Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del mesilato CAL056 en pacientes con tumores sólidos resistentes o refractarios
23 de abril de 2023 actualizado por: Calgent Biotechnology Co., Ltd
Un estudio de Fase I, multicéntrico, abierto, de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética del mesilato CAL056 en pacientes con tumores sólidos resistentes o refractarios a los tratamientos estándar
Este es un estudio de fase I multicéntrico, abierto, de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (PK), la eficacia preliminar y la farmacodinámica del mesilato CAL056 en pacientes con cáncer con tumores sólidos resistentes o refractarios.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con tumores sólidos malignos resistentes o refractarios y sin tratamiento estándar disponible serán evaluados para la elegibilidad. Los pacientes serán evaluados dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de mesilato CAL056. Los pacientes elegibles recibirán mesilato CAL056 diariamente con el nivel de dosis asignado durante 28 días (Día 1 a Día 28) para cada ciclo de tratamiento. A los pacientes se les administrará mesilato CAL056 en el sitio clínico en visitas programadas (es decir, Día 1/Visita 1, Día 8/Visita 2, Día 15/Visita 3, Día 22/Visita 4, Día 28/Visita 5). Las dosis restantes de mesilato CAL056 en todos los demás días serán autoadministradas por los pacientes en el hogar. Después de la administración del mesilato CAL056 el día 1 y el día 28, los pacientes pueden permanecer en el sitio clínico durante 24 horas para realizar un control de seguridad y recolectar muestras de sangre para el análisis farmacocinético.
Solo los pacientes que completen el Ciclo 1 sin toxicidad limitante de la dosis (DLT) o progresión de la enfermedad podrán continuar los ciclos posteriores con el mismo nivel de dosis. El número máximo de ciclos de dosificación es de 6 ciclos en cada paciente en este estudio. Se puede permitir la continuación del uso del mesilato CAL056 después de la evaluación del riesgo/beneficio en el paciente individual por parte de los investigadores y con la aprobación de Calgent.
Durante el Ciclo 1 del período de estudio, se programaron un total de 5 visitas para evaluar la seguridad, farmacocinética, eficacia preliminar y farmacodinámica del mesilato CAL056. Cada visita se planifica el Día 1 de cada ciclo subsiguiente si los pacientes continúan el tratamiento con mesilato CAL056. Después de finalizar el tratamiento con mesilato CAL056, se programará una visita de fin de tratamiento (EOT) y una visita de seguimiento de seguridad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
17
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology, 2829 Babcock Road Suite 300
-
-
-
-
-
New Taipei City, Taiwán
- Tzu Chi General Hospital, Taipei Branch
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con edad ≥ 18 años
- Pacientes con tumores sólidos resistentes o refractarios confirmados por histología que no responden a las terapias estándar
- Pacientes con al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.
- Pacientes con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG-PS) ≤ 2
- Pacientes con al menos 3 meses de esperanza de vida a juicio de los investigadores
- Pacientes con adecuada reserva de médula ósea y función orgánica
- Pacientes con resultado negativo en la prueba del Síndrome Respiratorio Agudo Severo Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
- Las pacientes mujeres son elegibles para participar si no están en edad fértil o tienen documentación de una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Las mujeres premenopáusicas sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas adecuadas y altamente efectivas durante y después de la finalización del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Pacientes masculinos que aceptan usar un método anticonceptivo adecuado durante y después de la finalización del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de dar su consentimiento informado por escrito para el estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de otras neoplasias malignas invasivas que actualmente están activas y/o han sido tratadas dentro de los 12 meses anteriores a la selección
- Pacientes con presencia de metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) que requieran tratamiento con radiación, cirugía o uso continuo de corticosteroides o pacientes con metástasis cerebrales no tratadas o en desarrollo que causen cualquier síntoma, como déficit neurológico, convulsiones o dolor de cabeza
- Cualquier quimioterapia citotóxica adyuvante previa dentro de las 4 semanas previas a la selección
- Cualquier radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la selección
- Neuropatía periférica preexistente relacionada con la quimioterapia
- Actualmente participa o ha participado en un estudio de un producto en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de mesilato CAL056
- Pacientes con antecedentes de trasplante de órganos o células madre que requieren medicamentos inmunosupresores
- Enfermedad autoinmune activa
- Afecciones pulmonares como sarcoidosis, silicosis, fibrosis pulmonar idiopática o neumonitis por hipersensibilidad
- Pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) o asma
- Tiene antecedentes de neumonitis que requirió esteroides o neumonitis actual
- Enfermedad hepática significativa conocida
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2)
- Ha recibido vacunación viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de mesilato CAL056
- Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas
- Pacientes con intervalo QT corregido (QTc) > 450 mseg.
- Tiene antecedentes de enfermedad o afección gastrointestinal clínicamente significativa o grave que puede afectar la absorción del fármaco en los últimos 3 meses.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cohorte 1: 20 mg de mesilato CAL056
Los pacientes recibirán una dosis oral de 20 mg de mesilato CAL056 una vez al día en ayunas por la mañana durante 28 días durante cada ciclo.
|
Forma farmacéutica: 20 mg CAL056 mesilato/tableta
|
|
Experimental: Cohorte 2: 40 mg de mesilato CAL056
Los pacientes recibirán una dosis oral de 40 mg de mesilato CAL056 una vez al día en ayunas por la mañana durante 28 días durante cada ciclo.
|
Forma farmacéutica: 20 mg CAL056 mesilato/tableta
|
|
Experimental: Cohorte 3: 80 mg de mesilato CAL056
Los pacientes recibirán una dosis oral de 80 mg de mesilato CAL056 una vez al día en ayunas por la mañana durante 28 días durante cada ciclo.
|
Forma farmacéutica: 20 mg CAL056 mesilato/tableta
|
|
Experimental: Cohorte 4: 120 mg de mesilato CAL056
Los pacientes recibirán una dosis oral de 120 mg de mesilato CAL056 una vez al día en ayunas por la mañana durante 28 días durante cada ciclo.
|
Forma farmacéutica: 20 mg CAL056 mesilato/tableta
|
|
Experimental: Cohorte 5: 160 mg de mesilato CAL056
Los pacientes recibirán una dosis oral de 160 mg de mesilato CAL056 una vez al día en ayunas por la mañana durante 28 días durante cada ciclo.
|
Forma farmacéutica: 20 mg CAL056 mesilato/tableta
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes con eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Desde la visita de selección hasta la visita de seguimiento de seguridad (a los 28 días después del EOT) o antes de comenzar un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero (hasta 1 año)
|
Evaluar la seguridad y tolerabilidad del mesilato CAL056 en pacientes con cáncer.
|
Desde la visita de selección hasta la visita de seguimiento de seguridad (a los 28 días después del EOT) o antes de comenzar un nuevo tratamiento contra el cáncer, lo que ocurra primero (hasta 1 año)
|
|
Número de pacientes con EA calificados como toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
|
Las toxicidades limitantes de la dosis se evalúan utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0.
|
Ciclo 1 (28 días)
|
|
Determinación de la tolerabilidad y la dosis máxima tolerada (MTD) de mesilato CAL056 por DLT utilizando NCI CTCAE versión 5.0
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
|
MTD será la dosis más alta asociada con la aparición de DLT ≤ 33% (p.
2/6 pacientes evaluables experimentan una DLT durante el primer ciclo de tratamiento).
|
Ciclo 1 (28 días)
|
|
Evaluación del perfil PK del mesilato CAL056: Concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: En el Día 1 y el Día 28 del Ciclo 1, en el Día 1 de los ciclos subsiguientes hasta el Ciclo 6 (excepto el Ciclo 2) (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
|
El perfil farmacocinético se evaluará siguiendo un parámetro farmacocinético integral, como la Cmax.
|
En el Día 1 y el Día 28 del Ciclo 1, en el Día 1 de los ciclos subsiguientes hasta el Ciclo 6 (excepto el Ciclo 2) (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
|
|
Evaluación del perfil PK del mesilato CAL056: Tiempo para alcanzar Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: En el Día 1 y el Día 28 del Ciclo 1, en el Día 1 de los ciclos subsiguientes hasta el Ciclo 6 (excepto el Ciclo 2) (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
|
El perfil farmacocinético se evaluará siguiendo un parámetro farmacocinético integral, como Tmax.
|
En el Día 1 y el Día 28 del Ciclo 1, en el Día 1 de los ciclos subsiguientes hasta el Ciclo 6 (excepto el Ciclo 2) (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
|
|
Evaluación del perfil PK del mesilato CAL056: Vida media de eliminación terminal aparente (t½)
Periodo de tiempo: En el Día 1 y el Día 28 del Ciclo 1, en el Día 1 de los ciclos subsiguientes hasta el Ciclo 6 (excepto el Ciclo 2) (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
|
El perfil farmacocinético se evaluará siguiendo un parámetro farmacocinético integral, como t½.
|
En el Día 1 y el Día 28 del Ciclo 1, en el Día 1 de los ciclos subsiguientes hasta el Ciclo 6 (excepto el Ciclo 2) (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
|
|
Evaluación del perfil PK del mesilato CAL056: Área bajo la curva concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: En el Día 1 y el Día 28 del Ciclo 1, en el Día 1 de los ciclos subsiguientes hasta el Ciclo 6 (excepto el Ciclo 2) (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
|
El perfil farmacocinético se evaluará siguiendo un parámetro farmacocinético completo, AUC.
|
En el Día 1 y el Día 28 del Ciclo 1, en el Día 1 de los ciclos subsiguientes hasta el Ciclo 6 (excepto el Ciclo 2) (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
|
|
Determinación preliminar de la dosis recomendada de fase II (RP2D) de mesilato CAL056
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (28 días)
|
El RP2D se determinará de forma preliminar por el perfil farmacocinético, el tipo y la gravedad de la toxicidad relacionada con el fármaco y la idoneidad clínica para la administración a largo plazo.
|
Ciclo 1 (28 días)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de la eficacia preliminar del mesilato CAL056 en la respuesta tumoral según lo evaluado por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1
Periodo de tiempo: En la visita de selección y dentro de los 7 días anteriores al Día 1 de ciclos impares (es decir, Ciclo 3 y Ciclo 5) (cada ciclo tiene una duración de 28 días) y en EOT/Terminación anticipada (ET) (hasta 21 meses)
|
La respuesta tumoral se evaluará mediante RECIST versión 1.1.
|
En la visita de selección y dentro de los 7 días anteriores al Día 1 de ciclos impares (es decir, Ciclo 3 y Ciclo 5) (cada ciclo tiene una duración de 28 días) y en EOT/Terminación anticipada (ET) (hasta 21 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Yun Yen, M.D., Calgent Biotechnology Co., Ltd
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
7 de junio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
30 de junio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
28 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2023
Última verificación
1 de abril de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CAL056-101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .