Avlägsnande av Doravirin genom hemodialys hos HIV-infekterade patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD)
23 augusti 2024 uppdaterad av: Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Doravirin är en ny icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare som har visat god effekt, tolerabilitet och säkerhet för behandling av patienter med HIV-infektion i kliniska fas III-prövningar.
Doravirin uppnådde non-inferioritet jämfört med efavirenz- och darunavir/ritonavir-baserade regimer.
Doravirin metaboliseras och elimineras huvudsakligen i levern, varvid endast 6 % av läkemedlet utsöndras oförändrat via urinen. I en studie som jämförde 8 försökspersoner med svår njursjukdom med 8 försökspersoner utan nedsatt njurfunktion, var exponeringen av doravirin i engångsdos 43 %. högre hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion. Enligt förskrivningsinformation krävs dock ingen dosjustering av doravirin hos patienter med mild, måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning.
Å andra sidan saknas data om doravirins farmakokinetik hos patienter med ESRD i dialys.
Detta kan vara av speciellt intresse eftersom doravirin har en relativt låg molekylvikt och det är endast 76 % bundet till proteiner i plasma.
Dessa egenskaper kan göra det möjligt för hemodialys att avlägsna doravirin från plasma, vilket potentiellt kan leda till subterapeutiska koncentrationer av doravirin efter dialyssessionerna.
Tvärtom är doravirins distributionsvolym cirka 60 liter,15 vilket skulle kunna begränsa extraktion av doravirin genom hemodialys.
Eftersom data om doravirins farmakokinetik i PLWH med ESRD vid dialys saknas, är vårt mål att utvärdera effekten av intermittent hemodialys på doravirinkoncentrationer hos HIV-infekterade patienter med ESRD
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Doravirin är en ny icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare som har visat god effekt, tolerabilitet och säkerhet för behandling av patienter med HIV-infektion i kliniska fas III-prövningar.
Doravirin uppnådde non-inferioritet jämfört med efavirenz- och darunavir/ritonavir-baserade regimer.
Doravirin metaboliseras och elimineras huvudsakligen i levern, varvid endast 6 % av läkemedlet utsöndras oförändrat via urinen. I en studie som jämförde 8 försökspersoner med svår njursjukdom med 8 försökspersoner utan nedsatt njurfunktion, var exponeringen av doravirin i engångsdos 43 %. högre hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion. Enligt förskrivningsinformation krävs dock ingen dosjustering av doravirin hos patienter med mild, måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning.
Å andra sidan saknas data om doravirins farmakokinetik hos patienter med ESRD i dialys.
Detta kan vara av speciellt intresse eftersom doravirin har en relativt låg molekylvikt och det är endast 76 % bundet till proteiner i plasma.
Dessa egenskaper kan göra det möjligt för hemodialys att avlägsna doravirin från plasma, vilket potentiellt kan leda till subterapeutiska koncentrationer av doravirin efter dialyssessionerna.
Tvärtom är doravirins distributionsvolym cirka 60 liter,15 vilket skulle kunna begränsa extraktion av doravirin genom hemodialys.
Eftersom data om doravirins farmakokinetik i PLWH med ESRD vid dialys saknas, är vårt mål att utvärdera effekten av intermittent hemodialys på doravirinkoncentrationer hos HIV-infekterade patienter med ESRD.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
8
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Valle Hebron Hospital
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
- Germans Trias i Pujol Hospital
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Universitario Bellvitge Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar och kvinnor* åldras ≥ 18 år.
- Dokumenterad HIV-infektion).
- Stabil antiretroviral behandling i minst 2 veckor före inskrivning.
- Optimal följsamhet till antiretroviral behandling, definierat som färre än 2 missade doser under föregående vecka.
- Njursjukdom i slutstadiet vid njurersättningsterapi med periodisk hemodialys.
- Håll med om studieprocedurerna och undertecknandet av det informerade samtycket. *Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de randomiseras till studien och åtagande att använda minst en av dessa preventivmetoder: manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel, mössa, diafragma eller svamp med eller utan spermiedödande medel, intrauterin enhet, bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner, sexuell abstinens under studien. Condomuse betraktas endast som en ytterligare preventivmetod och kan inte vara den enda preventivmetoden som används eftersom den inte anses vara en effektiv metod enligt riktlinjerna för Clinical Trial Facilitation Group (CTFG).
Baserat på ICH, M3 (R2) 2009 anses en kvinna vara i fertil ålder: fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi.
Exklusions kriterier:
- Bevis eller klinisk misstanke om att patienten inte kommer att kunna följa studieprotokollet.
- Överkänslighet mot doravirin
Samtidig behandling under de senaste 4 veckorna med något av följande läkemedel:
- Antikonvulsiva medel: karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin
- Androgenreceptorhämmare: enzalutamid
- Antimykobakterier: rifampin, rifapentin
- Cytotoxiskt medel: mitotan
- Johannesört (Hypericum perforatum)
- Kvinnor som är gravida eller ammar.
- ALAT och/eller ASAT ≥ 4 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening.
- Hemoglobin < 7,5 g/dL vid screening.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Experimentgrupp
Doravirin (Pifeltro, MSD) kommer att läggas till deltagarens cART (100 mg en gång dagligen) i 5 dagar
|
Deltagarna kommer att bli tillsagda att ta en tablett doravirin (Pifeltro, MDS) en gång dagligen, med eller utan mat, ungefär samma dag som de vanligtvis avslutar hemodialyssessionerna.
Resten av deras antiretrovirala regim och samtidiga mediciner kommer att förbli oförändrade
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av Doravirin Dialysis Extraction Ratio (ER)
Tidsram: På dag 6
|
Hemodialysextraktionsförhållandet (ER) för doravirin beräknades som: ER(%) = ((Cin - Cout)/Cin) × 100 där Cin är doravirinkoncentrationen före dialysatorn (dvs.
blod som kommer in i dialysatorn) och Cout är doravirinkoncentrationen efter dialysatorn (dvs.
blod som lämnar dialysatorn).
Doravirinkoncentrationer efter dialys (Cout) korrigerades för hemokoncentration med en faktor F baserad på total proteinkoncentration (TP) före och efter dialysator: F = TPin/TPout.
|
På dag 6
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som utvecklar relaterade biverkningar Grad 3-4 relaterade till Doravirin
Tidsram: Baslinje till dag 20
|
Andel av deltagarna som utvecklar relaterade biverkningar grad 3 eller grad 4 relaterade till doravirin.
Definiera grad 3 (svår) som symtom som orsakar oförmåga att utföra vanliga sociala och funktionella aktiviteter och grad 4 (potentiellt livshotande) som symtom som orsakar oförmåga att utföra grundläggande egenvårdsfunktioner eller medicinsk eller operativ intervention indikerad för att förhindra bestående funktionsnedsättning, ihållande funktionsnedsättning eller döden.
|
Baslinje till dag 20
|
|
Doravirinkoncentration (mg/dl)
Tidsram: På dag 6
|
Doravirinkoncentration (mg/dl) i plasma i slutet av hemodialyssessionen.
|
På dag 6
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
20 mars 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
14 juni 2021
Avslutad studie (Faktisk)
14 juni 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 december 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 december 2020
Första postat (Faktisk)
30 december 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 augusti 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 augusti 2024
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Dora-HD
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .