Immunoferese alene eller i kombination med paclitaxel eller atezolizumab ved ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

Denne pilotundersøgelse vil inkludere 24 patienter med målbar fremskreden, refraktær NSCLC (uhelbredelig stadium IIIB og stadium IV), histologisk bekræftet som pladeepitel eller adenokarcinom efter svigt af:

• 1. standardlinje af systemisk behandling, der inkluderede et platinsalt administreret i en palliativ indstilling (arm 1 og 2); eller,

• 2. linje standard kemoterapi, forudsat at den første linje inkluderede et platinsalt (arm 3). Inklusionskriterier skal bekræftes inden for 28 dage efter den første LW-02 immunoferesebehandling (helst så tæt på datoen for den første behandling som muligt):

  1. Underskrevet informeret samtykkeformular
  2. Alder 18 - 75 år
  3. I stand til at overholde undersøgelsesprotokollen efter investigators vurdering
  4. Histologisk eller cytologisk dokumenteret stadium IIIb eller stadium IV planocellulært eller adenokarcinom NSCLC, der er udviklet på trods af 1 linje af kemoterapi, der inkluderede et platinsalt (arm 1 og 2) eller 2 linjer af standard kemoterapi, forudsat at 1. linje inkluderede et platinsalt (arm 3) . [Patienter med adenocarcinom skal have bekræftet negativ status for EGFR-genmutation og ALK-fusionsgen og ROS1.]
• Patienter, der har afbrudt tidligere behandlinger (første- eller andenlinje) på grund af intolerance, er også berettigede.
• Iscenesættelse skal være i henhold til UICC/AJCC-systemet, 7. udgave (Detterbeck et al. 2009)
• Patologisk karakterisering kan udføres på tumorprøver fra tidligere sygdomsstadier, men tumorprøverne skal have været tilstrækkelige til at bekræfte pladecelle- eller adenokarcinom histologisk
• Kombineret stråle-/kemoterapibehandling (kemoterapi) tæller som én tidligere kemoterapibehandling, hvis der er gået < 6 måneder mellem den sidste dosis og datoen for tilbagefald
• Adjuverende/neoadjuverende kemoterapi tælles ikke som en behandlingslinje, bortset fra tilfælde, hvor tilbagefaldet er diagnosticeret < 6 måneder efter afslutningen af ​​adjuverende/neoadjuverende kemoterapi, der indeholdt et platinsalt.

• Debulking-kirurgi og midler mod kræft, der anvendes til pleurodesis, tælles ikke som behandlingslinjer. subtype og tmTNF-ekspression 6. Kropsmasse ≥ 35 kg 7. Forventet levetid på mindst 3 måneder med malignitet; forventes at leve i et år uden malignitet. 8. Tilstrækkelig organfunktion:

  1. Hæmoglobin ≥ 9,5 g/dL (kan opnås med transfusionsstøtte)
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 109/L (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger før den første undersøgelsesbehandling)
  3. Blodplader (PTL) ≥ 100 × 109/L
  4. ASAT/ALT ≤2,5×ULN (patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og/eller ALT ≤ 5 × ULN; patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN)
  5. Serumkreatinin (S-Cr) ≤ 1,2 ULN
  6. Albumin ≥ LLN
  7. Bilirubin ≤ 1,5 ULN
  8. International normaliseret ratio (INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutiske antikoaguleringsmidler.
  9. Patienter bør ikke modtage terapeutisk antikoagulering. Profylaktiske lave doser af ASA er acceptable.

  10. Serumcalciumniveau inden for normalområdet. 9. Den sidste dosis af forudgående systemisk anticancerbehandling skal have været administreret

      • 14 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen, forudsat at alle væsentlige kemoterapitoksiciteter var genvundet tilfredsstillende. 10. Ikke at have brugt antibiotika inden for den sidste måned før starten af ​​screeningen eller i det mindste før opnåelse af en baseline mikrobiomprøve. 11. Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1 12. Patienter med asymptomatiske CNS-metastaser (behandlet eller ubehandlet), som bestemt ved CT- eller MR-evaluering under screening og forudgående røntgenundersøgelse, er kvalificerede, hvis de ikke kræver dosisjustering af kortikosteroider på grund af i sidste 4 uger.

        13. ECOG ydeevne status 0, 1 eller 2. 14. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge dobbeltbarriere præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 5 måneder efter sidste behandling.

        15. Patienter skal være kommet sig (dvs. forbedring til grad 1 eller bedre) fra alle akutte toksiciteter fra tidligere behandling, eksklusive alopeci.

Eksklusionskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen:

1. Symptomatiske CNS-metastaser
2. Leptomeningeal sygdom
3. Ukontrolleret perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer
4. Tidligere brug af paclitaxel (ikke relevant for patienter indskrevet i arm 3).
5. Gravid eller ammende eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen eller i mindst 5 måneder efter den mindste undersøgelsesbehandling. Kvinder, der ikke er postmenopausale (postmenopausale defineret som ≥ 12 måneder med ikke-lægemiddelinduceret amenoré) eller kirurgisk sterile skal have et negativt serumgraviditetstestresultat inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
6. Bevis på betydelig ukontrolleret samtidig sygdom, der kan påvirke overholdelse af protokollen, herunder signifikant leversygdom (såsom skrumpelever, ukontrolleret alvorlig anfaldssygdom eller superior vena cava syndrom)
7. Betydelig hjerte-kar-sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom ≥ Klasse III, myokardieinfarkt inden for 3 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina
8. Patienter med kendt koronararteriesygdom eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % skal have et stabilt medicinsk regime, der er optimeret efter den behandlende læges vurdering, i samråd med en kardiolog, hvis det er relevant
9. Patient med kendt vedvarende, ukontrolleret hypotension
10. Betydelig nyresygdom, der kræver dialyse eller indikation for nyretransplantation
11. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen
12. Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for et større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen, bortset fra diagnose
13. Feber eller enhver aktiv immunsuppressiv systemisk infektion, inklusive historie med human immundefekt virus (HIV) infektion
14. Andre alvorlige sygdomme (f.eks. forventet levetid mindre end 3 måneder) inklusive aktiv anden malignitet undtagen basalcellekarcinom eller cervikal carcinom in situ
15. Aktiv infektion
16. Patienter, hvor vaskulær adgang ikke anses for opnåelig
17. Anvendelse af enhver standard højdosis eller lavdosis kemoterapi eller immunsuppressive terapier og eller standard strålebehandling samtidig med det forventede behov for nogen af ​​de førstnævnte under undersøgelsen
18. Body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Enhver tilstand, som patientens læge vurderer at være skadelig for patienten, der deltager i denne undersøgelse; inklusive alle klinisk vigtige unormale kliniske laboratorieværdier eller samtidige medicinske hændelser
20. Manglende evne til at forstå det lokale sprog, der påvirker brugen af ​​patientens QOL-instrumenter.
21. Behov for regelmæssig behandling med en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer under undersøgelsen; patienter skal seponere behandlingen mindst 14 dage før den første LW-02-søjle-immunoferesebehandling.

Yderligere udelukkelser for patienter, der skal behandles i arm 1 (med atezolizumab):

1. Tidligere brug af atezolizumab.
2. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
3. Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i atezolizumab-formuleringen

4. Anamnese med autoimmun sygdom er tilladt, hvis den er kontrolleret og under stabil behandling (dvs. samme behandling, samme dosis) i de sidste 12 uger, med undtagelse af:

   1. Patienter, der samtidig tager abatacept- eller belataceptbehandling (tidligere behandling skal have været seponeret i > 8 uger)
   2. Patienter med en historie med alvorlige eller livstruende immunrelaterede hændelser
   3. Ikke mere end 1 samtidig autoimmun sygdom på tidspunktet for studiestart er tilladt, medmindre en af ​​dem er:

   jeg. Autoimmun-medieret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon ii. Kontrolleret type I diabetes mellitus på en stabil dosis insulin regime iii. En sygehistorie med sådanne enheder som atopisk sygdom eller børneartralgi, hvor den kliniske mistanke om autoimmun sygdom er lav. Derudover er forbigående autoimmune manifestationer af en akut infektionssygdom, der forsvandt ved behandling af det infektionsstof, ikke udelukket (f.eks. akut Lyme-arthritis) iv. Vitiligo.

5. Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer

6. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, herunder lungebetændelse, lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af brysttomografi (CT) scanning

   en. Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt

7. Aktiv tuberkulose

   en. Hos patienter, der har en potentielt høj sandsynlighed for latent tuberkulose (f.eks. nylig kontakt med en smitsom bærer, bopæl i en lokalitet med høj TB-byrde), skal fravær af Mycobacterium tuberculosis-infektion bekræftes før tilmelding i henhold til lokale praksisstandarder

8. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandling

   1. Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (f.eks. ca. oktober til marts på den nordlige halvkugle).
   2. Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist®) inden for 4 uger før påbegyndelse af studiebehandlingen eller på noget tidspunkt under undersøgelsen.
9. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, bortset fra anti-PD-1-terapi, inklusive anti-PD-L1-terapeutiske antistoffer

10. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner eller interleukin 2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling

    en. Tidligere kræftvacciner og cellulær immunterapi er tilladt

11. Specifikt for patienter uden autoimmun sygdom: behandling med systemiske kortikosteroider eller anden systemisk immunsuppressiv medicin, herunder, men ikke begrænset til: prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler inden for 2 uger påbegyndelse af studiebehandling eller forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget

    1. For patienter med CNS-metastaser og lungekræftrelateret dyspnø er brug af prednison i en stabil dosis (eller dosisækvivalent) på ≤ 20 mg/dag acceptabel.
    2. Brug af inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom, mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension og lavdosis supplerende kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens og topikale steroider til hudsygdomme er tilladt.