Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique du mésylate CAL056 chez les patients atteints de tumeurs solides résistantes ou réfractaires
23 avril 2023 mis à jour par: Calgent Biotechnology Co., Ltd
Une étude de phase I, multicentrique, ouverte, à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du mésylate CAL056 chez les patients atteints de tumeurs solides résistantes ou réfractaires aux traitements standard
Il s'agit d'une étude de phase I multicentrique, en ouvert, à dose croissante, visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK), l'efficacité préliminaire et la pharmacodynamique du mésylate de CAL056 chez des patients cancéreux atteints de tumeurs solides résistantes ou réfractaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de tumeurs solides malignes résistantes ou réfractaires et aucun traitement standard disponible seront sélectionnés pour l'éligibilité. Les patients seront dépistés dans les 28 jours précédant la première dose de mésylate CAL056. Les patients éligibles recevront quotidiennement du mésylate de CAL056 avec le niveau de dose assigné pendant 28 jours (du jour 1 au jour 28) pour chaque cycle de traitement. Les patients recevront du mésylate CAL056 sur le site clinique lors des visites programmées (c.-à-d. Jour 1/Visite 1, Jour 8/Visite 2, Jour 15/Visite 3, Jour 22/Visite 4, Jour 28/Visite 5). Les doses restantes de mésylate CAL056 les autres jours seront auto-administrées par les patients à domicile. Après l'administration de mésylate CAL056 le jour 1 et le jour 28, les patients peuvent rester sur le site clinique pendant 24 heures pour faire surveiller la sécurité et prélever des échantillons de sang pour l'analyse PK.
Seuls les patients qui terminent le cycle 1 sans toxicité limitant la dose (DLT) ou progression de la maladie seront autorisés à poursuivre les cycles suivants au même niveau de dose. Le nombre maximal de cycles de dosage est de 6 cycles chez chaque patient de cette étude. La poursuite de l'utilisation du mésylate CAL056 peut être autorisée après l'évaluation du rapport bénéfice/risque chez chaque patient par les investigateurs et avec l'approbation de Calgent.
Au cours du cycle 1 de la période d'étude, un total de 5 visites sont prévues pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique, l'efficacité préliminaire et la pharmacodynamie du mésylate CAL056. Chaque visite est planifiée le jour 1 de chaque cycle suivant si les patients continuent le traitement au mésylate CAL056. Après le traitement de fin de mésylate CAL056, une visite de fin de traitement (EOT) et une visite de suivi de sécurité seront programmées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Judith Hou
- Numéro de téléphone: +886 2 2732 2782
- E-mail: judith_hou@calgent.com
Lieux d'étude
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New Taipei City, Taïwan
- Tzu Chi General Hospital, Taipei Branch
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Texas
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- NEXT Oncology, 2829 Babcock Road Suite 300
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de ≥ 18 ans
- Patients atteints de tumeurs solides résistantes ou réfractaires confirmées par histologie qui ne répondent pas aux traitements standards
- Patients avec au moins une lésion mesurable selon RECIST version 1.1.
- Patients avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤ 2
- Patients ayant au moins 3 mois d'espérance de vie selon le jugement des investigateurs
- Patients ayant une réserve de moelle osseuse et une fonction organique adéquates
- Patients avec un résultat négatif pour le test du syndrome respiratoire aigu sévère Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
- Les patientes sont éligibles pour participer si elles ne sont pas en âge de procréer ou si elles ont la documentation d'un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les femmes sexuellement actives pré-ménopausées en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates et hautement efficaces pendant et à la fin de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
- Patients de sexe masculin qui acceptent d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant et à la fin de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
- Les patients doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'une autre tumeur maligne invasive qui est actuellement active et/ou a été traitée dans les 12 mois précédant le dépistage
- Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou l'utilisation continue de corticostéroïdes ou patients présentant des métastases cérébrales non traitées ou en développement provoquant des symptômes, tels que des déficits neurologiques, des convulsions ou des maux de tête
- Toute chimiothérapie cytotoxique adjuvante antérieure dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Toute radiothérapie dans les 2 semaines précédant le dépistage
- Neuropathie périphérique préexistante liée à la chimiothérapie
- Participe actuellement ou a participé à une étude d'un produit expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de mésylate CAL056
- Patients ayant des antécédents de greffe d'organe ou de cellules souches nécessitant des médicaments immunosuppresseurs
- Maladie auto-immune active
- Affections pulmonaires telles que la sarcoïdose, la silicose, la fibrose pulmonaire idiopathique ou la pneumopathie d'hypersensibilité
- Patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) ou d'asthme
- A des antécédents de pneumonite nécessitant des stéroïdes ou une pneumonite en cours
- Maladie hépatique importante connue
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
- A reçu une vaccination vivante atténuée dans les 30 jours précédant la première dose de mésylate CAL056
- Patientes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes
- Patients avec un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec.
- A des antécédents de maladie ou d'affection gastro-intestinale cliniquement significative ou grave pouvant affecter l'absorption du médicament au cours des 3 derniers mois.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : 20 mg de mésylate CAL056
Les patients recevront une dose orale de 20 mg de mésylate de CAL056 une fois par jour à jeun le matin pendant 28 jours au cours de chaque cycle.
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Forme posologique : 20 mg de mésylate CAL056/comprimé
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Expérimental: Cohorte 2 : 40 mg de mésylate de CAL056
Les patients recevront une dose orale de 40 mg de mésylate de CAL056 une fois par jour à jeun le matin pendant 28 jours au cours de chaque cycle.
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Forme posologique : 20 mg de mésylate CAL056/comprimé
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Expérimental: Cohorte 3 : 80 mg de mésylate de CAL056
Les patients recevront une dose orale de 80 mg de mésylate de CAL056 une fois par jour à jeun le matin pendant 28 jours au cours de chaque cycle.
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Forme posologique : 20 mg de mésylate CAL056/comprimé
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Expérimental: Cohorte 4 : 120 mg de mésylate CAL056
Les patients recevront une dose orale de 120 mg de mésylate de CAL056 une fois par jour à jeun le matin pendant 28 jours au cours de chaque cycle.
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Forme posologique : 20 mg de mésylate CAL056/comprimé
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Expérimental: Cohorte 5 : 160 mg de mésylate CAL056
Les patients recevront une dose orale de 160 mg de mésylate de CAL056 une fois par jour à jeun le matin pendant 28 jours au cours de chaque cycle.
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Forme posologique : 20 mg de mésylate CAL056/comprimé
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la visite de dépistage jusqu'à la visite de suivi de sécurité (à 28 jours après l'EOT) ou avant de commencer un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité (jusqu'à 1 an)
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Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du mésylate de CAL056 chez les patients cancéreux.
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De la visite de dépistage jusqu'à la visite de suivi de sécurité (à 28 jours après l'EOT) ou avant de commencer un nouveau traitement anticancéreux, selon la première éventualité (jusqu'à 1 an)
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Nombre de patients avec des EI qualifiés de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
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Les toxicités limitant la dose sont évaluées à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 5.0.
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Cycle 1 (28 jours)
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Détermination de la tolérabilité et de la dose maximale tolérée (DMT) du mésylate de CAL056 par les DLT à l'aide de la version 5.0 du NCI CTCAE
Délai: Cycle 1 (28 jours)
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La MTD sera la dose la plus élevée associée à l'apparition de DLT ≤ 33 % (par ex.
2/6 patients évaluables subissent une DLT au cours du premier cycle de traitement).
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Cycle 1 (28 jours)
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Évaluation du profil PK du mésylate CAL056 : Concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Au jour 1 et au jour 28 du cycle 1, au jour 1 des cycles suivants jusqu'au cycle 6 (sauf pour le cycle 2) (chaque cycle dure 28 jours)
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Le profil pharmacocinétique sera évalué en fonction d'un paramètre PK complet, tel que Cmax.
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Au jour 1 et au jour 28 du cycle 1, au jour 1 des cycles suivants jusqu'au cycle 6 (sauf pour le cycle 2) (chaque cycle dure 28 jours)
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Évaluation du profil PK du mésylate CAL056 : temps nécessaire pour atteindre la Cmax (Tmax)
Délai: Au jour 1 et au jour 28 du cycle 1, au jour 1 des cycles suivants jusqu'au cycle 6 (sauf pour le cycle 2) (chaque cycle dure 28 jours)
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Le profil pharmacocinétique sera évalué en fonction du paramètre PK complet, tel que Tmax.
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Au jour 1 et au jour 28 du cycle 1, au jour 1 des cycles suivants jusqu'au cycle 6 (sauf pour le cycle 2) (chaque cycle dure 28 jours)
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Évaluation du profil PK du mésylate de CAL056 : Demi-vie d'élimination terminale apparente (t½)
Délai: Au jour 1 et au jour 28 du cycle 1, au jour 1 des cycles suivants jusqu'au cycle 6 (sauf pour le cycle 2) (chaque cycle dure 28 jours)
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Le profil pharmacocinétique sera évalué en fonction du paramètre PK complet, tel que t½.
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Au jour 1 et au jour 28 du cycle 1, au jour 1 des cycles suivants jusqu'au cycle 6 (sauf pour le cycle 2) (chaque cycle dure 28 jours)
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Évaluation du profil PK du mésylate CAL056 : Aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
Délai: Au jour 1 et au jour 28 du cycle 1, au jour 1 des cycles suivants jusqu'au cycle 6 (sauf pour le cycle 2) (chaque cycle dure 28 jours)
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Le profil pharmacocinétique sera évalué en fonction d'un paramètre PK complet, AUC.
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Au jour 1 et au jour 28 du cycle 1, au jour 1 des cycles suivants jusqu'au cycle 6 (sauf pour le cycle 2) (chaque cycle dure 28 jours)
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Détermination préliminaire de la dose de phase II recommandée (RP2D) de mésylate CAL056
Délai: Cycle 1 (28 jours)
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Le RP2D sera préalablement déterminé par le profil pharmacocinétique, le type et la gravité de la toxicité liée au médicament, l'adéquation clinique pour une administration à long terme.
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Cycle 1 (28 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluation de l'efficacité préliminaire du mésylate de CAL056 dans la réponse tumorale telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
Délai: Lors de la visite de dépistage et dans les 7 jours précédant le jour 1 des cycles impairs (c.-à-d. Cycle 3 et Cycle 5) (chaque cycle dure 28 jours) et à l'EOT/Résiliation anticipée (ET) (jusqu'à 21 mois)
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La réponse tumorale sera évaluée par RECIST version 1.1.
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Lors de la visite de dépistage et dans les 7 jours précédant le jour 1 des cycles impairs (c.-à-d. Cycle 3 et Cycle 5) (chaque cycle dure 28 jours) et à l'EOT/Résiliation anticipée (ET) (jusqu'à 21 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Yun Yen, M.D., Calgent Biotechnology Co., Ltd
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 décembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
7 juin 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 décembre 2020
Première publication (Réel)
28 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 avril 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 avril 2023
Dernière vérification
1 avril 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CAL056-101
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .