Безопасность, переносимость и фармакокинетика мезилата CAL056 у пациентов с резистентными или рефрактерными солидными опухолями
23 апреля 2023 г. обновлено: Calgent Biotechnology Co., Ltd
Многоцентровое открытое исследование фазы I с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики мезилата CAL056 у пациентов с солидными опухолями, резистентными или рефрактерными к стандартным методам лечения.
Это многоцентровое открытое исследование фазы I с повышением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК), предварительной эффективности и фармакодинамики мезилата CAL056 у онкологических больных с резистентными или рефрактерными солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с резистентными или рефрактерными злокачественными солидными опухолями и отсутствием доступного стандартного лечения будут подвергаться скринингу на соответствие требованиям. Пациенты будут обследованы в течение 28 дней до первой дозы мезилата CAL056. Подходящие пациенты будут получать мезилат CAL056 ежедневно в назначенном уровне дозы в течение 28 дней (с 1 по 28 день) для каждого цикла лечения. Пациентам будет вводиться мезилат CAL056 в клиническом учреждении во время запланированных посещений (т.е. День 1/Посещение 1, День 8/Посещение 2, День 15/Посещение 3, День 22/Посещение 4, День 28/Посещение 5). Остальные дозы мезилата CAL056 во все остальные дни пациенты будут вводить самостоятельно дома. После введения мезилата CAL056 в День 1 и День 28 пациенты могут оставаться в клинике в течение 24 часов для наблюдения за безопасностью и сбора образцов крови для фармакокинетического анализа.
Только пациенты, завершившие цикл 1 без дозолимитирующей токсичности (DLT) или прогрессирования заболевания, будут допущены к продолжению последующих циклов с тем же уровнем дозы. Максимальное количество циклов дозирования составляет 6 циклов у каждого пациента в этом исследовании. Продолжение использования мезилата CAL056 может быть разрешено после оценки риска/пользы у отдельного пациента исследователями и с одобрения Calgent.
В течение цикла 1 периода исследования запланировано в общей сложности 5 посещений для оценки безопасности, фармакокинетики, предварительной эффективности и фармакодинамики мезилата CAL056. Каждое посещение планируется на 1-й день каждого последующего цикла, если пациенты продолжают лечение мезилатом CAL056. После завершения лечения мезилатом CAL056 будет запланировано посещение в конце лечения (EOT) и последующее посещение по вопросам безопасности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- NEXT Oncology, 2829 Babcock Road Suite 300
-
-
-
-
-
New Taipei City, Тайвань
- Tzu Chi General Hospital, Taipei Branch
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте ≥ 18 лет
- Пациенты с резистентными или рефрактерными солидными опухолями, подтвержденными гистологически, которые не реагируют на стандартную терапию.
- Пациенты с хотя бы одним измеримым поражением согласно RECIST версии 1.1.
- Пациенты с функциональным статусом Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG-PS) ≤ 2
- Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 3 месяцев, по мнению исследователей.
- Пациенты с адекватным резервом костного мозга и функцией органов
- Пациенты с отрицательным результатом тестирования на тяжелый острый респираторный синдром Коронавирус 2 (SARS-CoV-2)
- Женщины-пациенты имеют право участвовать, если они не имеют детородного потенциала или имеют отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге. Сексуально активные женщины детородного возраста в пременопаузе должны дать согласие на использование адекватных, высокоэффективных мер контрацепции во время и после завершения исследования и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
- Пациенты мужского пола, которые согласны использовать адекватный метод контрацепции во время и после завершения исследования и в течение не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- Пациенты должны быть готовы и могут дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- История других инвазивных злокачественных новообразований, которые в настоящее время активны и / или лечились в течение 12 месяцев до скрининга.
- Пациенты с наличием симптоматических метастазов в центральной нервной системе (ЦНС), требующих лучевой терапии, хирургического вмешательства или постоянного применения кортикостероидов, или пациенты с нелеченными или развивающимися метастазами в головной мозг, вызывающими какие-либо симптомы, такие как неврологический дефицит, судороги или головная боль
- Любая предшествующая адъювантная цитотоксическая химиотерапия в течение 4 недель до скрининга
- Любая лучевая терапия в течение 2 недель до скрининга
- Ранее существовавшая периферическая невропатия, связанная с химиотерапией
- В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого продукта в течение 4 недель до первой дозы мезилата CAL056.
- Пациенты с трансплантацией органов или стволовых клеток в анамнезе, нуждающиеся в иммунодепрессантах.
- Активное аутоиммунное заболевание
- Легочные состояния, такие как саркоидоз, силикоз, идиопатический легочный фиброз или гиперчувствительный пневмонит
- Пациенты с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или астмой
- Имеет в анамнезе пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
- Известное серьезное заболевание печени
- Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе (антитела к ВИЧ 1/2)
- Получил живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до первой дозы мезилата CAL056.
- Женщины-пациенты, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть
- Пациенты с корригированным интервалом QT (QTc) > 450 мсек.
- Имеет в анамнезе клинически значимое или тяжелое желудочно-кишечное заболевание или состояние, которое может повлиять на всасывание препарата в течение последних 3 месяцев.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: 20 мг мезилата CAL056
Пациенты будут получать пероральную дозу 20 мг мезилата CAL056 один раз в день натощак утром в течение 28 дней во время каждого цикла.
|
Лекарственная форма: 20 мг мезилата CAL056/таблетка.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: 40 мг мезилата CAL056
Пациенты будут получать пероральную дозу 40 мг мезилата CAL056 один раз в день натощак утром в течение 28 дней во время каждого цикла.
|
Лекарственная форма: 20 мг мезилата CAL056/таблетка.
|
|
Экспериментальный: Группа 3: 80 мг мезилата CAL056
Пациенты будут получать пероральную дозу 80 мг мезилата CAL056 один раз в день натощак утром в течение 28 дней во время каждого цикла.
|
Лекарственная форма: 20 мг мезилата CAL056/таблетка.
|
|
Экспериментальный: Группа 4: 120 мг мезилата CAL056
Пациенты будут получать пероральную дозу 120 мг мезилата CAL056 один раз в день натощак утром в течение 28 дней во время каждого цикла.
|
Лекарственная форма: 20 мг мезилата CAL056/таблетка.
|
|
Экспериментальный: Группа 5: 160 мг мезилата CAL056
Пациенты будут получать пероральную дозу 160 мг мезилата CAL056 один раз в день натощак утром в течение 28 дней во время каждого цикла.
|
Лекарственная форма: 20 мг мезилата CAL056/таблетка.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и нежелательными явлениями, возникшими после лечения (ПНЯ)
Временное ограничение: От визита для скрининга до визита для контрольного осмотра (через 28 дней после EOT) или до начала нового противоопухолевого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше (до 1 года)
|
Оценить безопасность и переносимость мезилата CAL056 у онкологических больных.
|
От визита для скрининга до визита для контрольного осмотра (через 28 дней после EOT) или до начала нового противоопухолевого лечения, в зависимости от того, что наступит раньше (до 1 года)
|
|
Количество пациентов с НЯ, квалифицируемыми как дозолимитирующая токсичность (ДЛТ)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
|
Дозолимитирующая токсичность оценивается с использованием Общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 Национального института рака (NCI).
|
Цикл 1 (28 дней)
|
|
Определение переносимости и максимально переносимой дозы (MTD) мезилата CAL056 с помощью DLT с использованием NCI CTCAE версии 5.0
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
|
MTD будет самой высокой дозой, связанной с появлением DLT ≤ 33% (например,
2/6 поддающихся оценке пациентов испытывают ДЛТ во время первого цикла лечения).
|
Цикл 1 (28 дней)
|
|
Оценка фармакокинетического профиля мезилата CAL056: максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax)
Временное ограничение: В 1-й и 28-й день цикла 1, в 1-й день последующих циклов до 6-го цикла (кроме 2-го цикла) (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Фармакокинетический профиль будет оцениваться по комплексному фармакокинетическому параметру, такому как Cmax.
|
В 1-й и 28-й день цикла 1, в 1-й день последующих циклов до 6-го цикла (кроме 2-го цикла) (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Оценка фармакокинетического профиля мезилата CAL056: время достижения Cmax (Tmax)
Временное ограничение: В 1-й и 28-й день цикла 1, в 1-й день последующих циклов до 6-го цикла (кроме 2-го цикла) (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Фармакокинетический профиль будет оцениваться по комплексному фармакокинетическому параметру, такому как Tmax.
|
В 1-й и 28-й день цикла 1, в 1-й день последующих циклов до 6-го цикла (кроме 2-го цикла) (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Оценка фармакокинетического профиля мезилата CAL056: кажущийся конечный период полувыведения (t½)
Временное ограничение: В 1-й и 28-й день цикла 1, в 1-й день последующих циклов до 6-го цикла (кроме 2-го цикла) (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Фармакокинетический профиль будет оцениваться по полному фармакокинетическому параметру, такому как t½.
|
В 1-й и 28-й день цикла 1, в 1-й день последующих циклов до 6-го цикла (кроме 2-го цикла) (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Оценка фармакокинетического профиля мезилата CAL056: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: В 1-й и 28-й день цикла 1, в 1-й день последующих циклов до 6-го цикла (кроме 2-го цикла) (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Фармакокинетический профиль будет оцениваться по комплексному фармакокинетическому параметру, AUC.
|
В 1-й и 28-й день цикла 1, в 1-й день последующих циклов до 6-го цикла (кроме 2-го цикла) (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Предварительное определение рекомендуемой дозы фазы II (RP2D) мезилата CAL056
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
|
RP2D будет предварительно определяться ФК-профилем, типом и тяжестью лекарственной токсичности, клинической пригодностью для длительного применения.
|
Цикл 1 (28 дней)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка предварительной эффективности мезилата CAL056 в опухолевом ответе согласно критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST), версия 1.1
Временное ограничение: Во время скринингового визита и в течение 7 дней до 1-го дня нечетных циклов (т. е. цикл 3 и цикл 5) (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT/раннем прекращении (ET) (до 21 месяца)
|
Ответ опухоли будет оцениваться по RECIST версии 1.1.
|
Во время скринингового визита и в течение 7 дней до 1-го дня нечетных циклов (т. е. цикл 3 и цикл 5) (каждый цикл составляет 28 дней) и при EOT/раннем прекращении (ET) (до 21 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Yun Yen, M.D., Calgent Biotechnology Co., Ltd
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 декабря 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
7 июня 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 апреля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 апреля 2023 г.
Последняя проверка
1 апреля 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CAL056-101
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .