Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika mesylátu CAL056 u pacientů s rezistentními nebo refrakterními pevnými nádory

23. dubna 2023 aktualizováno: Calgent Biotechnology Co., Ltd

Fáze I, multicentrická, otevřená studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky mesylátu CAL056 u pacientů se solidními nádory rezistentními nebo refrakterními na standardní léčbu

Toto je multicentrická, otevřená studie fáze I s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky (PK), předběžné účinnosti a farmakodynamiky mesylátu CAL056 u pacientů s rakovinou s rezistentními nebo rezistentními solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti s rezistentními nebo rezistentními maligními solidními nádory a bez dostupné standardní léčby budou podrobeni screeningu způsobilosti. Pacienti budou vyšetřeni do 28 dnů před první dávkou CAL056 mesylátu. Vhodní pacienti budou dostávat CAL056 mesylát denně s přidělenou úrovní dávky po dobu 28 dnů (den 1 až den 28) pro každý léčebný cyklus. Pacientům bude podáván mesylát CAL056 na klinickém místě při plánovaných návštěvách (tj. Den 1/Návštěva 1, Den 8/Návštěva 2, Den 15/ Návštěva 3, Den 22/Návštěva 4, Den 28/Návštěva 5). Zbývající dávky mesylátu CAL056 ve všechny ostatní dny si budou pacienti podávat sami doma. Po podání mesylátu CAL056 v den 1 a den 28 mohou pacienti zůstat na klinickém místě po dobu 24 hodin, aby byla monitorována bezpečnost a odebrány vzorky krve pro analýzu PK.

Pouze pacientům, kteří dokončili cyklus 1 bez toxicity omezující dávku (DLT) nebo progrese onemocnění, bude umožněno pokračovat v následujících cyklech se stejnou úrovní dávky. Maximální počet dávkovacích cyklů je 6 cyklů u každého pacienta v této studii. Pokračování v používání mesylátu CAL056 může být povoleno po vyhodnocení rizika/přínosu u jednotlivého pacienta zkoušejícími a se souhlasem společnosti Calgent.

Během cyklu 1 období studie je naplánováno celkem 5 návštěv za účelem vyhodnocení bezpečnosti, PK, předběžné účinnosti a farmakodynamiky mesylátu CAL056. Každá návštěva je plánována na 1. den každého následujícího cyklu, pokud pacienti pokračují v léčbě mesylátem CAL056. Po ukončení léčby mesylátem CAL056 bude naplánována návštěva na konci léčby (EOT) a bezpečnostní následná návštěva.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • NEXT Oncology, 2829 Babcock Road Suite 300
  • Tchaj-wan
      • New Taipei City, Tchaj-wan
        • Tzu Chi General Hospital, Taipei Branch

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku ≥ 18 let
  • Pacienti s rezistentními nebo refrakterními solidními nádory potvrzenými histologicky, kteří nereagují na standardní terapie
  • Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí podle RECIST verze 1.1.
  • Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤ 2
  • Pacienti s očekávanou délkou života alespoň 3 měsíce podle posouzení vyšetřovatelů
  • Pacienti s dostatečnou rezervou kostní dřeně a funkcí orgánů
  • Pacienti s negativním výsledkem testování těžkého akutního respiračního syndromu Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
  • Pacientky se mohou zúčastnit, pokud nemají potenciál otěhotnět nebo mají dokumentaci o negativním těhotenském testu v séru při screeningu. Sexuálně aktivní premenopauzální ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních, vysoce účinných antikoncepčních opatření během studie a po jejím dokončení a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Pacienti mužského pohlaví, kteří souhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a po jejím dokončení a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Pacienti musí být ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studií.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza jiné invazivní malignity, která je aktuálně aktivní a/nebo byla léčena během 12 měsíců před screeningem
  • Pacienti s přítomností symptomatických metastáz centrálního nervového systému (CNS) vyžadujících radiační léčbu, chirurgický zákrok nebo nepřetržité užívání kortikosteroidů nebo pacienti s neléčenými nebo rozvíjejícími se metastázami v mozku způsobujícími jakékoli příznaky, jako jsou neurologické deficity, záchvaty nebo bolest hlavy
  • Jakákoli předchozí adjuvantní cytotoxická chemoterapie během 4 týdnů před screeningem
  • Jakákoli radioterapie během 2 týdnů před screeningem
  • Preexistující periferní neuropatie související s chemoterapií
  • V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumaného přípravku během 4 týdnů před první dávkou mesylátu CAL056
  • Pacienti s anamnézou transplantace orgánu nebo kmenových buněk vyžadující imunosupresivní léky
  • Aktivní autoimunitní onemocnění
  • Plicní stavy, jako je sarkoidóza, silikóza, idiopatická plicní fibróza nebo hypersenzitivní pneumonitida
  • Pacienti s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) nebo astmatem
  • Má v anamnéze pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
  • Známé závažné onemocnění jater
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky)
  • Obdržel živou atenuovanou vakcinaci během 30 dnů před první dávkou CAL056 mesylátu
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět
  • Pacienti s korigovaným QT intervalem (QTc) > 450 msec.
  • Má v anamnéze klinicky významné nebo závažné gastrointestinální onemocnění nebo stav, který může ovlivnit absorpci léčiva během posledních 3 měsíců.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina 1: 20 mg CAL056 mesylátu
Pacienti budou dostávat perorální dávku 20 mg CAL056 mesylátu jednou denně nalačno ráno po dobu 28 dnů během každého cyklu.
Lék: CAL056 mesylát
Léková forma: 20 mg CAL056 mesylátu/tableta
Experimentální: Skupina 2: 40 mg CAL056 mesylátu
Pacienti budou dostávat perorální dávku 40 mg CAL056 mesylátu jednou denně nalačno ráno po dobu 28 dnů během každého cyklu.
Lék: CAL056 mesylát
Léková forma: 20 mg CAL056 mesylátu/tableta
Experimentální: Skupina 3: 80 mg CAL056 mesylátu
Pacienti budou dostávat perorální dávku 80 mg CAL056 mesylátu jednou denně nalačno ráno po dobu 28 dnů během každého cyklu.
Lék: CAL056 mesylát
Léková forma: 20 mg CAL056 mesylátu/tableta
Experimentální: Kohorta 4: 120 mg CAL056 mesylátu
Pacienti budou dostávat perorální dávku 120 mg CAL056 mesylátu jednou denně nalačno ráno po dobu 28 dnů během každého cyklu.
Lék: CAL056 mesylát
Léková forma: 20 mg CAL056 mesylátu/tableta
Experimentální: Kohorta 5: 160 mg CAL056 mesylátu
Pacienti budou dostávat perorální dávku 160 mg CAL056 mesylátu jednou denně nalačno ráno po dobu 28 dnů během každého cyklu.
Lék: CAL056 mesylát
Léková forma: 20 mg CAL056 mesylátu/tableta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky (AE), závažnými nežádoucími účinky (SAE) a nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od screeningové návštěvy do bezpečnostní následné návštěvy (28 dní po EOT) nebo před zahájením nové protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve (až 1 rok)
Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost mesylátu CAL056 u pacientů s rakovinou.
Od screeningové návštěvy do bezpečnostní následné návštěvy (28 dní po EOT) nebo před zahájením nové protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve (až 1 rok)
Počet pacientů s AEs kvalifikovanými jako toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
Toxicita omezující dávku se hodnotí pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute (NCI).
Cyklus 1 (28 dní)
Stanovení snášenlivosti a maximální tolerované dávky (MTD) mesylátu CAL056 pomocí DLT pomocí NCI CTCAE verze 5.0
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
MTD bude nejvyšší dávka spojená s výskytem DLT ≤ 33 % (např. 2/6 hodnotitelných pacientů prodělalo DLT během prvního léčebného cyklu).
Cyklus 1 (28 dní)
Hodnocení PK profilu mesylátu CAL056: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax)
Časové okno: V den 1 a den 28 cyklu 1, v den 1 následujících cyklů až do cyklu 6 (kromě cyklu 2) (každý cyklus je dlouhý 28 dní)
Farmakokinetický profil bude hodnocen podle komplexního PK parametru, jako je Cmax.
V den 1 a den 28 cyklu 1, v den 1 následujících cyklů až do cyklu 6 (kromě cyklu 2) (každý cyklus je dlouhý 28 dní)
Hodnocení PK profilu mesylátu CAL056: Čas do dosažení Cmax (Tmax)
Časové okno: V den 1 a den 28 cyklu 1, v den 1 následujících cyklů až do cyklu 6 (kromě cyklu 2) (každý cyklus je dlouhý 28 dní)
Farmakokinetický profil bude hodnocen podle komplexního PK parametru, jako je Tmax.
V den 1 a den 28 cyklu 1, v den 1 následujících cyklů až do cyklu 6 (kromě cyklu 2) (každý cyklus je dlouhý 28 dní)
Hodnocení PK profilu mesylátu CAL056: Zdánlivý terminální poločas eliminace (t½)
Časové okno: V den 1 a den 28 cyklu 1, v den 1 následujících cyklů až do cyklu 6 (kromě cyklu 2) (každý cyklus je dlouhý 28 dní)
Farmakokinetický profil bude hodnocen podle komplexního PK parametru, jako je t½.
V den 1 a den 28 cyklu 1, v den 1 následujících cyklů až do cyklu 6 (kromě cyklu 2) (každý cyklus je dlouhý 28 dní)
Hodnocení PK profilu mesylátu CAL056: plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: V den 1 a den 28 cyklu 1, v den 1 následujících cyklů až do cyklu 6 (kromě cyklu 2) (každý cyklus je dlouhý 28 dní)
Farmakokinetický profil bude hodnocen podle komplexního PK parametru, AUC.
V den 1 a den 28 cyklu 1, v den 1 následujících cyklů až do cyklu 6 (kromě cyklu 2) (každý cyklus je dlouhý 28 dní)
Předběžné stanovení doporučené dávky fáze II (RP2D) mesylátu CAL056
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
RP2D bude předběžně určeno PK profilem, typem a závažností toxicity související s léčivem, klinickou vhodností pro dlouhodobé podávání.
Cyklus 1 (28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení předběžné účinnosti mesylátu CAL056 v odpovědi nádoru, jak bylo hodnoceno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
Časové okno: Při screeningové návštěvě a během 7 dnů před 1. dnem lichých cyklů (tj. cyklus 3 a cyklus 5) (každý cyklus je 28 dní dlouhý) a při EOT/předčasném ukončení (ET) (až 21 měsíců)
Odpověď nádoru bude hodnocena podle RECIST verze 1.1.
Při screeningové návštěvě a během 7 dnů před 1. dnem lichých cyklů (tj. cyklus 3 a cyklus 5) (každý cyklus je 28 dní dlouhý) a při EOT/předčasném ukončení (ET) (až 21 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Calgent Biotechnology Co., Ltd

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Yun Yen, M.D., Calgent Biotechnology Co., Ltd

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

7. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. prosince 2020

První zveřejněno (Aktuální)

28. prosince 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2023

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAL056-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rezistentní nebo refrakterní pevné nádory

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit