A doravirin eltávolítása hemodialízissel végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő HIV-fertőzött betegeknél
2024. augusztus 23. frissítette: Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
A doravirin egy új, nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor, amely a III. fázisú klinikai vizsgálatok során jó hatékonyságot, tolerálhatóságot és biztonságosságot mutatott be HIV-fertőzött betegek kezelésében.
A doravirin nem rosszabb, mint az efavirenz- és darunavir/ritonavir-alapú kezelési rendekkel összehasonlítva.
A doravirin főként a májban metabolizálódik és eliminálódik, a gyógyszer mindössze 6%-a ürül változatlan formában a vizelettel. Egy vizsgálatban 8 súlyos vesebetegségben szenvedő és 8 vesekárosodás nélküli alanyt hasonlítottak össze, a doravirin egyszeri dózisának expozíciója 43% volt. magasabb a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A felírási információk szerint azonban enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a doravirin adagjának módosítására.
Másrészt hiányoznak a doravirin farmakokinetikájára vonatkozó adatok a dializált ESRD-ben szenvedő betegeknél.
Ez különösen érdekes lehet, mivel a doravirin viszonylag alacsony molekulatömegű, és csak 76%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.
Ezek a jellemzők lehetővé tehetik, hogy a hemodialízis eltávolítsa a doravirint a plazmából, ami potenciálisan szubterápiás doravirin koncentrációkhoz vezethet a dialízis kezelések után.
Éppen ellenkezőleg, a doravirin megoszlási térfogata körülbelül 60 liter,15 ami korlátozhatja a doravirin hemodialízissel történő extrakcióját.
Mivel a doravirin farmakokinetikájára vonatkozó adatok hiányoznak a dialízissel kezelt ESRD-vel fertőzött PLWH-ban, célunk az intermittáló hemodialízis hatásának értékelése a doravirin koncentrációjára ESRD-ben szenvedő HIV-fertőzött betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A doravirin egy új, nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitor, amely a III. fázisú klinikai vizsgálatok során jó hatékonyságot, tolerálhatóságot és biztonságosságot mutatott be HIV-fertőzött betegek kezelésében.
A doravirin nem rosszabb, mint az efavirenz- és darunavir/ritonavir-alapú kezelési rendekkel összehasonlítva.
A doravirin főként a májban metabolizálódik és eliminálódik, a gyógyszer mindössze 6%-a ürül változatlan formában a vizelettel. Egy vizsgálatban 8 súlyos vesebetegségben szenvedő és 8 vesekárosodás nélküli alanyt hasonlítottak össze, a doravirin egyszeri dózisának expozíciója 43% volt. magasabb a súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. A felírási információk szerint azonban enyhe, közepes vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél nincs szükség a doravirin adagjának módosítására.
Másrészt hiányoznak a doravirin farmakokinetikájára vonatkozó adatok a dializált ESRD-ben szenvedő betegeknél.
Ez különösen érdekes lehet, mivel a doravirin viszonylag alacsony molekulatömegű, és csak 76%-ban kötődik a plazmafehérjékhez.
Ezek a jellemzők lehetővé tehetik, hogy a hemodialízis eltávolítsa a doravirint a plazmából, ami potenciálisan szubterápiás doravirin koncentrációkhoz vezethet a dialízis kezelések után.
Éppen ellenkezőleg, a doravirin megoszlási térfogata körülbelül 60 liter,15 ami korlátozhatja a doravirin hemodialízissel történő extrakcióját.
Mivel a doravirin farmakokinetikájára vonatkozó adatok hiányoznak a dialízissel kezelt ESRD-vel fertőzött PLWH-ban, célunk az időszakos hemodialízis hatásának értékelése a doravirin koncentrációjára ESRD-ben szenvedő HIV-fertőzött betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Valle Hebron Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanyolország, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanyolország, 08907
- Universitario Bellvitge Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfiak és nők* öregedés ≥ 18 év.
- Dokumentált HIV-fertőzés).
- Stabil antiretrovirális kezelés legalább 2 hétig a beiratkozás előtt.
- Az antiretrovirális kezelés optimális betartása, amely kevesebb, mint 2 kihagyott adagot jelent az előző héten.
- Végstádiumú vesebetegség a vesepótló kezelésben időszakos hemodialízissel.
- Fogadja el a vizsgálati eljárásokat és írja alá a tájékozott hozzájárulást. *A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való véletlen besorolás előtt, és el kell kötelezniük magukat a következő fogamzásgátló módszerek közül legalább egy használatára: férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül, sapka, rekeszizom vagy szivacs spermiciddel vagy anélkül, méhen belüli eszköz, kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner, szexuális absztinencia a vizsgálat során. Az óvszert csak kiegészítő fogamzásgátlási módszernek tekintik, és nem ez az egyetlen használt fogamzásgátlási módszer, mivel a Clinical Trial Facilitation Group (CTFG) irányelvei nem tekintik hatékony módszernek.
Az ICH, M3 (R2) 2009 alapján egy nő fogamzóképesnek minősül: termékeny, a menarchát követően és a menopauza utáni állapotáig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik a petevezeték lekötése, méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás.
Kizárási kritériumok:
- Bizonyíték vagy klinikai gyanú, hogy a beteg nem lesz képes megfelelni a vizsgálati protokollnak.
- Doravirinnel szembeni túlérzékenység
Egyidejű terápia az elmúlt 4 hétben a következő gyógyszerekkel:
- Antikonvulzív szerek: karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbitál, fenitoin
- Androgén receptor inhibitor: enzalutamid
- Antimikobakteriális szerek: rifampin, rifapentin
- Citotoxikus szer: mitotán
- orbáncfű (Hypericum perforatum)
- Terhes vagy szoptató nőstények.
- ALT és/vagy AST ≥ a normálérték felső határának (ULN) négyszerese a szűréskor.
- Hemoglobin < 7,5 g/dl a szűréskor.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kísérleti csoport
Doravirin (Pifeltro, MSD) hozzáadásra kerül a résztvevő CART-jához (100 mg naponta egyszer) 5 napig
|
A résztvevőknek azt mondják, hogy vegyenek be egy tabletta doravirint (Pifeltro, MDS) naponta egyszer, étkezés közben vagy anélkül, körülbelül abban a napban, amikor általában befejezik a hemodialízis kezelést.
Az antiretrovirális kezelési rend többi része és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereik változatlanok maradnak
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Doravirin dialízis extrakciós arány (ER) százalékos aránya
Időkeret: 6. napon
|
A doravirin hemodialízis extrakciós arányát (ER) a következőképpen számítottuk ki: ER(%) = ((Cin - Cout)/Cin) × 100 ahol Cin a dializáló előtti doravirin koncentráció (azaz.
vér belép a dializátorba), a Cout pedig a dializátor utáni doravirin koncentráció (azaz.
vér távozik a dializátorból).
A dializáló utáni doravirin-koncentrációkat (Cout) a hemokoncentráció szempontjából egy F faktorral korrigáltuk a dializáló előtti és utáni összfehérje (TP) koncentráció alapján: F = TPin / TPout.
|
6. napon
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a Doravirinnel kapcsolatos 3-4. fokozatú nemkívánatos események alakultak ki
Időkeret: Alapállás a 20. napra
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a doravirinnel kapcsolatos 3. vagy 4. fokozatú kapcsolódó mellékhatások jelentkeztek.
A 3. fokozat (súlyos) meghatározása olyan tünetekként, amelyek a szokásos szociális és funkcionális tevékenységek végzésére képtelenséget okoznak, a 4. fokozatot (potenciálisan életveszélyes) pedig olyan tünetekként határozzák meg, amelyek az alapvető önellátási funkciók vagy a tartós károsodás, tartós fogyatékosság megelőzésére javasolt orvosi vagy sebészeti beavatkozást okoznak. , vagy a halál.
|
Alapállás a 20. napra
|
|
Doravirin koncentráció (mg/dl)
Időkeret: 6. napon
|
Doravirin koncentráció (mg/dl) a plazmában a hemodialízis végén.
|
6. napon
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 20.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. június 14.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2021. június 14.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. december 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. december 29.
Első közzététel (Tényleges)
2020. december 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. augusztus 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. augusztus 23.
Utolsó ellenőrzés
2023. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Betegség tulajdonságai
- Veseelégtelenség
- Veseelégtelenség, krónikus
- Krónikus betegség
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Veseelégtelenség, krónikus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Dora-HD
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .