Eliminación de doravirina por hemodiálisis en pacientes infectados por el VIH con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)
6 de julio de 2021 actualizado por: Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Doravirina es un nuevo inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido que ha demostrado una buena eficacia, tolerabilidad y seguridad para el tratamiento de pacientes con infección por VIH en ensayos clínicos de fase III.
Doravirina logró la no inferioridad en comparación con los regímenes basados en efavirenz y darunavir/ritonavir.
La doravirina se metaboliza y elimina principalmente por el hígado, y solo el 6 % del fármaco se excreta sin cambios a través de la orina. En un estudio que comparó a 8 sujetos con enfermedad renal grave con 8 sujetos sin insuficiencia renal, la exposición a una dosis única de doravirina fue del 43 %. mayor en sujetos con insuficiencia renal grave. Sin embargo, de acuerdo con la información de prescripción, no es necesario ajustar la dosis de doravirina en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave.
Por otro lado, faltan datos sobre la farmacocinética de doravirina en pacientes con ESRD en diálisis.
Esto puede ser de especial interés porque la doravirina tiene un peso molecular relativamente bajo y solo se une en un 76 % a las proteínas del plasma.
Estas características podrían hacer posible que la hemodiálisis elimine la doravirina del plasma, lo que podría conducir a concentraciones subterapéuticas de doravirina después de las sesiones de diálisis.
Por el contrario, el volumen de distribución de doravirina es de unos 60 litros15, lo que podría limitar la extracción de doravirina por hemodiálisis.
Dado que se carece de datos sobre la farmacocinética de doravirina en PLWH con ESRD en diálisis, nuestro objetivo es evaluar el efecto de la hemodiálisis intermitente en las concentraciones de doravirina en pacientes infectados por VIH con ESRD.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Doravirina es un nuevo inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido que ha demostrado una buena eficacia, tolerabilidad y seguridad para el tratamiento de pacientes con infección por VIH en ensayos clínicos de fase III.
Doravirina logró la no inferioridad en comparación con los regímenes basados en efavirenz y darunavir/ritonavir.
La doravirina se metaboliza y elimina principalmente por el hígado, y solo el 6 % del fármaco se excreta sin cambios a través de la orina. En un estudio que comparó a 8 sujetos con enfermedad renal grave con 8 sujetos sin insuficiencia renal, la exposición a una dosis única de doravirina fue del 43 %. mayor en sujetos con insuficiencia renal grave. Sin embargo, de acuerdo con la información de prescripción, no es necesario ajustar la dosis de doravirina en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave.
Por otro lado, faltan datos sobre la farmacocinética de doravirina en pacientes con ESRD en diálisis.
Esto puede ser de especial interés porque la doravirina tiene un peso molecular relativamente bajo y solo se une en un 76 % a las proteínas del plasma.
Estas características podrían hacer posible que la hemodiálisis elimine la doravirina del plasma, lo que podría conducir a concentraciones subterapéuticas de doravirina después de las sesiones de diálisis.
Por el contrario, el volumen de distribución de doravirina es de unos 60 litros15, lo que podría limitar la extracción de doravirina por hemodiálisis.
Dado que se carece de datos sobre la farmacocinética de doravirina en PLWH con ESRD en diálisis, nuestro objetivo es evaluar el efecto de la hemodiálisis intermitente en las concentraciones de doravirina en pacientes infectados por el VIH con ESRD.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Barcelona, España, 08035
- Valle Hebrón Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, España, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
- Universitario Bellvitge Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres* de edad ≥ 18 años.
- Infección por VIH documentada).
- Tratamiento antirretroviral estable durante al menos 2 semanas antes de la inscripción.
- Cumplimiento óptimo del tratamiento antirretroviral, definido como menos de 2 dosis olvidadas en la semana anterior.
- Enfermedad renal terminal en terapia de reemplazo renal con hemodiálisis periódica.
- Estar de acuerdo con los procedimientos del estudio y la firma del consentimiento informado. *Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la aleatorización en el estudio y el compromiso de usar al menos uno de estos métodos anticonceptivos: condón masculino o femenino con o sin espermicida, capuchón, diafragma o esponja con o sin espermicida, dispositivo intrauterino, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada, abstinencia sexual durante el estudio. El preservativo se considera un método anticonceptivo adicional únicamente y no puede ser el único método anticonceptivo utilizado, ya que las directrices del Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) no lo consideran un método eficaz.
Según ICH, M3 (R2) 2009, se considera que una mujer está en edad fértil: fértil, después de la menarquia y hasta la posmenopausia, a menos que esté permanentemente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen ligadura de trompas, histerectomía, ooforectomía bilateral.
Criterio de exclusión:
- Evidencia o sospecha clínica de que el paciente no podrá cumplir con el protocolo del estudio.
- Hipersensibilidad a la doravirina
Terapia concomitante dentro de las 4 semanas previas con cualquiera de los siguientes medicamentos:
- Anticonvulsivos: carbamazepina, oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína
- Inhibidor del receptor de andrógenos: enzalutamida
- Antimicobacterianos: rifampicina, rifapentina
- Agente citotóxico: mitotano
- Hierba de San Juan (Hypericum perforatum)
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- ALT y/o AST ≥ 4 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
- Hemoglobina < 7,5 g/dL en la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo experimental
Doravirina (Pifeltro, MSD) se agregará al cART del participante (100 mg una vez al día) durante 5 días
|
Se indicará a los participantes que tomen una tableta de doravirina (Pifeltro, MDS) una vez al día, con o sin alimentos, aproximadamente a la hora del día en que suelen terminar las sesiones de hemodiálisis.
El resto de su régimen antirretroviral y los medicamentos concomitantes permanecerán sin cambios.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Relación de extracción de hemodiálisis de doravirina
Periodo de tiempo: En el dia 6
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% de doravirina en muestras de sangre que entran ('Cin') y salen ('Cout') del dializador recogidas durante la sesión de diálisis
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En el dia 6
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Doravirina Concentración en plasma al inicio de la sesión de diálisis
Periodo de tiempo: En el dia 6
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mg/dl
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En el dia 6
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Porcentaje de participantes que desarrollaron eventos adversos relacionados grado 3-4 relacionados con doravirina
Periodo de tiempo: Línea de base al día 20
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Línea de base al día 20
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de marzo de 2021
Finalización primaria (Actual)
14 de junio de 2021
Finalización del estudio (Actual)
14 de junio de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de diciembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de diciembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
30 de diciembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2021
Última verificación
1 de julio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Dora-HD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .