Élimination de la doravirine par hémodialyse chez les patients infectés par le VIH atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT)
23 août 2024 mis à jour par: Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
La doravirine est un nouvel inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse qui a démontré une bonne efficacité, tolérabilité et innocuité pour le traitement des patients infectés par le VIH lors d'essais cliniques de phase III.
La doravirine a atteint la non-infériorité par rapport aux régimes à base d'éfavirenz et de darunavir/ritonavir.
La doravirine est principalement métabolisée et éliminée par le foie, seulement 6 % du médicament étant excrété sous forme inchangée dans l'urine. plus élevé chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère. Cependant, selon les informations de prescription, aucun ajustement posologique de la doravirine n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.
D'autre part, les données sur la pharmacocinétique de la doravirine chez les patients atteints d'IRT sous dialyse font défaut.
Cela peut présenter un intérêt particulier car la doravirine a un poids moléculaire relativement faible et n'est liée qu'à 76 % aux protéines du plasma.
Ces caractéristiques pourraient permettre à l'hémodialyse d'éliminer la doravirine du plasma, conduisant potentiellement à des concentrations sous-thérapeutiques de doravirine après les séances de dialyse.
Au contraire, le volume de distribution de la doravirine est d'environ 60 litres15, ce qui pourrait limiter l'extraction de la doravirine par hémodialyse.
En l'absence de données sur la pharmacocinétique de la doravirine chez les PVVIH en insuffisance rénale terminale sous dialyse, notre objectif est d'évaluer l'effet de l'hémodialyse intermittente sur les concentrations de doravirine chez les patients infectés par le VIH en insuffisance rénale terminale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Intervention / Traitement
Description détaillée
La doravirine est un nouvel inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse qui a démontré une bonne efficacité, tolérabilité et innocuité pour le traitement des patients infectés par le VIH lors d'essais cliniques de phase III.
La doravirine a atteint la non-infériorité par rapport aux régimes à base d'éfavirenz et de darunavir/ritonavir.
La doravirine est principalement métabolisée et éliminée par le foie, seulement 6 % du médicament étant excrété sous forme inchangée dans l'urine. plus élevé chez les sujets présentant une insuffisance rénale sévère. Cependant, selon les informations de prescription, aucun ajustement posologique de la doravirine n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère.
D'autre part, les données sur la pharmacocinétique de la doravirine chez les patients atteints d'IRT sous dialyse font défaut.
Cela peut présenter un intérêt particulier car la doravirine a un poids moléculaire relativement faible et n'est liée qu'à 76 % aux protéines du plasma.
Ces caractéristiques pourraient permettre à l'hémodialyse d'éliminer la doravirine du plasma, conduisant potentiellement à des concentrations sous-thérapeutiques de doravirine après les séances de dialyse.
Au contraire, le volume de distribution de la doravirine est d'environ 60 litres15, ce qui pourrait limiter l'extraction de la doravirine par hémodialyse.
Étant donné que les données sur la pharmacocinétique de la doravirine chez les PVVIH atteints d'IRT sous dialyse font défaut, notre objectif est d'évaluer l'effet de l'hémodialyse intermittente sur les concentrations de doravirine chez les patients infectés par le VIH atteints d'IRT.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08035
- Valle Hebron Hospital
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
- Universitario Bellvitge Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes* âgés de ≥ 18 ans.
- Infection à VIH documentée).
- Traitement antirétroviral stable pendant au moins 2 semaines avant l'inscription.
- Adhésion optimale au traitement antirétroviral, définie comme moins de 2 doses manquées au cours de la semaine précédente.
- Insuffisance rénale terminale dans la thérapie de remplacement rénal avec hémodialyse périodique.
- Accepter les procédures d'étude et la signature du consentement éclairé. *Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant la randomisation dans l'étude et s'engager à utiliser au moins une de ces méthodes de contraception : préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide, capuchon, diaphragme ou éponge avec ou sans spermicide, dispositif intra-utérin, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé, abstinence sexuelle pendant l'étude. Le préservatif est considéré comme une méthode de contraception supplémentaire uniquement et ne peut pas être la seule méthode de contraception utilisée car il n'a pas été considéré comme une méthode efficace par les directives du Groupe de facilitation des essais cliniques (CTFG).
Sur la base de l'ICH, M3 (R2) 2009, une femme est considérée comme ayant un potentiel de procréation : fertile, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent la ligature des trompes, l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale.
Critère d'exclusion:
- Preuve ou suspicion clinique que le patient ne sera pas en mesure de se conformer au protocole d'étude.
- Hypersensibilité à la doravirine
Traitement concomitant au cours des 4 semaines précédentes avec l'un des médicaments suivants :
- Anticonvulsivants : carbamazépine, oxcarbazépine, phénobarbital, phénytoïne
- Inhibiteur des récepteurs aux androgènes : enzalutamide
- Antimycobactériens : rifampicine, rifapentine
- Agent cytotoxique : mitotane
- Millepertuis (Hypericum perforatum)
- Les femmes enceintes ou qui allaitent.
- ALT et/ou AST ≥ 4 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
- Hémoglobine < 7,5 g/dL au dépistage.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe expérimental
La doravirine (Pifeltro, MSD) sera ajoutée au cART du participant (100 mg une fois par jour) pendant 5 jours
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Les participants seront invités à prendre un comprimé de doravirine (Pifeltro, MDS) une fois par jour, avec ou sans nourriture, approximativement à l'heure à laquelle ils terminent habituellement les séances d'hémodialyse.
Le reste de leur traitement antirétroviral et les médicaments concomitants resteront inchangés
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage du taux d'extraction par dialyse de la doravirine (ER)
Délai: Au jour 6
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Le taux d'extraction par hémodialyse (ER) pour la doravirine a été calculé comme suit : ER (%) = ((Cin - Cout)/Cin) × 100, où Cin est la concentration de doravirine avant le dialyseur (c'est-à-dire
sang entrant dans le dialyseur) et Cout est la concentration de doravirine post-dialyseur (c'est-à-dire
sang sortant du dialyseur).
Les concentrations de doravirine post-dialyseur (Cout) ont été corrigées pour l'hémoconcentration par un facteur F basé sur la concentration en protéines totales (TP) avant et après le dialyseur : F = TPin / TPout.
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Au jour 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants développant des événements indésirables de grade 3-4 liés à la doravirine
Délai: Base de référence jusqu'au jour 20
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Pourcentage de participants développant des événements indésirables de grade 3 ou 4 liés à la doravirine.
Définissant le grade 3 (sévère) comme des symptômes entraînant une incapacité à effectuer les activités sociales et fonctionnelles habituelles et le grade 4 (potentiellement mettant la vie en danger) comme des symptômes entraînant une incapacité à effectuer des fonctions d'autosoins de base ou une intervention médicale ou chirurgicale indiquée pour prévenir une déficience permanente, une incapacité persistante. , ou la mort.
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Base de référence jusqu'au jour 20
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Concentration de doravirine (mg/dl)
Délai: Au jour 6
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Concentration de doravirine (mg/dl) dans le plasma à la fin de la séance d'hémodialyse.
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Au jour 6
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
20 mars 2021
Achèvement primaire (Réel)
14 juin 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
14 juin 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 décembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 décembre 2020
Première publication (Réel)
30 décembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
27 août 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 août 2024
Dernière vérification
1 août 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Attributs de la maladie
- Insuffisance rénale
- Insuffisance rénale chronique
- Maladie chronique
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Insuffisance rénale chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- Dora-HD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .