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评估低剂量阿糖胞苷或阿扎胞苷联合 Venetoclax 和 Quizartinib 在年龄等于或超过 60 岁的新诊断 AML 患者中的安全性和耐受性的临床试验

2026年5月8日 更新者：PETHEMA Foundation

一项 I-II 期、多中心、开放标签临床试验，旨在评估低剂量阿糖胞苷或阿扎胞苷联合 Venetoclax 和 Quizartinib 在年龄等于或超过 60 岁不符合资格的新诊断急性髓性白血病患者中的安全性和耐受性标准诱导化疗

基于三种药物方案 LDAC 或阿扎胞苷 + Venetoclax + Quizartinib 的组合的 I-II 期试验，在该人群中可以通过序贯型给药得到良好耐受。 第一个目标是通过在试验的第一阶段增加剂量，使用两种不同的方案实现疾病的快速控制，一种基于阿扎胞苷，另一种基于 LDAC。 第二个目标是通过维护计划防止复发。 II期将研究II期推荐剂量的有效性和安全性

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

老年患者 AML 的预后仍然很差，并且在过去几十年中没有取得重大进展。 AML 是一种异质性疾病，其中许多改变的分子途径可能导致该疾病。 因此，治疗方法一直基于使用高剂量化疗的高度根除方案。 然而，老年患者的低 CR 率和因毒性和复发导致的高死亡率应该会刺激新疗法的开发，以克服这些治疗障碍。 近年来，有一系列正在开发的新药允许在这一弱势人群中设计序贯联合疗法。 这些药物具有可接受的毒性特征，并且在单一疗法或什至联合疗法中明显有效，能够提高该人群的 CR 率。 研究人员假设，两种具有不同作用机制的靶向药物的组合能够破坏白血病细胞的活力及其增殖特性，从而延长生存期。 通过这种方式，促凋亡剂 (Venetoclax) 和抗增殖剂 (Quizartinib) 的联合作用可以产生强大的抗白血病作用，阻止白血病细胞的适应性逃逸机制。 研究人员设计了一项 I-II 期试验，该试验基于三种药物方案 LDAC 或阿扎胞苷 + Venetoclax + Quizartinib 的组合，在该人群中，顺序给药可以很好地耐受这些药物。 第一个目标是通过在试验的第一阶段增加剂量，使用两种不同的方案实现疾病的快速控制，一种基于阿扎胞苷，另一种基于 LDAC。 第二个目标是通过维护计划防止复发。 II 期将研究 II 期推荐剂量的有效性和安全性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

113

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Alcalá de Henares、西班牙
        • Hospital Universitario Príncipe de Asturias
      • Barcelona、西班牙
        • Hospital Clinic
      • Cáceres、西班牙
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Jerez de la Frontera、西班牙
        • Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
      • León、西班牙
        • Hospital de León (Complejo Asistencial Universitario de León)
      • Lleida、西班牙
        • Hospital Universitari Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid、西班牙
        • Hospital Universitario La Zarzuela
      • Majadahonda、西班牙
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda
      • Manresa、西班牙
        • Hospital de Sant Joan de Deu (Manresa)
      • Murcia、西班牙
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
      • Palma de Mallorca、西班牙
        • Hospital Universitari Son Espases
      • Santander、西班牙
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Terrassa、西班牙
        • Hospital Universitari Mutua de Terrassa
      • Valencia、西班牙
        • Hospital Universitario y Politécnico La Fe

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

56年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 新诊断的 AML。
  2. AML 的形态学诊断（WHO 标准 2008）。

  3. 由于年龄或以下标准定义的合并症，必须考虑患者不适合使用标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导方案进行治疗： 3.1。 ≥ 71 岁； 3.2. ≥ 60 至 70 岁且至少有以下合并症之一：

    • ECOG 体能状态 2 或 3；
    • 需要治疗的 CHF 心脏病史或射血分数≤ 55% 或慢性稳定型心绞痛；
    • DLCO ≤ 65% 或 FEV1 ≤ 65% 或有明显的慢性肺阻塞病史；
    • 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min 至 < 50 ml/min
    • 总胆红素、SGPT 或 SGOT > 1.5 至 ≤ 3.0 × ULN 的中度肝功能损害
    • 非活动/控制的既往肿瘤疾病
    • 医生判断与强化化疗不相容的任何其他患者的合并症或疾病状况必须在研究登记前由试验协调员审查和批准（例如，先前的 MDS 或 MPS、高风险细胞遗传学）
  4. ECOG体能状态≤3。
  5. 性活跃的男性受试者必须同意，从研究第 1 天到最后一次研究药物给药后至少 120 天，实施方案规定的避孕措施（见第 0 节）。
  6. 女性受试者必须在筛查前绝经至少 1 年或永久性手术绝育（双侧卵巢切除术、双侧输卵管切除术或子宫切除术）或育龄妇女 (WOCBP) 必须同意实施 1 种高效方法和 1 种额外有效（屏障）方法避孕，同时，从签署知情同意书到最后一次服用研究药物后 4 个月（女用和男用避孕套不应一起使用），或 同意在符合条件时实行真正的禁欲与主题的首选和通常的生活方式。 （定期禁欲 [例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法] 戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法）。 有生育能力的女性受试者必须具有妊娠试验阴性结果，并且不得处于哺乳期和母乳喂养期。
  7. 受试者必须自愿签署知情同意书并注明日期，该同意书在开始任何筛选或研究特定程序之前由独立伦理委员会 (IEC) 批准，并了解患者可以随时撤回同意书而不影响未来的医疗关心。

排除标准：

  1. 年龄 <60 岁。
  2. 急性早幼粒细胞白血病的基因诊断。
  3. 在随机分组前 6 个月内接受过另一种恶性肿瘤的治疗（不包括手术或激素疗法），或先前被诊断患有另一种恶性肿瘤，并且有任何可能影响研究性治疗计划实施的疾病证据。
  4. 存在任何严重的精神疾病或身体状况，根据医生的标准，禁忌将患者纳入临床试验。
  5. 血清肌酐 ≥ 2.5 mg/dL 或肌酐清除率 < 30 mL/min（除非它归因于 AML 活动）。
  6. 胆红素、SGPT 或 SGOT > 正常上限的 3 倍（除非它归因于 AML 活动）。
  7. 白细胞 > 50 x 109/升。 开始治疗前受试者的白细胞计数应<50 × 109/L。 如果在开始治疗前符合资格标准，则可以招募通过白细胞去除术或羟基脲进行细胞减灭的患者。
  8. Quizartinib 或 Venetoclax 的禁忌症。
  9. 已知 CNS 白血病病史，包括脑脊液 AML 母细胞阳性。
  10. 在随机分组前 30 天内（对于研究或批准的免疫疗法，在 2 周内）或目前正在参与其他研究程序的先前使用任何研究药物或设备进行的治疗
  11. 先前使用其他 FLT3-ITD 或 BCL-2 抑制剂治疗。

  12. 已知不受控制或严重的心血管疾病，包括以下任何一种：

    1. 心动过缓每分钟少于 50 次，除非受试者有起搏器；
    2. QTcF 间期 >450 毫秒；
    3. 诊断或怀疑长 QT 综合征（包括长 QT 综合征家族史）；
    4. 收缩压≥180 mmHg或舒张压≥110 mmHg；
    5. 临床相关室性心律失常史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）；
    6. 二度（Mobitz II）或三度心脏传导阻滞病史（装有起搏器的受试者如果在使用起搏器时没有昏厥或临床相关心律失常的病史，则符合资格）；
    7. 筛选前 6 个月内有不受控制的心绞痛或心肌梗塞病史；
    8. 纽约心脏协会 3 级或 4 级心力衰竭病史；
    9. 左心室射血分数 (LVEF) ≤45% 或低于机构正常下限的已知病史；
    10. 完全性左束支传导阻滞；
  13. AML 的既往治疗（氢氧脲除外）。
  14. 参加剂量递增队列的受试者在首次 Quizartinib 或 Venetoclax 给药前 7 天内不得接受已知的强或中度细胞色素 P450 (CYP) 3A 诱导剂或抑制剂。 参加安全扩展队列的受试者在第一次 Quizartinib 或 Venetoclax 给药前 7 天内不得接受已知的强或中度诱导剂或 CYP3A 强抑制剂。
  15. 受试者不得在预计第一剂 Venetoclax 前 3 天内食用葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有果酱的塞维利亚橙子）或杨桃，并且必须同意在最后一剂 Venetoclax 之前不食用。
  16. 活动性急性或慢性全身性真菌、细菌或病毒感染不能很好地由医生决定的抗真菌、抗菌或抗病毒治疗控制；
  17. 已知的活动性临床相关肝病（例如活动性乙型肝炎或活动性丙型肝炎）
  18. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史。
  19. 对 Quizartinib、Venetoclax 或其他研究药物中的任何赋形剂过敏史。
  20. 在 48 名非突变的 FLT3-ITD 受试者被随机分配后，非突变的 FLT3-ITD 受试者将在随机化的 II 期期间被视为不合格。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：基于AZA

阿扎胞苷 75 mg/m2/每日 SC，5 次服用/2 次服用 [周末]/2 次服用，28 天周期加上 Venetoclax（加速）400 mg/每日口服，第 1 至 28 天加上 Quizartinib 阶段I/RP2D mg/每日口服，第 8 至 14-28 天。

如果在这 3 名患者中观察到 1 名 DLT，则另外 3 名受试者将接受 2 级剂量，并且建议在他们之间没有 DLT 的情况下进行。 如果在这 6 名 2 级患者中发生 >1 DLT，则在 1 级中给药的剂量将是基于 AZA 方案的 RP2D。

AZA 和 Venetoclax 的剂量将在所有级别中保持不变，只有 Quizartinib 的剂量将根据下表进行修改：

递增-Quizartinib 剂量-Quizartinib 持续时间； Level-2 -30 mg/daily-第 8 至 14 天； Level-1 -30 mg/daily-第 8 至 21 天； Level1-40 mg/天 第 8 至 28 天； Level2-60 mg/daily-第 8 至 28 天。

在 II 期，随机分配到该组的患者将接受推荐的 2 期剂量 (RP2D) AZA + Venetoclax + Quizartinib 方案（30 名患者）。
药品：阿扎胞苷
AZA 75 mg/m2/daily SC 第 1 至 7 天或 5-on/2-off [weekend]/2-on schedule in 28-day cycle
药品：维奈托克
Venetoclax（递增）400 mg/每日口服第 1 至 28 天
药品：奎扎替尼
Quizartinib 40 mg/天，口服，第 8 至 28 天
药品：维奈托克
Venetoclax（递增）600 mg/每日口服，第 1 至 28 天
药品：奎扎替尼
Quizartinib 40 mg/每日口服，第 8 至 28 天
实验性的：基于LDAC

低剂量皮下阿糖胞苷 20 mg/m2/每日 SC，第 1 至 10 天加 Venetoclax（递增）600 mg/每日口服，第 1 至 28 天加 Quizartinib I/RP2D mg/每日口服，第 8 至 14 天- 28.

如果在这 3 名患者中观察到 1 名 DLT，则另外 3 名受试者将接受 2 级剂量，并且建议在他们之间没有 DLT 的情况下进行。 如果这 6 名 2 级患者发生 >1 DLT，则 1 级中给药的剂量将是基于 LDAC 方案的 RP2D。

LDAC 和 Venetoclax 的剂量将在所有级别中保持不变，只有 Quizartinib 的剂量将根据下表进行修改：

递增-Quizartinib 剂量-Quizartinib 持续时间； Level-2 -30 mg/daily-第 8 至 14 天； Level-1 -30 mg/daily-第 8 至 21 天； Level1-40 mg/daily-第 8 至 28 天； Level2-60 mg/daily-第 8 至 28 天。

在 II 期，随机分配到该组的患者将接受推荐的 2 期剂量 (RP2D) LDAC + Venetoclax + Quizartinib 方案（30 名患者）。
药品：维奈托克
Venetoclax（递增）400 mg/每日口服第 1 至 28 天
药品：奎扎替尼
Quizartinib 40 mg/天，口服，第 8 至 28 天
药品：维奈托克
Venetoclax（递增）600 mg/每日口服，第 1 至 28 天
药品：奎扎替尼
Quizartinib 40 mg/每日口服，第 8 至 28 天
药品：阿糖胞苷
低剂量皮下阿糖胞苷 (LDAC) 20 mg/m2/每日皮下注射，第 1 至 10 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
I 期：推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：首次患者首次就诊 (FPFV) 后约 6 个月
基于 AZA 和基于 LDAC 的三联疗法与 Quizartinib 和 Venetoclax 方案的推荐 2 期剂量 (RP2D)
首次患者首次就诊 (FPFV) 后约 6 个月
第二阶段：基于AZA和基于LDAC的CR/Cri率
大体时间：FPFV 后大约 3 年

基于 AZA 和基于 LDAC 的三重组合与 Quizartinib 和 Venetoclax 方案的 CR/CRi 率。

患者将接受 4 个连续的治疗周期（大约每 28 天一次）。 在前 4 个周期后，根据对治疗的反应和耐受性，患者将继续接受维持周期的治疗，直到出现以下情况之一：疾病进展、缺乏临床益处、血液学复发、不可接受的毒性。
FPFV 后大约 3 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CR/CRi率
大体时间：第 1 周期后和第 4 周期后，每个周期为 28 天
评估基于 AZA 和基于 LDAC 的三重组合与 Quizartinib 和 Venetoclax 方案 1 和 4 个周期后的 CR/CRi 率。
第 1 周期后和第 4 周期后，每个周期为 28 天
总生存期（OS）
大体时间：通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
总生存期定义为从治疗开始到死亡日期的天数。 尚未死亡的受试者将在最后已知的存活日期进行审查。 估计 1、2 和 3 年的无事件、无疾病和无复发生存期，以及复发的累积发生率。
通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
总体血液学和非血液学毒性
大体时间：通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
评估基于 AZA 和基于 LDAC 的三联疗法与 Quizartinib 和 Venetoclax 方案的安全性和耐受性（总体血液学和非血液学毒性）。
通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
无事件生存 (EFS)
大体时间：1、2 和 3 年。
EFS 将被定义为从入组到疾病进展、CR 或 CRi 复发、治疗开始后 6 个月未能达到 CR 或 CRi 或因任何原因死亡的时间。 如果未发生特定事件，则受试者将在最后一次疾病随访之日截尾。 入组后未进行任何疾病评估的受试者的数据将在入组之日删失。
1、2 和 3 年。
无病生存 (DFS)
大体时间：1、2 和 3 年。
DFS 将被定义为从实现 CR 或 CRi 到复发或因任何原因死亡之日的时间，以先发生者为准。
1、2 和 3 年。
无复发生存期 (RFS)
大体时间：1、2 和 3 年。
RFS 将被定义为从实现 CR 或 CRi 到复发日期的时间。
1、2 和 3 年。
累计复发率
大体时间：1、2 和 3 年。
估计复发的累积发生率
1、2 和 3 年。
EuroQoL Group EQ-5D-5L 评估的对生活质量的影响
大体时间：在筛选时，第 2 周期后、第 6 周期后和第 12 周期后，每个周期 28 天；通过学习完成，平均需要 48 个月。
将使用 EuroQoL Group EQ-5D-5L 仪器评估对生活质量的影响。
在筛选时，第 2 周期后、第 6 周期后和第 12 周期后，每个周期 28 天；通过学习完成，平均需要 48 个月。
EORTC QLQ-C30评估的对生活质量的影响
大体时间：筛选时，6个周期后，自治疗开始12个周期后，每个周期28天；通过学习完成，平均 48 个月
将使用 EORTC QLQ-C30 仪器评估对生活质量的影响。
筛选时，6个周期后，自治疗开始12个周期后，每个周期28天；通过学习完成，平均 48 个月
治疗阶段医疗资源的使用
大体时间：治疗阶段结束时：第4个周期后，每个周期28天。
评估治疗阶段对医疗资源使用的影响（即抗生素、输血、住院时间、中央静脉导管的需要、使用强或中度 CYP3A 抑制剂和中度 CYP3A 诱导剂）。
治疗阶段结束时：第4个周期后，每个周期28天。
CR质量
大体时间：第 1 个周期后，第 4 个周期，然后在治疗开始后的前 2 年内每 3 个周期（每个周期 28 天）。
评估 CR 的质量（通过使用多参数流式细胞术 [MPFC] 和 NGS-MRD 研究骨髓 (BM) 中的微小残留病百分比）。
第 1 个周期后，第 4 个周期，然后在治疗开始后的前 2 年内每 3 个周期（每个周期 28 天）。
CRh率
大体时间：通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
评估基于 AZA 和基于 LDAC 的三重组合与 Quizartinib 和 Venetoclax 方案的 CRh 率。
通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
早期死亡率
大体时间：前 30 天和 60 天
评估基于 AZA 和基于 LDAC 的三联疗法与 Quizartinib 和 Venetoclax 方案的早期死亡率。
前 30 天和 60 天
基于 AZA 和基于 LDAC 的 CR/Cri 率，在二级 AML 子集中
大体时间：通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
基于 AZA 和基于 LDAC 的三重组合与 Quizartinib 和 Venetoclax 方案的 CR/CRi 率。
通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
基于 AZA 和基于 LDAC 的 CR/Cri 率，在 CBF 子集中
大体时间：通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
基于 AZA 和基于 LDAC 的三重组合与 Quizartinib 和 Venetoclax 方案的 CR/CRi 率。
通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
基于 AZA 和基于 LDAC 的 CR/Cri 率，在 FLT3-ITD 子集中
大体时间：通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
基于 AZA 和基于 LDAC 的三重组合与 Quizartinib 和 Venetoclax 方案的 CR/CRi 率。
通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
基于 AZA 和基于 LDAC 的 CR/Cri 率，在 NPM1 子集中
大体时间：通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
基于 AZA 和基于 LDAC 的三重组合与 Quizartinib 和 Venetoclax 方案的 CR/CRi 率。
通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
基于 AZA 和基于 LDAC 的 CR/Cri 率，在 P53 子集中
大体时间：通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
基于 AZA 和基于 LDAC 的三重组合与 Quizartinib 和 Venetoclax 方案的 CR/CRi 率。
通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
基于 AZA 和基于 LDAC 的 CR/Cri 率，在 IDH1/IDH2 子集中
大体时间：通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
基于 AZA 和基于 LDAC 的三重组合与 Quizartinib 和 Venetoclax 方案的 CR/CRi 率。
通过研究完成：最后一名患者被纳入研究后 2 年，平均 48 个月。
BM 中的 MRD 阴性率
大体时间：第1周期后，第4周期，然后每3个周期，每个周期28天。
作为生物标志物分析的一部分，使用 MPFC 和 NGS-MRD 评估 BM 中的 MRD 阴性率。
第1周期后，第4周期，然后每3个周期，每个周期28天。
PB 中的 MRD 阴性率
大体时间：第1周期后，第4周期，然后每3个周期，每个周期28天。
作为生物标志物分析的一部分，使用 NGS-MRD 评估 PB 中的 MRD 阴性率。
第1周期后，第4周期，然后每3个周期，每个周期28天。
自然杀伤 (NK) 细胞表型和功能（免疫恢复）分析。
大体时间：在筛选时以及第一个和第四个治疗周期之后，每个周期为 28 天。
作为生物标志物分析的一部分，用于分析 NK 细胞表型和功能的自然杀伤 (NK) 子研究。
在筛选时以及第一个和第四个治疗周期之后，每个周期为 28 天。
通过 NGS 进行基线和复发分子表征。
大体时间：在基线和由于复发/耐药而完成研究，平均 48 个月。
作为生物标志物分析的一部分，通过下一代测序 (NGS) 进行基线和复发分子表征。
在基线和由于复发/耐药而完成研究，平均 48 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

PETHEMA Foundation

调查人员

  • 学习椅：Carmen López-Carrero García、Fundación Pethema
  • 首席研究员：Pau Montesinos, MD、Hospital Universitario La Fe
  • 首席研究员：Juan Bergua, MD、Hospital San Pedro Alcántara

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月4日

初级完成 (实际的)

2024年11月30日

研究完成 (实际的)

2025年5月30日

研究注册日期

首次提交

2020年11月17日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月23日

首次发布 (实际的)

2020年12月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月8日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • VEN-A-QUI

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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