Rimozione di doravirina mediante emodialisi in pazienti con infezione da HIV con malattia renale allo stadio terminale (ESRD)
23 agosto 2024 aggiornato da: Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Doravirina è un nuovo inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa che ha dimostrato una buona efficacia, tollerabilità e sicurezza per il trattamento di pazienti con infezione da HIV negli studi clinici di fase III.
Doravirina ha raggiunto la non inferiorità rispetto ai regimi basati su efavirenz e darunavir/ritonavir.
La doravirina è principalmente metabolizzata ed eliminata dal fegato, con solo il 6% del farmaco escreto immodificato attraverso l'urina. maggiore nei soggetti con grave compromissione della funzionalità renale. Tuttavia, secondo le informazioni sulla prescrizione, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio di doravirina nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata o grave.
Mancano invece dati sulla farmacocinetica di doravirina nei pazienti con ESRD in dialisi.
Questo può essere di particolare interesse perché la doravirina ha un peso molecolare relativamente basso ed è legata solo per il 76% alle proteine plasmatiche.
Queste caratteristiche potrebbero consentire all'emodialisi di rimuovere la doravirina dal plasma, portando potenzialmente a concentrazioni subterapeutiche di doravirina dopo le sessioni di dialisi.
Al contrario, il volume di distribuzione di doravirina è di circa 60 litri,15 il che potrebbe limitare l'estrazione di doravirina mediante emodialisi.
Poiché mancano dati sulla farmacocinetica di doravirina in PLWH con ESRD in dialisi, il nostro obiettivo è valutare l'effetto dell'emodialisi intermittente sulle concentrazioni di doravirina in pazienti con infezione da HIV con ESRD
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Doravirina è un nuovo inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa che ha dimostrato una buona efficacia, tollerabilità e sicurezza per il trattamento di pazienti con infezione da HIV negli studi clinici di fase III.
Doravirina ha raggiunto la non inferiorità rispetto ai regimi basati su efavirenz e darunavir/ritonavir.
La doravirina è principalmente metabolizzata ed eliminata dal fegato, con solo il 6% del farmaco escreto immodificato attraverso l'urina. maggiore nei soggetti con grave compromissione della funzionalità renale. Tuttavia, secondo le informazioni sulla prescrizione, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio di doravirina nei pazienti con compromissione renale lieve, moderata o grave.
Mancano invece dati sulla farmacocinetica di doravirina nei pazienti con ESRD in dialisi.
Questo può essere di particolare interesse perché la doravirina ha un peso molecolare relativamente basso ed è legata solo per il 76% alle proteine plasmatiche.
Queste caratteristiche potrebbero consentire all'emodialisi di rimuovere la doravirina dal plasma, portando potenzialmente a concentrazioni subterapeutiche di doravirina dopo le sessioni di dialisi.
Al contrario, il volume di distribuzione di doravirina è di circa 60 litri,15 il che potrebbe limitare l'estrazione di doravirina mediante emodialisi.
Poiché mancano dati sulla farmacocinetica di doravirina in PLWH con ESRD in dialisi, il nostro obiettivo è valutare l'effetto dell'emodialisi intermittente sulle concentrazioni di doravirina in pazienti con infezione da HIV con ESRD.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08035
- Valle Hebron Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
- Universitario Bellvitge Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine* di età ≥ 18 anni.
- Infezione da HIV documentata).
- Trattamento antiretrovirale stabile per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento.
- Aderenza ottimale al trattamento antiretrovirale, definita come meno di 2 dosi dimenticate nella settimana precedente.
- Malattia renale allo stadio terminale nella terapia renale sostitutiva con emodialisi periodica.
- Accettare le procedure dello studio e firmare il consenso informato. *Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima della randomizzazione nello studio e l'impegno a utilizzare almeno uno di questi metodi di controllo delle nascite: preservativo maschile o femminile con o senza spermicida, cappuccio, diaframma o spugna con o senza spermicida, dispositivo intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato, astinenza sessuale durante lo studio. Condomuse è considerato solo un metodo contraccettivo aggiuntivo e non può essere l'unico metodo contraccettivo utilizzato in quanto non è stato considerato un metodo efficace dalle linee guida del Clinical Trial Facilitation Group (CTFG).
Sulla base di ICH, M3 (R2) 2009 una donna è considerata potenzialmente fertile: fertile, dopo il menarca e fino alla post-menopausa, a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono legatura delle tube, isterectomia, ovariectomia bilaterale.
Criteri di esclusione:
- Evidenza o sospetto clinico che il paziente non sarà in grado di rispettare il protocollo dello studio.
- Ipersensibilità alla doravirina
Terapia concomitante nelle 4 settimane precedenti con uno qualsiasi dei seguenti farmaci:
- Anticonvulsivanti: carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina
- Inibitore del recettore degli androgeni: enzalutamide
- Antimicobatterici: rifampicina, rifapentina
- Agente citotossico: mitotano
- Erba di San Giovanni (Hypericum perforatum)
- Donne in gravidanza o allattamento.
- ALT e/o AST ≥ 4 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening.
- Emoglobina < 7,5 g/dL allo screening.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gruppo sperimentale
Doravirina (Pifeltro, MSD) verrà aggiunta alla cART del partecipante (100 mg una volta al giorno) per 5 giorni
|
Ai partecipanti verrà detto di assumere una compressa di doravirina (Pifeltro, MDS) una volta al giorno, con o senza cibo, approssimativamente nel giorno in cui di solito terminano le sessioni di emodialisi.
Il resto del loro regime antiretrovirale e i farmaci concomitanti rimarranno invariati
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale del rapporto di estrazione della dialisi di doravirina (ER)
Lasso di tempo: Al giorno 6
|
Il rapporto di estrazione in emodialisi (ER) per doravirina è stato calcolato come: ER(%) = ((Cin - Cout)/ Cin) × 100 dove Cin è la concentrazione di doravirina pre-dializzatore (ovvero
sangue che entra nel dializzatore) e Cout è la concentrazione di doravirina post-dializzatore (cioè
sangue in uscita dal dializzatore).
Le concentrazioni di doravirina post-dializzatore (Cout) sono state corrette per l'emoconcentrazione mediante un fattore F basato sulla concentrazione di proteine totali (TP) pre e post-dializzatore: F = TPin / TPout.
|
Al giorno 6
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale di partecipanti che hanno sviluppato eventi avversi correlati di grado 3-4 correlati a Doravirina
Lasso di tempo: Riferimento al giorno 20
|
Percentuale di partecipanti che hanno sviluppato eventi avversi correlati di grado 3 o grado 4 correlati a doravirina.
Definire il Grado 3 (grave) come sintomi che causano l'incapacità di svolgere le normali attività sociali e funzionali e il Grado 4 (potenzialmente pericoloso per la vita) come sintomi che causano l'incapacità di svolgere funzioni di base per la cura di sé o intervento medico o operativo indicato per prevenire menomazioni permanenti, disabilità persistente o la morte.
|
Riferimento al giorno 20
|
|
Concentrazione di doravirina (mg/dl)
Lasso di tempo: Al giorno 6
|
Concentrazione di doravirina (mg/dl) nel plasma al termine della seduta di emodialisi.
|
Al giorno 6
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 marzo 2021
Completamento primario (Effettivo)
14 giugno 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
14 giugno 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 dicembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 dicembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
30 dicembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
27 agosto 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 agosto 2024
Ultimo verificato
1 agosto 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Attributi della malattia
- Insufficienza renale
- Insufficienza renale cronica
- Malattia cronica
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Insufficienza renale cronica
Altri numeri di identificazione dello studio
- Dora-HD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .