Удаление доравирина с помощью гемодиализа у ВИЧ-инфицированных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТХПН)
23 августа 2024 г. обновлено: Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Удаление доравирина с помощью гемодиализа у ВИЧ-инфицированных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН)
Доравирин — новый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, который продемонстрировал хорошую эффективность, переносимость и безопасность при лечении пациентов с ВИЧ-инфекцией в клинических испытаниях III фазы.
Доравирин достиг не меньшей эффективности по сравнению со схемами на основе эфавиренца и дарунавира/ритонавира.
Доравирин в основном метаболизируется и выводится в печени, при этом только 6% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Однако, в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, коррекция дозы доравирина не требуется у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.
С другой стороны, данные о фармакокинетике доравирина у пациентов с тХПН, находящихся на диализе, отсутствуют.
Это может представлять особый интерес, поскольку доравирин имеет относительно низкую молекулярную массу и только на 76% связывается с белками плазмы.
Эти характеристики могут позволить гемодиализу удалить доравирин из плазмы, что может привести к субтерапевтическим концентрациям доравирина после сеансов диализа.
Напротив, объем распределения доравирина составляет около 60 литров,15 что может ограничить экстракцию доравирина гемодиализом.
Поскольку данные о фармакокинетике доравирина у ЛЖВ с ТПН на диализе отсутствуют, наша цель — оценить влияние прерывистого гемодиализа на концентрацию доравирина у ВИЧ-инфицированных пациентов с ТПН.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Доравирин — новый ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, который продемонстрировал хорошую эффективность, переносимость и безопасность при лечении пациентов с ВИЧ-инфекцией в клинических испытаниях III фазы.
Доравирин достиг не меньшей эффективности по сравнению со схемами на основе эфавиренца и дарунавира/ритонавира.
Доравирин в основном метаболизируется и выводится в печени, при этом только 6% препарата выводится в неизмененном виде с мочой. выше у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Однако, в соответствии с инструкцией по медицинскому применению, коррекция дозы доравирина не требуется у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.
С другой стороны, данные о фармакокинетике доравирина у пациентов с тХПН, находящихся на диализе, отсутствуют.
Это может представлять особый интерес, поскольку доравирин имеет относительно низкую молекулярную массу и только на 76% связывается с белками плазмы.
Эти характеристики могут позволить гемодиализу удалить доравирин из плазмы, что может привести к субтерапевтическим концентрациям доравирина после сеансов диализа.
Напротив, объем распределения доравирина составляет около 60 литров,15 что может ограничить экстракцию доравирина гемодиализом.
Поскольку данные о фармакокинетике доравирина у ЛЖВ с ТПН на диализе отсутствуют, наша цель — оценить влияние прерывистого гемодиализа на концентрацию доравирина у ВИЧ-инфицированных пациентов с ТПН.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Valle Hebron Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Испания, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
- Universitario Bellvitge Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины* в возрасте ≥ 18 лет.
- Документально подтвержденная ВИЧ-инфекция).
- Стабильное антиретровирусное лечение в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
- Оптимальная приверженность антиретровирусному лечению, определяемая как менее 2 пропусков доз в течение предыдущей недели.
- Терминальная стадия почечной недостаточности при заместительной почечной терапии с периодическим гемодиализом.
- Согласие с процедурами исследования и подписание информированного согласия. *Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до рандомизации в исследование и обязательство использовать хотя бы один из следующих методов контроля рождаемости: мужской или женский презерватив со спермицидом или без него, колпачок, диафрагму или губку со спермицидом или без него, внутриматочную спираль, двусторонняя трубная окклюзия, вазэктомированный партнер, половое воздержание во время исследования. Презерватив рассматривается только как дополнительный метод контрацепции и не может быть единственным используемым методом контрацепции, поскольку он не считается эффективным методом в соответствии с рекомендациями Группы содействия клиническим испытаниям (CTFG).
Согласно ICH, M3 (R2) 2009, женщина считается детородной: детородной, после менархе и до наступления постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают перевязку маточных труб, гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию.
Критерий исключения:
- Доказательства или клиническое подозрение, что пациент не сможет соблюдать протокол исследования.
- Повышенная чувствительность к доравирину
Сопутствующая терапия в течение предшествующих 4 недель любым из следующих препаратов:
- Противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин
- Ингибитор андрогенных рецепторов: энзалутамид
- Противомикобактериальные препараты: рифампин, рифапентин
- Цитотоксический агент: митотан
- зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
- АЛТ и/или АСТ в ≥ 4 раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге.
- Гемоглобин < 7,5 г/дл при скрининге.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальная группа
Доравирин (Pifeltro, MSD) будет добавлен к АРВТ участника (100 мг один раз в день) на 5 дней.
|
Участникам будет предложено принимать одну таблетку доравирина (Pifeltro, MDS) один раз в день, с едой или без нее, примерно в дневное время, когда они обычно заканчивают сеансы гемодиализа.
Остальная часть их антиретровирусного режима и сопутствующие лекарства останутся без изменений.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент коэффициента экстракции доравирина при диализе (ER)
Временное ограничение: На 6 день
|
Коэффициент экстракции доравирина при гемодиализе (ER) рассчитывали по формуле: ER(%) = ((Cin - Cout)/Cin) × 100, где Cin — концентрация доравирина перед диализом (т.е.
кровь, поступающая в диализатор), а Cout — концентрация доравирина после диализатора (т.е.
кровь, выходящая из диализатора).
Концентрации доравирина после диализа (Cout) корректировали с учетом гемоконцентрации с помощью фактора F, основанного на концентрации общего белка (TP) до и после диализатора: F = TPin/TPout.
|
На 6 день
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, у которых развились побочные явления 3-4 степени, связанные с доравирином
Временное ограничение: Исходный уровень до 20-го дня
|
Процент участников, у которых развились нежелательные явления 3 или 4 степени, связанные с доравирином.
Определение степени 3 (тяжелой) как симптомов, вызывающих неспособность выполнять обычную социальную и функциональную деятельность, и степени 4 (потенциально опасной для жизни) как симптомов, вызывающих неспособность выполнять основные функции самообслуживания, или медицинского или оперативного вмешательства, показанного для предотвращения необратимых нарушений, стойкой инвалидности. , или смерть.
|
Исходный уровень до 20-го дня
|
|
Концентрация доравирина (мг/дл)
Временное ограничение: На 6 день
|
Концентрация доравирина (мг/дл) в плазме в конце сеанса гемодиализа.
|
На 6 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 июня 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 июня 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 декабря 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 декабря 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
30 декабря 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
27 августа 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 августа 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Атрибуты болезни
- Почечная недостаточность
- Почечная недостаточность, хроническая
- Хроническое заболевание
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Урогенитальные заболевания
- Мужские мочеполовые заболевания
- Почечная недостаточность, хроническая
Другие идентификационные номера исследования
- Dora-HD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .