Verwijdering van doravirine door hemodialyse bij HIV-geïnfecteerde patiënten met eindstadium nierziekte (ESRD)
23 augustus 2024 bijgewerkt door: Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Verwijdering van doravirine door hemodialyse bij hiv-geïnfecteerde patiënten met eindstadium nierziekte (ESRD)
Doravirine is een nieuwe niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer die in fase III klinische onderzoeken een goede werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid heeft aangetoond voor de behandeling van patiënten met hiv-infectie.
Doravirine bereikte non-inferioriteit in vergelijking met op efavirenz en darunavir/ritonavir gebaseerde regimes.
Doravirine wordt voornamelijk gemetaboliseerd en geëlimineerd door de lever, waarbij slechts 6% van het geneesmiddel onveranderd via de urine wordt uitgescheiden. In een onderzoek waarin 8 proefpersonen met een ernstige nierziekte werden vergeleken met 8 proefpersonen zonder nierfunctiestoornis, was de blootstelling van een enkelvoudige dosis doravirine 43%. hoger bij proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis. Volgens de voorschrijfinformatie is echter geen dosisaanpassing van doravirine vereist bij patiënten met een lichte, matige of ernstige nierfunctiestoornis.
Aan de andere kant ontbreken gegevens over de farmacokinetiek van doravirine bij patiënten met ESRD die worden gedialyseerd.
Dit kan van bijzonder belang zijn omdat doravirine een relatief laag molecuulgewicht heeft en slechts voor 76% gebonden is aan eiwitten in plasma.
Deze kenmerken zouden hemodialyse mogelijk kunnen maken om doravirine uit het plasma te verwijderen, wat mogelijk kan leiden tot subtherapeutische concentraties van doravirine na de dialysesessies.
Integendeel, het distributievolume van doravirine is ongeveer 60 liter,15 wat de extractie van doravirine door hemodialyse zou kunnen beperken.
Aangezien gegevens over de farmacokinetiek van doravirine bij PLWH met ESRD bij dialyse ontbreken, is ons doel het effect van intermitterende hemodialyse op de doravirineconcentraties bij hiv-geïnfecteerde patiënten met ESRD te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doravirine is een nieuwe niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer die in fase III klinische onderzoeken een goede werkzaamheid, verdraagbaarheid en veiligheid heeft aangetoond voor de behandeling van patiënten met hiv-infectie.
Doravirine bereikte non-inferioriteit in vergelijking met op efavirenz en darunavir/ritonavir gebaseerde regimes.
Doravirine wordt voornamelijk gemetaboliseerd en geëlimineerd door de lever, waarbij slechts 6% van het geneesmiddel onveranderd via de urine wordt uitgescheiden. In een onderzoek waarin 8 proefpersonen met een ernstige nierziekte werden vergeleken met 8 proefpersonen zonder nierfunctiestoornis, was de blootstelling van een enkelvoudige dosis doravirine 43%. hoger bij proefpersonen met een ernstige nierfunctiestoornis. Volgens de voorschrijfinformatie is echter geen dosisaanpassing van doravirine vereist bij patiënten met een lichte, matige of ernstige nierfunctiestoornis.
Aan de andere kant ontbreken gegevens over de farmacokinetiek van doravirine bij patiënten met ESRD die worden gedialyseerd.
Dit kan van bijzonder belang zijn omdat doravirine een relatief laag molecuulgewicht heeft en slechts voor 76% gebonden is aan eiwitten in plasma.
Deze kenmerken zouden hemodialyse mogelijk kunnen maken om doravirine uit het plasma te verwijderen, wat mogelijk kan leiden tot subtherapeutische concentraties van doravirine na de dialysesessies.
Integendeel, het distributievolume van doravirine is ongeveer 60 liter,15 wat de extractie van doravirine door hemodialyse zou kunnen beperken.
Aangezien gegevens over de farmacokinetiek van doravirine bij PLWH met ESRD bij dialyse ontbreken, is ons doel het effect van intermitterende hemodialyse op de doravirineconcentraties bij HIV-geïnfecteerde patiënten met ESRD te evalueren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
8
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Valle Hebron Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- Universitario Bellvitge Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen* ouder dan 18 jaar.
- gedocumenteerde hiv-infectie).
- Stabiele antiretrovirale behandeling gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
- Optimale naleving van antiretrovirale behandeling, gedefinieerd als minder dan 2 gemiste doses in de voorgaande week.
- Eindstadium nierziekte bij nierfunctievervangende therapie met periodieke hemodialyse.
- Akkoord gaan met de onderzoeksprocedures en handtekening van de geïnformeerde toestemming. *Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek en zich verplichten om ten minste één van deze anticonceptiemethodes te gebruiken: mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel, kapje, pessarium of sponsje met of zonder zaaddodend middel, spiraaltje, bilaterale occlusie van de eileiders, gesteriliseerde partner, seksuele onthouding tijdens het onderzoek. Condomuse wordt alleen beschouwd als een aanvullende anticonceptiemethode en kan niet de enige gebruikte anticonceptiemethode zijn, aangezien deze niet als een effectieve methode wordt beschouwd door de richtlijnen van de Clinical Trial Facilitation Group (CTFG).
Op basis van ICH, M3 (R2) 2009 wordt een vrouw geacht zwanger te kunnen worden: vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten afbinden van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie.
Uitsluitingscriteria:
- Bewijs of klinisch vermoeden dat de patiënt het onderzoeksprotocol niet zal kunnen naleven.
- Overgevoeligheid voor doravirine
Gelijktijdige behandeling in de afgelopen 4 weken met een van de volgende geneesmiddelen:
- Anticonvulsiva: carbamazepine, oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne
- Androgeenreceptorremmer: enzalutamide
- Antimycobacteriële middelen: rifampicine, rifapentine
- Cytotoxisch middel: mitotaan
- St. Janskruid (Hypericum perforatum)
- Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- ALAT en/of ASAT ≥ 4 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
- Hemoglobine < 7,5 g/dL bij screening.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Experimentele groep
Doravirine (Pifeltro, MSD) wordt gedurende 5 dagen toegevoegd aan de cART van de deelnemer (100 mg eenmaal daags)
|
Deelnemers wordt verteld dat ze eenmaal daags één tablet doravirine (Pifeltro, MDS) moeten innemen, met of zonder voedsel, ongeveer op de dag dat ze gewoonlijk de hemodialysesessies beëindigen.
De rest van hun antiretrovirale regime en gelijktijdige medicatie blijven ongewijzigd
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage Doravirine-dialyse-extractieverhouding (ER)
Tijdsspanne: Op dag 6
|
De hemodialyse-extractieverhouding (ER) voor doravirine werd berekend als: ER(%) = ((Cin - Cout)/Cin) × 100 waarbij Cin de doravirineconcentratie vóór de dialyse is (d.w.z.
bloed dat de dialysator binnenkomt) en Cout is de doravirineconcentratie na de dialyse (d.w.z.
bloed dat de dialysator verlaat).
De doravirineconcentraties (Cout) na de dialyse werden gecorrigeerd voor de hemoconcentratie met een factor F, gebaseerd op de totale eiwitconcentratie (TP) vóór en na de dialyse: F = TPin / TPout.
|
Op dag 6
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers dat gerelateerde bijwerkingen ontwikkelt Graad 3-4 gerelateerd aan Doravirine
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 20
|
Percentage deelnemers dat gerelateerde bijwerkingen van graad 3 of graad 4 ontwikkelt die verband houden met doravirine.
Graad 3 (ernstig) definiëren als symptomen die het onvermogen veroorzaken om de gebruikelijke sociale en functionele activiteiten uit te voeren en Graad 4 (potentieel levensbedreigend) als symptomen die het onvermogen veroorzaken om elementaire zelfzorgfuncties uit te voeren of medische of operatieve interventie geïndiceerd om blijvende beperkingen, aanhoudende invaliditeit te voorkomen , of de dood.
|
Basislijn tot dag 20
|
|
Doravirine-concentratie (mg/dl)
Tijdsspanne: Op dag 6
|
Doravirine Concentratie (mg/dl) in plasma aan het einde van de hemodialysesessie.
|
Op dag 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
20 maart 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
14 juni 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
14 juni 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 december 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 december 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
30 december 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
27 augustus 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 augustus 2024
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Ziekte attributen
- Nierinsufficiëntie
- Nierinsufficiëntie, chronisch
- Chronische ziekte
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Nierfalen, chronisch
Andere studie-ID-nummers
- Dora-HD
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .