Segurança, Tolerabilidade e Farmacocinética do Mesilato CAL056 em Pacientes com Tumores Sólidos Resistentes ou Refratários
23 de abril de 2023 atualizado por: Calgent Biotechnology Co., Ltd
Um estudo de fase I, multicêntrico, aberto e escalonado de dose para avaliar a segurança, a tolerabilidade e a farmacocinética do mesilato CAL056 em pacientes com tumores sólidos resistentes ou refratários aos tratamentos padrão
Este é um estudo multicêntrico, aberto, de escalonamento de dose, de fase I para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK), eficácia preliminar e farmacodinâmica do mesilato CAL056 em pacientes com câncer com tumores sólidos resistentes ou refratários.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com tumores sólidos malignos resistentes ou refratários e nenhum tratamento padrão disponível serão selecionados para a elegibilidade. Os pacientes serão rastreados 28 dias antes da primeira dose de mesilato CAL056. Os pacientes elegíveis receberão mesilato CAL056 diariamente com o nível de dose atribuído por 28 dias (dia 1 ao dia 28) para cada ciclo de tratamento. Os pacientes receberão mesilato CAL056 no local clínico em visitas agendadas (ou seja, Dia 1/Visita 1, Dia 8/Visita 2, Dia 15/ Visita 3, Dia 22/Visita 4, Dia 28/Visita 5). As doses restantes de mesilato CAL056 em todos os outros dias serão autoadministradas pelos pacientes em casa. Após a administração do mesilato CAL056 no dia 1 e no dia 28, os pacientes podem permanecer no local clínico por 24 horas para monitoramento de segurança e coleta de amostras de sangue para análise farmacocinética.
Somente os pacientes que concluírem o Ciclo 1 sem toxicidade limitante da dose (DLT) ou progressão da doença poderão continuar os ciclos subsequentes no mesmo nível de dose. O número máximo de ciclos de dosagem é de 6 ciclos em cada paciente neste estudo. A continuação do uso do mesilato CAL056 pode ser permitida após a avaliação do risco/benefício em paciente individual pelos investigadores e com a aprovação da Calgent.
Durante o ciclo 1 do período do estudo, um total de 5 visitas está agendado para avaliar a segurança, farmacocinética, eficácia preliminar e farmacodinâmica do mesilato CAL056. Cada visita é planejada no Dia 1 de cada ciclo subsequente se os pacientes continuarem o tratamento com mesilato CAL056. Após o tratamento final do mesilato CAL056, será agendada uma visita de fim de tratamento (EOT) e uma visita de acompanhamento de segurança.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology, 2829 Babcock Road Suite 300
-
-
-
-
-
New Taipei City, Taiwan
- Tzu Chi General Hospital, Taipei Branch
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade ≥ 18 anos
- Pacientes com tumores sólidos resistentes ou refratários confirmados por histologia que não respondem às terapias padrão
- Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável por RECIST versão 1.1.
- Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤ 2
- Pacientes com pelo menos 3 meses de expectativa de vida, conforme julgado pelos investigadores
- Pacientes com reserva adequada de medula óssea e função orgânica
- Pacientes com resultado negativo para teste de Coronavírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 (SARS-CoV-2)
- Pacientes do sexo feminino são elegíveis para participar se não tiverem potencial para engravidar ou tiverem documentação de teste de gravidez sérico negativo na triagem. Mulheres sexualmente ativas na pré-menopausa com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas anticoncepcionais adequadas e altamente eficazes durante e após a conclusão do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
- Pacientes do sexo masculino que concordam em usar um método contraceptivo adequado durante e após a conclusão do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo
- Os pacientes devem estar dispostos e ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
Critério de exclusão:
- História de outra malignidade invasiva que está atualmente ativa e/ou foi tratada nos 12 meses anteriores à triagem
- Pacientes com presença de metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC) que requerem tratamento com radiação, cirurgia ou uso contínuo de corticosteróides ou pacientes com metástases cerebrais não tratadas ou em desenvolvimento causando quaisquer sintomas, como déficits neurológicos, convulsões ou cefaléia
- Qualquer quimioterapia citotóxica adjuvante anterior dentro de 4 semanas antes da triagem
- Qualquer radioterapia dentro de 2 semanas antes da triagem
- Neuropatia periférica pré-existente relacionada à quimioterapia
- Atualmente participando ou participou de um estudo de um produto experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose de mesilato CAL056
- Pacientes com histórico de transplante de órgãos ou células-tronco que necessitam de medicamentos imunossupressores
- Doença autoimune ativa
- Condições pulmonares como sarcoidose, silicose, fibrose pulmonar idiopática ou pneumonite de hipersensibilidade
- Pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) ou asma
- Tem um histórico de pneumonite que necessitou de esteróides ou pneumonite atual
- Doença hepática significativa conhecida
- História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2)
- Recebeu vacinação viva atenuada dentro de 30 dias antes da primeira dose de mesilato CAL056
- Pacientes do sexo feminino grávidas, amamentando ou planejando engravidar
- Pacientes com intervalo QT corrigido (QTc) de > 450 mseg.
- Tem história de doença ou condição gastrointestinal clinicamente significativa ou grave que pode afetar a absorção do medicamento nos últimos 3 meses.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Coorte 1: 20 mg de mesilato CAL056
Os pacientes receberão uma dose oral de 20 mg de mesilato de CAL056 uma vez ao dia em jejum pela manhã por 28 dias durante cada ciclo.
|
Forma de dosagem: 20 mg de mesilato CAL056/comprimido
|
|
Experimental: Coorte 2: 40 mg de mesilato de CAL056
Os pacientes receberão uma dose oral de 40 mg de mesilato de CAL056 uma vez ao dia em jejum pela manhã por 28 dias durante cada ciclo.
|
Forma de dosagem: 20 mg de mesilato CAL056/comprimido
|
|
Experimental: Coorte 3: 80 mg de mesilato CAL056
Os pacientes receberão uma dose oral de 80 mg de mesilato de CAL056 uma vez ao dia em jejum pela manhã por 28 dias durante cada ciclo.
|
Forma de dosagem: 20 mg de mesilato CAL056/comprimido
|
|
Experimental: Coorte 4: 120 mg de mesilato CAL056
Os pacientes receberão uma dose oral de 120 mg de mesilato de CAL056 uma vez ao dia em jejum pela manhã por 28 dias durante cada ciclo.
|
Forma de dosagem: 20 mg de mesilato CAL056/comprimido
|
|
Experimental: Coorte 5: 160 mg de mesilato CAL056
Os pacientes receberão uma dose oral de 160 mg de mesilato de CAL056 uma vez ao dia em jejum pela manhã por 28 dias durante cada ciclo.
|
Forma de dosagem: 20 mg de mesilato CAL056/comprimido
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com eventos adversos (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Da visita de triagem até a visita de acompanhamento de segurança (28 dias após o EOT) ou antes de iniciar um novo tratamento anticancerígeno, o que ocorrer primeiro (até 1 ano)
|
Avaliar a segurança e tolerabilidade do mesilato CAL056 em pacientes com câncer.
|
Da visita de triagem até a visita de acompanhamento de segurança (28 dias após o EOT) ou antes de iniciar um novo tratamento anticancerígeno, o que ocorrer primeiro (até 1 ano)
|
|
Número de pacientes com EAs qualificados como toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
|
Toxicidades limitantes de dose são avaliadas usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0.
|
Ciclo 1 (28 dias)
|
|
Determinação da tolerabilidade e dose máxima tolerada (MTD) de mesilato CAL056 por DLTs usando NCI CTCAE versão 5.0
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
|
MTD será a dose mais alta associada à ocorrência de DLTs ≤ 33% (por exemplo,
2/6 pacientes avaliáveis experimentam um DLT durante o primeiro ciclo de tratamento).
|
Ciclo 1 (28 dias)
|
|
Avaliação do perfil PK do mesilato CAL056: concentração máxima observada (Cmax)
Prazo: No Dia 1 e no Dia 28 do Ciclo 1, no Dia 1 dos ciclos subsequentes até o Ciclo 6 (exceto para o Ciclo 2) (cada ciclo tem 28 dias de duração)
|
O perfil farmacocinético será avaliado seguindo um parâmetro PK abrangente, como Cmax.
|
No Dia 1 e no Dia 28 do Ciclo 1, no Dia 1 dos ciclos subsequentes até o Ciclo 6 (exceto para o Ciclo 2) (cada ciclo tem 28 dias de duração)
|
|
Avaliação do perfil PK do mesilato CAL056: Tempo para atingir Cmax (Tmax)
Prazo: No Dia 1 e no Dia 28 do Ciclo 1, no Dia 1 dos ciclos subsequentes até o Ciclo 6 (exceto para o Ciclo 2) (cada ciclo tem 28 dias de duração)
|
O perfil farmacocinético será avaliado seguindo parâmetros PK abrangentes, como Tmax.
|
No Dia 1 e no Dia 28 do Ciclo 1, no Dia 1 dos ciclos subsequentes até o Ciclo 6 (exceto para o Ciclo 2) (cada ciclo tem 28 dias de duração)
|
|
Avaliação do perfil farmacocinético do mesilato CAL056: meia-vida de eliminação terminal aparente (t½)
Prazo: No Dia 1 e no Dia 28 do Ciclo 1, no Dia 1 dos ciclos subsequentes até o Ciclo 6 (exceto para o Ciclo 2) (cada ciclo tem 28 dias de duração)
|
O perfil farmacocinético será avaliado seguindo parâmetros PK abrangentes, como t½.
|
No Dia 1 e no Dia 28 do Ciclo 1, no Dia 1 dos ciclos subsequentes até o Ciclo 6 (exceto para o Ciclo 2) (cada ciclo tem 28 dias de duração)
|
|
Avaliação do perfil PK do mesilato CAL056: Área sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: No Dia 1 e no Dia 28 do Ciclo 1, no Dia 1 dos ciclos subsequentes até o Ciclo 6 (exceto para o Ciclo 2) (cada ciclo tem 28 dias de duração)
|
O perfil farmacocinético será avaliado seguindo um parâmetro PK abrangente, AUC.
|
No Dia 1 e no Dia 28 do Ciclo 1, no Dia 1 dos ciclos subsequentes até o Ciclo 6 (exceto para o Ciclo 2) (cada ciclo tem 28 dias de duração)
|
|
Determinação preliminar da dose recomendada de fase II (RP2D) de mesilato CAL056
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
|
O RP2D será determinado preliminarmente pelo perfil farmacocinético, tipo e gravidade da toxicidade relacionada ao medicamento, adequação clínica para administração a longo prazo.
|
Ciclo 1 (28 dias)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da eficácia preliminar do mesilato CAL056 na resposta tumoral conforme avaliado pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1
Prazo: Na visita de triagem e dentro de 7 dias antes do Dia 1 dos ciclos ímpares (ou seja, Ciclo 3 e Ciclo 5) (cada ciclo tem 28 dias de duração) e no EOT/Término Antecipado (ET) (até 21 meses)
|
A resposta do tumor será avaliada pelo RECIST versão 1.1.
|
Na visita de triagem e dentro de 7 dias antes do Dia 1 dos ciclos ímpares (ou seja, Ciclo 3 e Ciclo 5) (cada ciclo tem 28 dias de duração) e no EOT/Término Antecipado (ET) (até 21 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Yun Yen, M.D., Calgent Biotechnology Co., Ltd
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
29 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
7 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Real)
30 de junho de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de dezembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de dezembro de 2020
Primeira postagem (Real)
28 de dezembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de abril de 2023
Última verificação
1 de abril de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CAL056-101
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .