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在患有终末期肾病 (ESRD) 的 HIV 感染患者中通过血液透析去除 Doravirine

2024年8月23日 更新者：Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Doravirine 是一种新型非核苷类逆转录酶抑制剂，在 III 期临床试验中显示出治疗 HIV 感染患者的良好疗效、耐受性和安全性。 与基于依非韦伦和地瑞那韦/利托那韦的方案相比，多拉韦林达到了非劣效性。 多拉韦林主要经肝脏代谢和消除，只有6%的药物以原形通过尿液排出。在一项比较8名严重肾病受试者和8名无肾功能不全受试者的研究中，多拉韦林的单剂量暴露量为43%在有严重肾功能损害的受试者中更高。然而，根据处方信息，轻度、中度或严重肾功能损害患者不需要调整多拉韦林的剂量。 另一方面，缺乏 ESRD 透析患者的多拉韦林药代动力学数据。 这可能特别令人感兴趣，因为 doravirine 的分子量相对较低，并且仅 76% 与血浆中的蛋白质结合。 这些特性可以使血液透析从血浆中去除 doravirine 成为可能，从而可能导致透析后 doravirine 的浓度低于治疗浓度。 相反，doravirine 的分布容积约为 60 升，15 这可能会限制通过血液透析提取 doravirine。 由于缺乏 PLWH 伴 ESRD 透析时多拉韦林的药代动力学数据，我们的目的是评估间歇性血液透析对 HIV 感染 ESRD 患者多拉韦林浓度的影响

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

Doravirine 是一种新型非核苷类逆转录酶抑制剂，在 III 期临床试验中显示出治疗 HIV 感染患者的良好疗效、耐受性和安全性。 与基于依非韦伦和地瑞那韦/利托那韦的方案相比，多拉韦林达到了非劣效性。 多拉韦林主要经肝脏代谢和消除，只有6%的药物以原形通过尿液排出。在一项比较8名严重肾病受试者和8名无肾功能不全受试者的研究中，多拉韦林的单剂量暴露量为43%在有严重肾功能损害的受试者中更高。然而，根据处方信息，轻度、中度或严重肾功能损害患者不需要调整多拉韦林的剂量。 另一方面，缺乏 ESRD 透析患者的多拉韦林药代动力学数据。 这可能特别令人感兴趣，因为 doravirine 的分子量相对较低，并且仅 76% 与血浆中的蛋白质结合。 这些特性可以使血液透析从血浆中去除 doravirine 成为可能，从而可能导致透析后 doravirine 的浓度低于治疗浓度。 相反，doravirine 的分布容积约为 60 升，15 这可能会限制通过血液透析提取 doravirine。 由于缺乏 PLWH 伴 ESRD 透析时多拉韦林的药代动力学数据，我们的目的是评估间歇性血液透析对 HIV 感染伴 ESRD 患者多拉韦林浓度的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

8

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Valle Hebron Hospital
    • Barcelona
      • Badalona、Barcelona、西班牙、08916
        • Germans Trias i Pujol Hospital
      • Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
        • Universitario Bellvitge Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄≥ 18 岁的男性和女性*。
  2. 有记录的 HIV 感染）。
  3. 入组前至少 2 周的稳定抗逆转录病毒治疗。
  4. 抗逆转录病毒治疗的最佳依从性，定义为前一周内错过剂量少于 2 次。
  5. 定期血液透析肾脏替代治疗中的终末期肾病。
  6. 同意研究程序并签署知情同意书。 *有生育能力的女性在随机分配到研究之前必须进行阴性妊娠试验并承诺至少使用以下避孕方法之一：含或不含杀精子剂的男用或女用避孕套、含或不含杀精子剂的避孕套、隔膜或海绵、宫内节育器、双侧输卵管阻塞，伴侣输精管结扎，研究期间禁欲。 避孕套仅被视为一种额外的避孕方法，不能作为临床试验促进小组 (CTFG) 指南未将其视为有效方法的唯一避孕方法。

根据 ICH，M3 (R2) 2009，女性被认为具有生育潜力：生育能力，月经初潮后直至绝经后，除非永久不育。 永久性绝育方法包括输卵管结扎术、子宫切除术、双侧卵巢切除术。

排除标准：

  1. 证据或临床怀疑患者将无法遵守研究方案。
  2. 对多拉维林过敏

  3. 在过去 4 周内使用以下任何药物进行伴随治疗：

    • 抗惊厥药：卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英
    • 雄激素受体抑制剂：恩杂鲁胺
    • 抗分枝杆菌药：利福平、利福喷丁
    • 细胞毒剂：米托坦
    • 圣约翰草（贯叶连翘）
  4. 怀孕或哺乳的女性。
  5. 筛选时 ALT 和/或 AST ≥ 正常值上限 (ULN) 的 4 倍。
  6. 筛选时血红蛋白 < 7.5 g/dL。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验组
Doravirine（Pifeltro，MSD）将被添加到参与者的 cART（100 毫克，每天一次）中，持续 5 天
药品：多拉韦林
参与者将被告知每天一次服用一片多拉韦林（Pifeltro，MDS），有或没有食物，大约在他们通常完成血液透析的那一天。 他们的其余抗逆转录病毒疗法和伴随药物将保持不变
其他名称：
  • 皮菲尔特罗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
多拉韦林透析提取率 (ER) 的百分比
大体时间：第 6 天
多拉韦林的血液透析提取率 (ER) 计算如下： ER(%) = ((Cin - Cout)/ Cin) × 100 其中 Cin 是透析器前的多拉韦林浓度（即 进入透析器的血液），Cout 是透析器后多拉韦林浓度（即。 血液离开透析器）。 透析器后多拉韦林浓度 (Cout) 根据透析器前后总蛋白 (TP) 浓度通过因子 F 进行血液浓度校正：F = TPin / TPout。
第 6 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生与多拉韦林相关的 3-4 级相关不良事件的参与者的百分比
大体时间：第 20 天的基线
发生与多拉韦林相关的 3 级或 4 级相关不良事件的参与者百分比。 将 3 级（严重）定义为导致无法进行日常社交和功能活动的症状，将 4 级（可能危及生命）定义为导致无法执行基本自我护理功能或需要医疗或手术干预以预防永久性损伤、持续性残疾的症状，或死亡。
第 20 天的基线
多拉韦林浓度 (mg/dl)
大体时间：第 6 天
血液透析结束时血浆中的多拉韦林浓度 (mg/dl)。
第 6 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

合作者

Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月20日

初级完成 (实际的)

2021年6月14日

研究完成 (实际的)

2021年6月14日

研究注册日期

首次提交

2020年12月29日

首先提交符合 QC 标准的

2020年12月29日

首次发布 (实际的)

2020年12月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月23日

最后验证

2023年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Dora-HD

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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