A CAL056 mezilát biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája rezisztens vagy refrakter szilárd daganatos betegeknél
2023. április 23. frissítette: Calgent Biotechnology Co., Ltd
Fázis I., többközpontú, nyílt, dózis-eszkalációs vizsgálat a CAL056-mezilát biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére olyan betegeknél, akiknél szilárd daganatok rezisztensek vagy nem reagálnak a standard kezelésekre
Ez egy többközpontú, nyílt, dózis-eszkalációs, I. fázisú vizsgálat a CAL056-mezilát biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának (PK), előzetes hatékonyságának és farmakodinamikájának értékelésére rezisztens vagy refrakter szolid tumorokban szenvedő rákos betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Azok a betegek, akiknél rezisztens vagy refrakter rosszindulatú szolid daganatok szenvednek, és nem áll rendelkezésre standard kezelés, megvizsgálják a jogosultságot. A betegeket a CAL056 mezilát első adagja előtt 28 napon belül kiszűrik. A jogosult betegek naponta kapnak CAL056 mezilátot a hozzárendelt dózisszinttel 28 napon keresztül (1. naptól 28. napig) minden kezelési ciklusban. A betegek CAL056 mezilátot kapnak a klinikai helyszínen a tervezett vizitek alkalmával (pl. 1. nap / 1. látogatás, 8. nap / 2. látogatás, 15. nap / 3. látogatás, 22. nap / 4. látogatás, 28. nap / 5. látogatás). A többi napon a fennmaradó CAL056-mezilát adagokat a betegek otthon fogják beadni. A CAL056 mezilát 1. és 28. napon történő beadása után a betegek 24 órán át a klinikai helyszínen maradhatnak, hogy biztonsági ellenőrzést végezzenek, és vérmintákat vegyenek a PK elemzéshez.
Csak azok a betegek, akik az 1. ciklust dóziskorlátozó toxicitás (DLT) vagy a betegség progressziója nélkül fejezték be, folytathatják a következő ciklusokat ugyanazon a dózisszinten. Ebben a vizsgálatban az adagolási ciklusok maximális száma 6 ciklus betegenként. A CAL056 mezilát használatának folytatása engedélyezhető, miután az egyes betegeknél a kockázat/előny arányát a vizsgálók értékelték, és a Calgent jóváhagyásával engedélyezték.
A vizsgálati időszak 1. ciklusa során összesen 5 látogatást terveznek a CAL056 mezilát biztonságosságának, farmakokinetikai, előzetes hatékonyságának és farmakodinámiájának értékelésére. Ha a betegek folytatják a CAL056 mezilát kezelését, minden egyes látogatást minden következő ciklus 1. napjára terveznek. A CAL056 mezilát kezelés befejezése után a kezelés befejezése (EOT) látogatást és egy biztonsági ellenőrző látogatást terveznek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
17
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok, 78229
- NEXT Oncology, 2829 Babcock Road Suite 300
-
-
-
-
-
New Taipei City, Tajvan
- Tzu Chi General Hospital, Taipei Branch
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 évesnél idősebb betegek
- Rezisztens vagy refrakter, szövettani vizsgálattal igazolt szolid tumorban szenvedő betegek, amelyek nem reagálnak a standard terápiákra
- RECIST 1.1-es verziónként legalább egy mérhető elváltozással rendelkező betegek.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátuszú (ECOG-PS) ≤ 2-es betegek
- Olyan betegek, akiknek a várható élettartama legalább 3 hónap a vizsgálók megítélése szerint
- Megfelelő csontvelő-tartalékkal és szervfunkcióval rendelkező betegek
- Betegek, akiknél a súlyos akut légzőszervi szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) teszt eredménye negatív
- Nőbetegek jogosultak a részvételre, ha nem fogamzóképes korúak, vagy a szűréskor negatív szérum terhességi tesztet mutattak. A fogamzóképes korban lévő, szexuálisan aktív, menopauza előtti nőknek bele kell állniuk a megfelelő, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgálat befejezése után, valamint a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 6 hónapig.
- Férfi betegek, akik beleegyeznek abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálat befejezése után, valamint legalább 6 hónapig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
- A betegeknek hajlandónak kell lenniük és képesnek kell lenniük arra, hogy írásos beleegyezést adjanak a vizsgálathoz.
Kizárási kritériumok:
- Egyéb invazív rosszindulatú daganat a kórtörténetében, amely jelenleg aktív és/vagy a szűrést megelőző 12 hónapon belül kezelték
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok jelenléte esetén, amelyek sugárkezelést, műtétet vagy folyamatos kortikoszteroid-használatot igényelnek, vagy olyan betegek, akiknek kezeletlen vagy kialakuló agyi áttétje bármilyen tünetet, például neurológiai hiányt, görcsrohamokat vagy fejfájást okoz.
- Bármilyen korábbi adjuváns citotoxikus kemoterápia a szűrést megelőző 4 héten belül
- Bármilyen sugárterápia a szűrést megelőző 2 héten belül
- Korábban fennálló kemoterápiával kapcsolatos perifériás neuropátia
- Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati készítmény vizsgálatában a CAL056 mezilát első adagját megelőző 4 héten belül
- Olyan betegek, akiknek anamnézisében szerv- vagy őssejt-transzplantáció szerepel, és immunszuppresszív gyógyszerekre van szükség
- Aktív autoimmun betegség
- Tüdőbetegségek, például szarkoidózis, szilikózis, idiopátiás tüdőfibrózis vagy túlérzékenységi tüdőgyulladás
- Krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) vagy asztmában szenvedő betegek
- Korábban tüdőgyulladása volt, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenlegi tüdőgyulladása volt
- Ismert jelentős májbetegség
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés (HIV 1/2 antitestek)
- élő attenuált oltást kapott a CAL056 mezilát első adagját megelőző 30 napon belül
- Női betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek
- Olyan betegek, akiknél a korrigált QT-intervallum (QTc) több mint 450 msec.
- Klinikailag jelentős vagy súlyos gyomor-bélrendszeri betegsége vagy állapota volt, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását az elmúlt 3 hónapban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. kohorsz: 20 mg CAL056-mezilát
A betegek 20 mg CAL056 mezilátot kapnak szájon át naponta egyszer éhgyomorra, reggel 28 napon keresztül minden ciklus alatt.
|
Adagolási forma: 20 mg CAL056 mezilát/tabletta
|
|
Kísérleti: 2. kohorsz: 40 mg CAL056-mezilát
A betegek 40 mg CAL056 mezilátot kapnak szájon át naponta egyszer éhgyomorra, reggel 28 napon keresztül minden ciklus alatt.
|
Adagolási forma: 20 mg CAL056 mezilát/tabletta
|
|
Kísérleti: 3. kohorsz: 80 mg CAL056-mezilát
A betegek 80 mg CAL056-mezilátot kapnak szájon át naponta egyszer éhgyomorra, reggel 28 napon keresztül minden ciklus alatt.
|
Adagolási forma: 20 mg CAL056 mezilát/tabletta
|
|
Kísérleti: 4. kohorsz: 120 mg CAL056-mezilát
A betegek 120 mg CAL056-mezilátot kapnak szájon át naponta egyszer éhgyomorra, reggel 28 napon keresztül minden ciklus alatt.
|
Adagolási forma: 20 mg CAL056 mezilát/tabletta
|
|
Kísérleti: 5. kohorsz: 160 mg CAL056-mezilát
A betegek 160 mg CAL056-mezilátot kapnak szájon át naponta egyszer éhgyomorra, reggel 28 napon keresztül minden ciklus alatt.
|
Adagolási forma: 20 mg CAL056 mezilát/tabletta
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos eseményekkel (AE), súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) és a kezelésből adódó nemkívánatos eseményekkel (TEAE) szenvedő betegek száma
Időkeret: A szűrővizsgálattól a biztonsági ellenőrző látogatásig (28 nappal az EOT után) vagy az új rákellenes kezelés megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 1 év)
|
A CAL056 mezilát biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése rákos betegeknél.
|
A szűrővizsgálattól a biztonsági ellenőrző látogatásig (28 nappal az EOT után) vagy az új rákellenes kezelés megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik következik be előbb (legfeljebb 1 év)
|
|
A dóziskorlátozó toxicitásnak (DLT) minősített mellékhatásokban szenvedő betegek száma
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
|
A dóziskorlátozó toxicitás értékelése a National Cancer Institute (NCI) közös terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 5.0 verziójával történik.
|
1. ciklus (28 nap)
|
|
A CAL056 mezilát tolerálhatóságának és maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása DLT-kkel az NCI CTCAE 5.0 verziójával
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
|
Az MTD lesz a legmagasabb dózis, amely a DLT-k előfordulásához társul ≤ 33% (pl.
2/6 értékelhető beteg tapasztal DLT-t az első kezelési ciklus során).
|
1. ciklus (28 nap)
|
|
A CAL056 mezilát PK profiljának értékelése: Maximális megfigyelt koncentráció (Cmax)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 28. napján, a következő ciklusok 1. napján a 6. ciklusig (kivéve a 2. ciklust) (minden ciklus 28 napos)
|
A farmakokinetikai profilt egy átfogó farmakokinetikai paraméter, például Cmax alapján értékelik.
|
Az 1. ciklus 1. és 28. napján, a következő ciklusok 1. napján a 6. ciklusig (kivéve a 2. ciklust) (minden ciklus 28 napos)
|
|
A CAL056 mezilát PK profiljának értékelése: A Cmax (Tmax) eléréséig eltelt idő
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 28. napján, a következő ciklusok 1. napján a 6. ciklusig (kivéve a 2. ciklust) (minden ciklus 28 napos)
|
A farmakokinetikai profilt átfogó farmakokinetikai paraméterek, például Tmax alapján értékelik.
|
Az 1. ciklus 1. és 28. napján, a következő ciklusok 1. napján a 6. ciklusig (kivéve a 2. ciklust) (minden ciklus 28 napos)
|
|
A CAL056 mezilát PK profiljának értékelése: Látszólagos terminális eliminációs felezési idő (t½)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 28. napján, a következő ciklusok 1. napján a 6. ciklusig (kivéve a 2. ciklust) (minden ciklus 28 napos)
|
A farmakokinetikai profilt átfogó farmakokinetikai paraméterek, például t½ alapján értékelik.
|
Az 1. ciklus 1. és 28. napján, a következő ciklusok 1. napján a 6. ciklusig (kivéve a 2. ciklust) (minden ciklus 28 napos)
|
|
A CAL056 mezilát PK profiljának értékelése: A koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Az 1. ciklus 1. és 28. napján, a következő ciklusok 1. napján a 6. ciklusig (kivéve a 2. ciklust) (minden ciklus 28 napos)
|
A farmakokinetikai profilt egy átfogó farmakokinetikai paraméter, az AUC alapján értékelik.
|
Az 1. ciklus 1. és 28. napján, a következő ciklusok 1. napján a 6. ciklusig (kivéve a 2. ciklust) (minden ciklus 28 napos)
|
|
A CAL056 mezilát ajánlott fázis II. dózisának (RP2D) előzetes meghatározása
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
|
Az RP2D-t előzetesen a farmakokinetikai profil, a gyógyszerrel kapcsolatos toxicitás típusa és súlyossága, valamint a hosszú távú beadásra való klinikai alkalmasság határozza meg.
|
1. ciklus (28 nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CAL056 mezilát előzetes hatékonyságának értékelése a tumorválaszban a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója alapján
Időkeret: A szűrővizsgálaton és a páratlan ciklusok (azaz a 3. és 5. ciklus) 1. napját megelőző 7 napon belül (mindegyik ciklus 28 napos) és az EOT/Early Termination (ET) alkalmával (legfeljebb 21 hónapig)
|
A tumorválaszt a RECIST 1.1-es verziója értékeli.
|
A szűrővizsgálaton és a páratlan ciklusok (azaz a 3. és 5. ciklus) 1. napját megelőző 7 napon belül (mindegyik ciklus 28 napos) és az EOT/Early Termination (ET) alkalmával (legfeljebb 21 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Yun Yen, M.D., Calgent Biotechnology Co., Ltd
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. december 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. június 7.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. június 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. december 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 22.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. április 25.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. április 23.
Utolsó ellenőrzés
2023. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CAL056-101
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .