标准：
- 目前处于活动状态和/或在筛选前 12 个月内接受过治疗的其他侵袭性恶性肿瘤的病史
- 存在需要放射治疗、手术或持续使用皮质类固醇的症状性中枢神经系统 (CNS) 转移的患者，或未经治疗或发展中的脑转移导致任何症状（例如神经功能缺损、癫痫发作或头痛）的患者
- 筛选前 4 周内接受过任何辅助细胞毒性化疗
- 筛选前 2 周内的任何放疗
- 预先存在的化疗相关周围神经病变
- 在第一次服用 CAL056 甲磺酸盐之前的 4 周内，目前正在或已经参与了一项研究产品的研究
- 有需要免疫抑制药物的器官或干细胞移植史的患者
- 活动性自身免疫性疾病
- 肺部疾病，如结节病、矽肺、特发性肺纤维化或过敏性肺炎
- 患有慢性阻塞性肺病 (COPD) 或哮喘的患者
- 有需要类固醇治疗的肺炎病史或目前患有肺炎
- 已知的严重肝病
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（HIV 1/2 抗体）
- 在第一剂 CAL056 甲磺酸盐之前的 30 天内接受过减毒活疫苗接种
- 怀孕、哺乳或计划怀孕的女性患者
- 校正 QT 间期 (QTc) 间期 > 450 毫秒的患者。
- 在过去 3 个月内有可能影响药物吸收的具有临床意义或严重的胃肠道疾病或病症的病史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1：20 毫克 CAL056 甲磺酸盐
在每个周期中，患者将在早上禁食条件下每天一次口服 20 mg CAL056 甲磺酸盐，持续 28 天。
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剂型：20 mg CAL056 甲磺酸盐/片剂
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实验性的：队列 2：40 毫克 CAL056 甲磺酸盐
在每个周期中，患者将在早上禁食条件下每天一次口服 40 mg CAL056 甲磺酸盐，持续 28 天。
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剂型：20 mg CAL056 甲磺酸盐/片剂
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实验性的：队列 3：80 毫克 CAL056 甲磺酸盐
在每个周期中，患者将在早上禁食条件下每天一次口服 80 mg CAL056 甲磺酸盐，持续 28 天。
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剂型：20 mg CAL056 甲磺酸盐/片剂
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实验性的：队列 4：120 毫克 CAL056 甲磺酸盐
在每个周期中，患者将在早上禁食条件下每天一次口服 120 mg CAL056 甲磺酸盐，持续 28 天。
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剂型：20 mg CAL056 甲磺酸盐/片剂
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实验性的：队列 5：160 毫克 CAL056 甲磺酸盐
在每个周期中，患者将在早上禁食条件下每天一次口服 160 mg CAL056 甲磺酸盐，持续 28 天。
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剂型：20 mg CAL056 甲磺酸盐/片剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和治疗紧急不良事件 (TEAE) 的患者人数
大体时间：从筛查访视到安全性随访访视（EOT 后 28 天）或开始新的抗癌治疗之前，以先到者为准（最多 1 年）
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评估 CAL056 甲磺酸盐在癌症患者中的安全性和耐受性。
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从筛查访视到安全性随访访视（EOT 后 28 天）或开始新的抗癌治疗之前，以先到者为准（最多 1 年）
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符合剂量限制性毒性 (DLT) 条件的 AE 患者人数
大体时间：第 1 周期（28 天）
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使用国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估剂量限制毒性。
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第 1 周期（28 天）
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使用 NCI CTCAE 5.0 版通过 DLT 确定 CAL056 甲磺酸盐的耐受性和最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 周期（28 天）
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MTD 将是与 DLT 发生相关的最高剂量 ≤ 33%（例如
2/6 的可评估患者在第一个治疗周期期间经历了 DLT）。
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第 1 周期（28 天）
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CAL056 甲磺酸盐的 PK 曲线评估：最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：在第 1 周期的第 1 天和第 28 天，在后续周期的第 1 天，直到第 6 周期（第 2 周期除外）（每个周期的长度为 28 天）
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将根据综合 PK 参数（例如 Cmax）评估药代动力学特征。
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在第 1 周期的第 1 天和第 28 天，在后续周期的第 1 天，直到第 6 周期（第 2 周期除外）（每个周期的长度为 28 天）
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评估 CAL056 甲磺酸盐的 PK 曲线：达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：在第 1 周期的第 1 天和第 28 天，在后续周期的第 1 天，直到第 6 周期（第 2 周期除外）（每个周期的长度为 28 天）
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将根据综合 PK 参数（例如 Tmax）评估药代动力学特征。
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在第 1 周期的第 1 天和第 28 天，在后续周期的第 1 天，直到第 6 周期（第 2 周期除外）（每个周期的长度为 28 天）
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CAL056 甲磺酸盐的 PK 曲线评估：表观终末消除半衰期 (t½)
大体时间：在第 1 周期的第 1 天和第 28 天，在后续周期的第 1 天，直到第 6 周期（第 2 周期除外）（每个周期的长度为 28 天）
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将根据综合 PK 参数（例如 t½）评估药代动力学特征。
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在第 1 周期的第 1 天和第 28 天，在后续周期的第 1 天，直到第 6 周期（第 2 周期除外）（每个周期的长度为 28 天）
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评估 CAL056 甲磺酸盐的 PK 曲线：浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：在第 1 周期的第 1 天和第 28 天，在后续周期的第 1 天，直到第 6 周期（第 2 周期除外）（每个周期的长度为 28 天）
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药代动力学特征将根据综合 PK 参数 AUC 进行评估。
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在第 1 周期的第 1 天和第 28 天，在后续周期的第 1 天，直到第 6 周期（第 2 周期除外）（每个周期的长度为 28 天）
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CAL056甲磺酸盐II期推荐剂量（RP2D）的初步确定
大体时间：第 1 周期（28 天）
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RP2D 将根据 PK 概况、药物相关毒性的类型和严重程度、长期给药的临床适用性初步确定。
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第 1 周期（28 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估 CAL056 甲磺酸盐在肿瘤反应中的初步疗效
大体时间：在筛选访问时和奇数周期（即第 3 周期和第 5 周期）第 1 天之前的 7 天内（每个周期的长度为 28 天）和 EOT/提前终止 (ET)（最多 21 个月）
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肿瘤反应将通过 RECIST 1.1 版进行评估。
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在筛选访问时和奇数周期（即第 3 周期和第 5 周期）第 1 天之前的 7 天内（每个周期的长度为 28 天）和 EOT/提前终止 (ET)（最多 21 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Yun Yen, M.D.、Calgent Biotechnology Co., Ltd
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年12月29日
初级完成 (实际的)
2022年6月7日
研究完成 (实际的)
2022年6月30日
研究注册日期
首次提交
2020年12月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年12月22日
首次发布 (实际的)
2020年12月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月23日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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