在非小细胞肺癌 (NSCLC) 中单独或与紫杉醇或 Atezolizumab 联合免疫分离法。
开放标签研究评估单独使用 LW-02 柱或与紫杉醇或 Atezolizumab 联合使用免疫分离法去除可溶性肿瘤坏死因子受体以治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的安全性和有效性
研究概览
详细说明
这是 Immunicom 的 LW-02 柱的开放标签 2a 期试点研究——联合低剂量化疗或免疫疗法治疗一线治疗失败的患者，或作为单药治疗治疗二线治疗失败的患者——评估这些方法在去除 sTNF-Rs 方面的短期和长期安全性、耐受性和有效性，以及在晚期、难治性 NSCLC 患者中控制疾病的潜力。 除了 LW-02 柱免疫分离法，第 1 组的患者将接受与 atezolizumab 的联合免疫治疗，第 2 组的患者也将接受与紫杉醇的联合化疗。 第 3 组患者将单独接受 LW-02 柱免疫分离作为三线治疗方案，假设一线治疗包括铂盐。 在获得研究资格后，患者将被分配接受适当的治疗。 所有患者可能在 16 周（4 个月）期间接受多达 48 次基于 LW-02 柱的免疫分离疗法治疗，每周最多接受 3 次治疗）。 重要的是，每次 LW-02 免疫分离疗法治疗应持续长达 3 小时，并处理大约 2 倍患者血浆容量 (2PV)。
分配到 LW-02 基于柱的免疫分离法治疗的每位患者都需要中央血管通路进行手术。 一般而言，将带套囊的隧道式双腔导管插入中央静脉，并在整个 16 周的治疗阶段（如果临床需要额外治疗，则时间更长）保持在原位。 导管将用于将单采血液成分术系统的入口和返回管线连接到患者。 免疫分离治疗将使用 LW-02 柱与离心分离系统联机使用，该离心分离系统允许二次血浆分离系统（例如，Terumo BCT Spectra Optia 分离系统®或替代分离系统）。 离心单采血液成分术装置的适当抗凝通常通过使用柠檬酸葡萄糖配方A (ACD-A)来提供。
治疗后两年将对患者进行随访和临床评估。 在第 1 年，患者将在治疗结束 (EOT) 就诊后的第 3、6、9 和 12 个月进行临床评估。 在第 2 年每季度（每 3 个月）进行一次电话联系以确定总生存期。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Adam Ostrowski, MD Medical Director, International - Immunicom, Inc.
- 电话号码：+48 606446610
- 邮箱：adam.ostrowski@immunicom.com
研究联系人备份
- 姓名：Robert Segal, MD FACP Chief Medical Officer - Immunicom, Inc.
- 电话号码：+1 2672377576
- 邮箱：robert.segal@immunicom.com
学习地点
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Kucukcekmece
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Istanbul、Kucukcekmece、火鸡、34303
- 招聘中
- Acibadem Atakent Hospital, Medical Oncology Department
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接触：
- Mustafa Bozkurt, MD Investigaator
- 电话号码：4337 +(90)2124044444
- 邮箱：mustafa.bozkurt@acibadem.com
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接触：
- Murat Aşik, MD
- 电话号码：+(90)2163142459
- 邮箱：murat.asik@acibadem.com
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Sariyer
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Istanbul、Sariyer、火鸡、34457
- 招聘中
- Acibadem Maslak Hospital, Medical Oncology Department - coordinating site
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接触：
- Murat Aşik, MD
- 电话号码：+(90)2163142459
- 邮箱：murat.asik@acibadem.com
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接触：
- Prof. Gökhan Demir, MD Principal Investigator
- 电话号码：+(90)2123044444
- 邮箱：gokhan.demir@acibadem.com
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Uskudar
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Istanbul、Uskudar、火鸡、34662
- 招聘中
- Acibadem Altunizade Hospital, Mecical Oncology Department
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接触：
- Murat Aşik, MD
- 电话号码：+(90)2163142459
- 邮箱：murat.asik@acibadem.com
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接触：
- Mehmet Teomete, MD Investigator
- 电话号码：+(90)2166494444
- 邮箱：mehmet.teomete@acibadem.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
该试点研究将招募 24 名可测量的晚期难治性 NSCLC（无法治愈的 IIIB 期和 IV 期）患者，这些患者经组织学证实为鳞癌或腺癌，但未能满足以下条件：
- 全身治疗的第一个标准线，包括在姑息治疗中给予铂盐（第 1 和第 2 组）；或者，
假定第一线包括铂盐的第二线标准化疗（第 3 组）。 纳入标准将在第一次 LW-02 免疫分离疗法治疗后 28 天内确认（最好尽可能接近第一次治疗的日期）：
- 签署知情同意书
- 年龄 18 - 75 岁
- 在研究者的判断下能够遵守研究方案
- 组织学或细胞学记录的 IIIb 期或 IV 期鳞状细胞或腺癌 NSCLC，尽管 1 线化疗包括铂盐（第 1 和 2 组）或假设第 1 线包括铂盐的 2 线标准化疗（第 3 组）仍进展. [腺癌患者必须确认EGFR基因突变和ALK融合基因及ROS1阴性状态。]
- 由于不耐受而停止先前治疗（一线或二线）的患者也符合条件。
- 分期必须根据 UICC/AJCC 系统，第 7 版（Detterbeck 等人，2009 年）
- 可以对早期疾病的肿瘤标本进行病理学表征，但肿瘤标本必须足以在组织学上确认鳞癌或腺癌
- 如果在最后一次给药和复发日期之间相隔 < 6 个月，则联合放疗/化疗（化放疗）算作一种先前的化疗方案
- 辅助/新辅助化疗不算作一线治疗，除非在辅助/新辅助化疗结束后诊断为复发 < 6 个月，包括铂盐。
用于胸膜固定术的减瘤手术和抗癌药物不计入治疗线 5.必须能够提供来自原发或转移部位的存档病理材料（福尔马林固定石蜡包埋[FPPE]组织块）用于NSCLC中心确认和NSCLC的验证亚型和 tmTNF 表达 6. 体重≥ 35 kg 7. 恶性肿瘤预期寿命至少 3 个月；预计在没有恶性肿瘤的情况下存活一年。 8. 足够的器官功能：
- 血红蛋白 ≥ 9.5g/dL（可通过输血支持实现）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 × 109/L（首次研究治疗前 2 周内无粒细胞集落刺激因子支持）
- 血小板（PTL）≥100×109/L
- AST/ALT ≤2.5×ULN（有记录的肝转移患者：AST 和/或 ALT ≤ 5 × ULN；有记录的肝或骨转移患者：碱性磷酸酶 ≤ 5 × ULN）
- 血清肌酐 (S-Cr) ≤ 1.2 ULN
- 白蛋白≥LLN
- 胆红素≤ 1.5 ULN
- 国际标准化比值 (INR) 和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤ 1.5 × ULN。 这仅适用于未接受治疗性抗凝剂的患者。
- 患者不应接受治疗性抗凝治疗。 预防性低剂量的 ASA 是可以接受的。
血清钙水平在正常范围内。 9. 先前全身抗癌治疗的最后一剂必须已经给药
研究治疗开始前 14 天，假设所有实质性化疗毒性都得到满意恢复。 10. 在筛选开始前的最后一个月内或至少在获得基线微生物组样本之前没有使用过抗生素。 11. RECIST v1.1 定义的可测量疾病 12. 如果在筛选期间通过 CT 或 MRI 评估和之前的影像学评估确定有无症状 CNS 转移（治疗或未治疗）的患者，如果不需要因以下原因调整皮质类固醇剂量，则符合条件最后 4 周。
13. ECOG 体能状态 0、1 或 2。 14. 对于有生育能力的女性：同意在治疗期间和最后一次治疗后至少 5 个月内保持禁欲（避免异性性交）或使用导致每年失败率 < 1% 的双重屏障避孕方法。
15. 患者必须从先前治疗的所有急性毒性中恢复（即改善到 1 级或更好），不包括脱发。
排除标准：
符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外：
- 有症状的 CNS 转移
- 软脑膜病
- 无法控制的心包积液或需要反复引流的腹水
- 以前使用过紫杉醇（不适用于第 3 组入组的患者）。
- 在研究期间或在最少研究治疗后至少 5 个月内怀孕或哺乳或打算怀孕。 非绝经后（绝经后定义为≥ 12 个月的非药物性闭经）或手术绝育的女性必须在开始研究治疗前 2 周内的血清妊娠试验结果为阴性
- 可能影响方案依从性的重大未控制伴随疾病的证据，包括重大肝病（如肝硬化、未控制的严重癫痫症或上腔静脉综合征）
- 重大心血管疾病，如纽约心脏协会心脏病≥III级、3个月内心肌梗死、不稳定心律失常或不稳定心绞痛
- 患有已知冠状动脉疾病或左心室射血分数 < 50% 的患者必须接受治疗医生认为优化的稳定医疗方案，并在适当时咨询心脏病专家
- 患有已知持续性、无法控制的低血压的患者
- 需要透析或肾移植指征的严重肾脏疾病
- 在研究治疗开始前 28 天内使用任何其他研究药物进行治疗或参与另一项具有治疗目的的临床试验
- 在研究治疗开始前 4 周内进行过重大外科手术或预期在研究过程中需要进行除诊断以外的重大外科手术
- 发烧或任何活动性免疫抑制性全身感染，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 其他严重疾病（例如，预期寿命少于 3 个月），包括活动性第二恶性肿瘤，基底细胞癌或宫颈原位癌除外
- 主动感染
- 血管通路被认为无法实现的患者
- 同时使用任何标准高剂量或低剂量化疗或免疫抑制疗法和/或标准放射疗法，以及在研究期间预期需要前者
- 体重指数 (BMI) ≥ 35 kg/m2
- 患者的医生确定对参与本研究的患者有害的任何情况；包括任何具有临床意义的异常临床实验室值或并发医疗事件
- 无法理解影响患者 QOL 仪器使用的当地语言。
- 研究期间需要使用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂进行常规治疗；患者应在首次 LW-02 柱免疫分离治疗前至少 14 天停止治疗。
在第 1 组中接受治疗的患者的其他排除（使用 atezolizumab）：
- 以前使用过阿替利珠单抗。
- 对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应史
- 已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的生物药物或 atezolizumab 制剂的任何成分过敏或过敏
如果在过去 12 周内得到控制并接受稳定治疗（即相同的治疗、相同的剂量），则允许有自身免疫性疾病史，但以下情况除外：
- 同时接受阿巴西普或贝拉西普治疗的患者（之前的治疗必须停药 > 8 周）
- 有严重或危及生命的免疫相关事件史的患者
- 在进入研究时不允许有超过 1 种伴随的自身免疫性疾病，除非其中之一是：
一世。自身免疫介导的甲状腺功能减退症对稳定剂量的甲状腺替代激素 ii。 以稳定剂量的胰岛素方案控制 I 型糖尿病 iii。 特应性疾病或儿童关节痛等疾病的病史，临床上对自身免疫性疾病的怀疑很低。 此外，不排除急性传染病的短暂性自身免疫表现，这种表现在治疗传染原后得到解决（例如，急性莱姆关节炎） iv. 白癜风。
- 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
特发性肺纤维化病史，包括肺炎、药物性肺炎、机化性肺炎（即闭塞性细支气管炎、隐源性机化性肺炎）或胸部计算机断层扫描 (CT) 筛查活动性肺炎的证据
一种。允许在辐射场（纤维化）中有放射性肺炎病史
活动性肺结核
一种。 对于极有可能患潜伏性结核病的患者（例如，最近与传染性携带者接触、居住在结核病高负担地区），必须在入组前根据当地实践标准确认没有结核分枝杆菌感染
在研究治疗开始前 4 周内接种过减毒活疫苗
- 流感疫苗接种应仅在流感季节进行（例如，北半球大约在 10 月至 3 月）。
- 患者不得在研究治疗开始前 4 周内或研究期间的任何时间接受活的减毒流感疫苗（例如 FluMist®）。
- 既往接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法（抗 PD-1 疗法除外）的治疗，包括抗 PD-L1 治疗性抗体
在开始研究治疗之前的 4 周内或药物的五个半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素或白细胞介素 2）进行治疗
一种。允许先前的癌症疫苗和细胞免疫疗法
专门针对没有自身免疫性疾病的患者：治疗前 2 周内使用全身性皮质类固醇或其他全身性免疫抑制药物治疗，包括但不限于：泼尼松、地塞米松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子 [TNF] 药物研究治疗开始，或在试验期间预期需要全身免疫抑制药物
- 对于中枢神经系统转移和肺癌相关呼吸困难的患者，可以接受稳定剂量（或剂量当量）≤ 20 mg/天的泼尼松。
- 允许使用吸入性皮质类固醇治疗慢性阻塞性肺病、盐皮质激素（如氟氢可的松）治疗直立性低血压患者、低剂量补充性皮质类固醇治疗肾上腺皮质功能不全和局部类固醇治疗皮肤病。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LW-02装置免疫分离法联合atezolizumab
LW-02 柱免疫分离治疗 ~ 3 次/周，持续 16 周，加上 atezolizumab 1200 毫克 (mg) 每 3 周一次，直到疾病进展或失去临床益处、死亡、不可接受的毒性、撤回同意或赞助商终止研究，以先发生者为准 [N =8]
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LW-02 装置包括一个免疫吸附亲和柱，采用专有的人类重组蛋白、单链 TNF-α 配体，与珠树脂共价连接，既提高了 sTNF-Rs 的捕获效率，又避免了柱浸出的并发症。
降低的 sTNF-R 血浆水平可能导致客观的肿瘤反应。
在联合治疗组中，免疫分离法与标准剂量免疫疗法 (atezolizumab) 相结合，可能会增强其细胞毒性作用。
其他名称：
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实验性的：LW-02装置免疫球蛋白联合每周紫杉醇
LW-02 柱免疫分离治疗 ~ 3 次/周，持续 16 周加紫杉醇 80 mg/m2/周 × 6 随后休息 2 周，直至疾病进展、死亡、不可接受的毒性、撤回同意或申办者终止研究，以先发生者为准.
[N=8]
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LW-02 装置包括一个免疫吸附亲和柱，采用专有的人类重组蛋白、单链 TNF-α 配体，与珠树脂共价连接，既提高了 sTNF-Rs 的捕获效率，又避免了柱浸出的并发症。
降低的 sTNF-R 血浆水平可能导致客观的肿瘤反应。
在联合治疗组中，免疫分离法与低剂量化疗相结合，以潜在地增强其细胞毒性作用。
其他名称：
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实验性的：LW-02 装置免疫分离
LW-02 柱免疫分离疗法治疗约 3 次/周，持续 16 周，直至疾病进展、死亡、不可接受的毒性、撤回同意或赞助商终止研究，以先发生者为准。
[N=8]
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LW-02 装置包括一个免疫吸附亲和柱，采用专有的人类重组蛋白、单链 TNF-α 配体，与珠树脂共价连接，既提高了 sTNF-Rs 的捕获效率，又避免了柱浸出的并发症。
降低的 sTNF-R 血浆水平可能导致客观的肿瘤反应。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：16周
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将在研究中分析的治疗紧急不良事件是：
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16周
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色谱柱性能有效性
大体时间：16周
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在没有临床意义的捕获配体 (SC-TNF-α) 浸出的情况下从患者血浆中去除 sTNF-Rs 的柱效和有效性 - 从每个开始到结束的 sTNF-R 和 TNF-α 血浆水平的变化 将评估 LW-02 色谱柱的性能有效性，以分别测量每个程序的 30 分钟 (sTNF-Rs) 和持续时间（浸出）：
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16周
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特别感兴趣的治疗紧急不良事件的发生率。
大体时间：16周
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特殊兴趣评估的治疗紧急不良事件的发生率将包括：
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16周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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东部肿瘤合作组 (ECOG) 的患者功能
大体时间：16周
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Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 量表根据照顾自己的能力、日常活动和身体能力（步行、工作）来描述患者的功能。
等级从 0 到 5（0 = 完全活跃，而 5 = 死亡）。
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16周
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使用 EQ-5D-5L 量表评估生活质量
大体时间：16周
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EQ-5D-5L 量表评估：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有 5 个级别： 从没有问题到极端问题。 |
16周
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使用 EORTC-QLQ-C30 量表评估生活质量
大体时间：16周
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EORTC-QLQ-C30 量表测量癌症患者的身体、心理和社会功能。
EORTC QLQ-C30 包括 30 个项目（即
单个问题），其中 24 个汇总为九个多项目量表，即五个功能量表（身体、角色、认知、情感和社交）、三个症状量表（疲劳、疼痛和恶心/呕吐）和一个整体健康状态量表。
所有量表和单项测量的得分范围从 0 到 100。
功能量表和整体健康状况得分越高表示功能水平越好（即患者状态越好），而症状和单项量表得分越高表示症状水平越高（即患者状态越差）病人）。
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16周
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使用 EORTC-QLQ-LC29 量表评估生活质量
大体时间：16周
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EORTC-QLQ-LC29 测量肺癌患者的生活质量。
量表中的每个维度都有四个响应级别，从根本没有 (1) 到非常 (4)。
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16周
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临床终点——总生存期
大体时间：16周
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将使用 RECIST (1.1) 或 iRECIST 标准，根据自首次研究治疗之日起的总生存期和客观反应的变化，评估一系列次要疗效结果指标。 评估的参数将是： 总生存期（OS）。 总生存期 (OS) 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间，是对患者临床获益的直接衡量。 |
16周
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临床终点——无进展生存期
大体时间：16周
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将使用 RECIST (1.1) 或 iRECIST 标准，根据自首次研究治疗之日起的总生存期和客观反应的变化，评估一系列次要疗效结果指标。 评估的参数将是： 无进展生存期 (PFS) 无进展生存期 (pfs) 定义为从随机化到肿瘤进展的第一个证据或直到任何原因死亡的时间，以先到者为准。 |
16周
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临床终点——疾病控制率
大体时间：16周
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将使用 RECIST (1.1) 或 iRECIST 标准，根据自首次研究治疗之日起的总生存期和客观反应的变化，评估一系列次要疗效结果指标。 评估的参数将是： 疾病控制率 (DCR) 总体反应率 (ORR) 定义为对治疗有部分或完全反应的患者比例；它不包括稳定的疾病并且是药物杀肿瘤活性的直接量度。 相反，疾病控制率是 ORR 和疾病稳定的综合，可用于衡量具有抑瘤作用而非杀瘤作用的疗法的疗效。 |
16周
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营养状况评估
大体时间：16周
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将使用评分的患者生成的主观整体评估 (PG-SGA©) 量表。
评分的 PG-SGA© 包括四个患者生成的历史组成部分（体重历史、食物摄入、症状和活动和功能 - 也称为 PG-SGA 简表©）、专业部分（诊断、年龄、代谢应激、和体检）、综合评估（A = 营养良好，B = 中度营养不良或疑似营养不良，C = 严重营养不良）和总分。
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16周
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6 分钟步行测试 (6MWT) 的身体机能状态评估
大体时间：16周
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身体表现评估将通过 6 分钟步行测试 (6MWT) 来衡量。 6MWT 测量患者在标准化条件下以正常步速行走时所走的距离。 改善的患者预期的距离越长，而患者的表现和能力越差，则测量的距离越短。 |
16周
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通过握力测试评估肌肉性能
大体时间：16周
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肌肉性能评估将测量手握力测试。
该测试的目的是测量手部和前臂肌肉的最大等长强度。
将要求参与者以站立姿势用每只手尽可能用力地挤压测力计。
受试者以最大的等长收缩力挤压测力计，并保持约 5 秒。
左手和右手的结果分别以千克为单位记录。
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16周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Adam Ostrowski, MD、Immunicom Inc
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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