Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avlägsnande av Doravirin genom hemodialys hos HIV-infekterade patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD)

6 juli 2021 uppdaterad av: Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia
Doravirin är en ny icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare som har visat god effekt, tolerabilitet och säkerhet för behandling av patienter med HIV-infektion i kliniska fas III-prövningar. Doravirin uppnådde non-inferioritet jämfört med efavirenz- och darunavir/ritonavir-baserade regimer. Doravirin metaboliseras och elimineras huvudsakligen i levern, varvid endast 6 % av läkemedlet utsöndras oförändrat via urinen. I en studie som jämförde 8 försökspersoner med svår njursjukdom med 8 försökspersoner utan nedsatt njurfunktion, var exponeringen av doravirin i engångsdos 43 %. högre hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion. Enligt förskrivningsinformation krävs dock ingen dosjustering av doravirin hos patienter med mild, måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning. Å andra sidan saknas data om doravirins farmakokinetik hos patienter med ESRD i dialys. Detta kan vara av speciellt intresse eftersom doravirin har en relativt låg molekylvikt och det är endast 76 % bundet till proteiner i plasma. Dessa egenskaper kan göra det möjligt för hemodialys att avlägsna doravirin från plasma, vilket potentiellt kan leda till subterapeutiska koncentrationer av doravirin efter dialyssessionerna. Tvärtom är doravirins distributionsvolym cirka 60 liter,15 vilket skulle kunna begränsa extraktion av doravirin genom hemodialys. Eftersom data om doravirins farmakokinetik i PLWH med ESRD vid dialys saknas, är vårt mål att utvärdera effekten av intermittent hemodialys på doravirinkoncentrationer hos HIV-infekterade patienter med ESRD

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Doravirin är en ny icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare som har visat god effekt, tolerabilitet och säkerhet för behandling av patienter med HIV-infektion i kliniska fas III-prövningar. Doravirin uppnådde non-inferioritet jämfört med efavirenz- och darunavir/ritonavir-baserade regimer. Doravirin metaboliseras och elimineras huvudsakligen i levern, varvid endast 6 % av läkemedlet utsöndras oförändrat via urinen. I en studie som jämförde 8 försökspersoner med svår njursjukdom med 8 försökspersoner utan nedsatt njurfunktion, var exponeringen av doravirin i engångsdos 43 %. högre hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion. Enligt förskrivningsinformation krävs dock ingen dosjustering av doravirin hos patienter med mild, måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning. Å andra sidan saknas data om doravirins farmakokinetik hos patienter med ESRD i dialys. Detta kan vara av speciellt intresse eftersom doravirin har en relativt låg molekylvikt och det är endast 76 % bundet till proteiner i plasma. Dessa egenskaper kan göra det möjligt för hemodialys att avlägsna doravirin från plasma, vilket potentiellt kan leda till subterapeutiska koncentrationer av doravirin efter dialyssessionerna. Tvärtom är doravirins distributionsvolym cirka 60 liter,15 vilket skulle kunna begränsa extraktion av doravirin genom hemodialys. Eftersom data om doravirins farmakokinetik i PLWH med ESRD vid dialys saknas, är vårt mål att utvärdera effekten av intermittent hemodialys på doravirinkoncentrationer hos HIV-infekterade patienter med ESRD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

8

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Valle Hebrón Hospital
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Germans Trias i Pujol Hospital
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Universitario Bellvitge Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Hanar och kvinnor* åldras ≥ 18 år.
  2. Dokumenterad HIV-infektion).
  3. Stabil antiretroviral behandling i minst 2 veckor före inskrivning.
  4. Optimal följsamhet till antiretroviral behandling, definierat som färre än 2 missade doser under föregående vecka.
  5. Njursjukdom i slutstadiet vid njurersättningsterapi med periodisk hemodialys.
  6. Håll med om studieprocedurerna och undertecknandet av det informerade samtycket. *Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de randomiseras till studien och åtagande att använda minst en av dessa preventivmetoder: manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel, mössa, diafragma eller svamp med eller utan spermiedödande medel, intrauterin enhet, bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner, sexuell abstinens under studien. Condomuse betraktas endast som en ytterligare preventivmetod och kan inte vara den enda preventivmetoden som används eftersom den inte anses vara en effektiv metod enligt riktlinjerna för Clinical Trial Facilitation Group (CTFG).

Baserat på ICH, M3 (R2) 2009 anses en kvinna vara i fertil ålder: fertil, efter menarche och tills den blir postmenopausal såvida den inte är permanent steril. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar tubal ligering, hysterektomi, bilateral ooforektomi.

Exklusions kriterier:

  1. Bevis eller klinisk misstanke om att patienten inte kommer att kunna följa studieprotokollet.
  2. Överkänslighet mot doravirin

  3. Samtidig behandling under de senaste 4 veckorna med något av följande läkemedel:

    • Antikonvulsiva medel: karbamazepin, oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin
    • Androgenreceptorhämmare: enzalutamid
    • Antimykobakterier: rifampin, rifapentin
    • Cytotoxiskt medel: mitotan
    • Johannesört (Hypericum perforatum)
  4. Kvinnor som är gravida eller ammar.
  5. ALAT och/eller ASAT ≥ 4 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening.
  6. Hemoglobin < 7,5 g/dL vid screening.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Experimentgrupp
Doravirin (Pifeltro, MSD) kommer att läggas till deltagarens cART (100 mg en gång dagligen) i 5 dagar
Läkemedel: Doravirin
Deltagarna kommer att bli tillsagda att ta en tablett doravirin (Pifeltro, MDS) en gång dagligen, med eller utan mat, ungefär samma dag som de vanligtvis avslutar hemodialyssessionerna. Resten av deras antiretrovirala regim och samtidiga mediciner kommer att förbli oförändrade
Andra namn:
  • Pifeltro

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Doravirin hemodialysextraktionsförhållande
Tidsram: På dag 6
% doravirina i blodprover som går in ('Cin') och lämnar ('Cout') dialysatorn som samlades in under dialyssessionen
På dag 6
Doravirin Koncentration i plasma i början av dialyssessionen
Tidsram: På dag 6
mg/dl
På dag 6
Andel av deltagarna som utvecklade relaterade biverkningar grad 3-4 relaterade till doravirin
Tidsram: Baslinje till dag 20
Baslinje till dag 20

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundación FLS de Lucha Contra el Sida, las Enfermedades Infecciosas y la Promoción de la Salud y la Ciencia

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

14 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

14 juni 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 december 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2020

Första postat (Faktisk)

30 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2021

Senast verifierad

1 juli 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Dora-HD

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Doravirin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera