Immunofereesi yksinään tai yhdessä paklitakselin tai atetsolitsumabin kanssa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC).

Tähän pilottitutkimukseen otetaan mukaan 24 potilasta, joilla on mitattavissa oleva pitkälle edennyt, refraktaarinen NSCLC (parantumaton vaihe IIIB ja vaihe IV), jotka on histologisesti varmistettu levyepiteeli- tai adenokarsinoomaksi seuraavien epäonnistumisten jälkeen:

• Ensimmäinen systeemisen hoidon standardisarja, joka sisälsi platinasuolaa, joka annettiin palliatiivisessa ympäristössä (käsivarret 1 ja 2); tai,

• 2. rivin standardi kemoterapia olettaen, että ensimmäinen rivi sisälsi platinasuolaa (käsivarsi 3). Osallistumiskriteerit on vahvistettava 28 päivän kuluessa ensimmäisestä LW-02-immunofereesihoidosta (mieluiten mahdollisimman lähellä ensimmäisen hoidon päivämäärää):

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake
  2. Ikä 18-75 vuotta
  3. Pystyy noudattamaan tutkimuspöytäkirjaa tutkijan arvion mukaan
  4. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu vaiheen IIIb tai vaiheen IV levyepiteeli tai adenokarsinooma NSCLC, joka on edennyt huolimatta yhdestä kemoterapialinjasta, joka sisälsi platinasuolaa (käsivarret 1 ja 2) tai 2 riviä tavanomaista kemoterapiaa olettaen, että 1. rivi sisälsi platinasuolaa (haara 3) . [Adenokarsinoomapotilailla on oltava vahvistettu negatiivinen EGFR-geenimutaatio ja ALK-fuusiogeeni sekä ROS1.]
• Myös potilaat, jotka keskeyttivät aikaisemmat hoidot (ensimmäisen tai toisen linjan) intoleranssin vuoksi, ovat kelpoisia.
• Lavastus on oltava UICC/AJCC-järjestelmän mukainen, 7. painos (Detterbeck et al. 2009)
• Patologinen karakterisointi voidaan suorittaa aiemman vaiheen taudin kasvainnäytteillä, mutta kasvainnäytteiden on oltava riittäviä vahvistamaan levyepiteeli- tai adenokarsinooman histologisesti
• Yhdistetty sädehoito/kemoterapiahoito (kemoterapia) lasketaan yhdeksi aikaisemmaksi kemoterapia-ohjelmaksi, jos viimeisen annoksen ja toistumispäivän välillä on kulunut < 6 kuukautta
• Adjuvantti/neoadjuvanttikemoterapiaa ei lasketa hoitolinjaksi lukuun ottamatta tapauksia, joissa uusiutuminen diagnosoidaan < 6 kuukauden kuluttua platinasuolaa sisältävän adjuvantti-/neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä.

• Leikkausleikkauksia ja pleurodeesissa käytettäviä syöpälääkkeitä ei lasketa hoitolinjoiksi 5. On kyettävä toimittamaan patologista arkistoitua materiaalia primaarisesta tai metastaattisesta paikasta (formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu [FPPE] kudosblokki) NSCLC:n keskushermoston vahvistamista ja todentamista varten. alatyyppi ja tmTNF:n ilmentyminen 6. Paino ≥ 35 kg 7. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta pahanlaatuisen kasvaimen kanssa; odotetaan elävän vuoden ilman pahanlaatuisia kasvaimia. 8. Riittävä elimen toiminta:

  1. Hemoglobiini ≥ 9,5 g/dl (voidaan saavuttaa verensiirrolla)
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 109/l (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa)
  3. Verihiutaleet (PTL) ≥ 100 × 109/l
  4. AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja/tai ALAT ≤ 5 × ULN; potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 × ULN)
  5. Seerumin kreatiniini (S-Cr) ≤ 1,2 ULN
  6. Albumiini ≥ LLN
  7. Bilirubiini ≤ 1,5 ULN
  8. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttisia antikoagulanttiaineita.
  9. Potilaiden ei tule saada terapeuttista antikoagulaatiota. Ennalta ehkäisevät pienet ASA-annokset ovat hyväksyttäviä.

  10. Seerumin kalsiumtaso normaalilla alueella. 9. Aiemman systeemisen syöpähoidon viimeinen annos on täytynyt antaa

      • 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista olettaen, että kaikki merkittävät kemoterapian toksisuusvaikutukset toipuivat tyydyttävästi. 10. Ei ole käyttänyt antibiootteja viimeisen kuukauden aikana ennen seulonnan alkua tai ainakin ennen perusmikrobiominäytteen ottamista. 11. Mitattavissa oleva sairaus, sellaisena kuin se on määritelty RECIST v1.1:ssä 12. Potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä (hoidettuja tai hoitamattomia), jotka on määritetty CT- tai MRI-arvioinnissa seulonnan ja edeltävän radiografisen arvioinnin aikana, ovat kelvollisia, jos he eivät vaadi kortikosteroidiannoksen muuttamista. viimeiset 4 viikkoa.

        13. ECOG-suorituskykytila ​​0, 1 tai 2. 14. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostukaa pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmiä, joiden tuloksena epäonnistuminen on < 1 % vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.

        15. Potilaiden on oltava toipuneet (eli parantuneet asteeseen 1 tai parempaan) kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisuuksista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tutkimuksesta:

1. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet
2. Leptomeningeaalinen sairaus
3. Hallitsematon sydänpussieffuusio tai askites, joka vaatii toistuvia tyhjennystoimenpiteitä
4. Paklitakselin aikaisempi käyttö (ei koske ryhmään 3 ilmoittautuneita potilaita).
5. Raskaana oleva tai imettävä tai raskautta suunnitteleva henkilö tutkimuksen aikana tai vähintään 5 kuukauden ajan vähiten tutkimushoidon jälkeen. Naisilla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (postmenopausaalisilla määritellyksi ≥ 12 kuukauden ei-lääkkeiden aiheuttamat kuukautiset) tai kirurgisesti steriileillä, on saatava negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
6. Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka voi vaikuttaa protokollan noudattamiseen, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (kuten kirroosi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai ylin onttolaskimo -oireyhtymä)
7. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus ≥ luokka III, sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris
8. Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, tulee olla vakaassa lääketieteellisessä hoito-ohjelmassa, joka on hoitavan lääkärin mielestä optimoitu, tarvittaessa kardiologin kanssa neuvoteltuna.
9. Potilas, jolla on tiedossa jatkuva, hallitsematon hypotensio
10. Merkittävä munuaissairaus, joka vaatii dialyysiä tai indikaatiota munuaisensiirtoon
11. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
12. Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana muulle kuin diagnoosille
13. Kuume tai mikä tahansa aktiivinen immuunivastetta heikentävä systeeminen infektio, mukaan lukien aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
14. Muut vakavat sairaudet (esim. elinajanodote alle 3 kuukautta), mukaan lukien aktiivinen toinen maligniteetti, paitsi tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ
15. Aktiivinen infektio
16. Potilaat, joille pääsyä verisuoniin ei pidetä saavutettavissa
17. Minkä tahansa tavanomaisen suuriannoksisen tai pieniannoksisen kemoterapian tai immunosuppressiivisten hoitojen ja/tai tavanomaisen sädehoidon samanaikainen käyttö sekä jonkin edellisen hoidon odotettu tarve tutkimuksen aikana
18. Painoindeksi (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Mikä tahansa tila, jonka potilaan lääkäri arvioi olevan haitallinen tähän tutkimukseen osallistuvalle potilaalle; mukaan lukien kliinisesti tärkeät poikkeavat kliiniset laboratorioarvot tai samanaikaiset lääketieteelliset tapahtumat
20. Kyvyttömyys ymmärtää paikallista kieltä, joka vaikuttaa potilaan QOL-instrumenttien käyttöön.
21. Tarve säännölliseen hoitoon angiotensiinikonvertaasin (ACE) estäjällä tutkimuksen aikana; potilaiden tulee lopettaa hoito vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä LW-02-kolonni-immunofereesihoitoa.

Muut poikkeukset potilaille, joita hoidetaan haarassa 1 (atetsolitsumabilla):

1. Atetsolitsumabin aikaisempi käyttö.
2. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
3. Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille

4. Aiempi autoimmuunisairaus on sallittu, jos se on hallinnassa ja stabiilissa hoidossa (eli sama hoito, sama annos) viimeisen 12 viikon ajan, lukuun ottamatta:

   1. Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti abatasepti- tai belataseptihoitoa (aiempi hoito on täytynyt lopettaa yli 8 viikon ajan)
   2. Potilaat, joilla on ollut vakavia tai hengenvaarallisia immuunijärjestelmään liittyviä tapahtumia
   3. Enintään yksi samanaikainen autoimmuunisairaus tutkimukseen tulon aikana on sallittu, ellei yksi niistä ole:

   i. Autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia ii. Kontrolloitu tyypin I diabetes mellitus vakaalla insuliiniannoksella iii. Atooppinen sairaus tai lapsuuden nivelkipu, jossa kliininen epäily autoimmuunisairaudesta on vähäinen. Lisäksi ei ole suljettu pois akuutin infektiotaudin ohimeneviä autoimmuunioireita, jotka hävisivät tartunnanaiheuttajan hoidossa (esim. akuutti Lymen niveltulehdus) iv. Vitiligo.

5. Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto

6. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, mukaan lukien pneumoniitti, lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume, organisoituva keuhkokuume (eli obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume) tai todisteet aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT)

   a. Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu

7. Aktiivinen tuberkuloosi

   a. Potilailla, joilla on potentiaalisesti suuri piilevän tuberkuloosin todennäköisyys (esim. äskettäinen kosketus tartunnan kantajaan, asuminen alueella, jolla on korkea tuberkuloositaakka), Mycobacterium tuberculosis -infektion puuttuminen on varmistettava ennen ilmoittautumista paikallisten käytäntöjen mukaisesti.

8. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

   1. Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (esim. noin lokakuusta maaliskuuhun pohjoisella pallonpuoliskolla).
   2. Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®) neljään viikkoon ennen tutkimushoidon aloittamista tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana.
9. Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai muilla immuunitarkistuspisteen estohoidoilla kuin anti-PD-1-hoito, mukaan lukien anti-PD-L1-terapeuttiset vasta-aineet

10. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferonit tai interleukiini 2) 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon aloittamista

    a. Aiemmat syöpärokotteet ja soluimmunoterapia ovat sallittuja

11. Erityisesti potilaille, joilla ei ole autoimmuunisairautta: hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [TNF] 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloitus tai odotettu systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden tarve tutkimuksen aikana

    1. Potilaille, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja keuhkosyöpään liittyvää hengenahdistusta, prednisonin käyttö vakaana annoksena (tai annosta vastaavana) ≤ 20 mg/vrk on hyväksyttävää.
    2. Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö ortostaattista hypotensiota sairastaville potilaille sekä pieniannoksisten täydentävien kortikosteroidien käyttö lisämunuaiskuoren vajaatoimintaan ja paikallisten steroidien käyttö ihosairauksiin on sallittua.