Immunoferese alene eller i kombinasjon med paklitaksel eller atezolizumab ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Denne pilotstudien vil inkludere 24 pasienter med målbar avansert, refraktær NSCLC (uhelbredelig stadium IIIB og stadium IV) histologisk bekreftet som plateepitel eller adenokarsinom etter svikt i:

• 1. standardlinje for systemisk behandling som inkluderte et platinasalt administrert i en palliativ setting (arm 1 og 2); eller,

• 2. linje standard kjemoterapi forutsatt at den første linjen inkluderte et platinasalt (arm 3). Inklusjonskriterier skal bekreftes innen 28 dager etter den første LW-02 immunoferesebehandlingen (fortrinnsvis så nærme datoen for den første behandlingen som mulig):

  1. Signert skjema for informert samtykke
  2. Alder 18 - 75 år
  3. I stand til å overholde studieprotokollen etter etterforskerens vurdering
  4. Histologisk eller cytologisk dokumentert stadium IIIb eller stadium IV plateepitel- eller adenokarsinom NSCLC som har utviklet seg til tross for 1 linje med kjemoterapi som inkluderte et platinasalt (arm 1 og 2) eller 2 linjer med standard kjemoterapi, forutsatt at 1. linje inkluderte et platinasalt (arm 3) . [Pasienter med adenokarsinom må ha bekreftet negativ status for EGFR-genmutasjon og ALK-fusjonsgen og ROS1.]
• Pasienter som har avbrutt tidligere behandlinger (første- eller andrelinje) på grunn av intoleranse er også kvalifisert.
• Staging må være i henhold til UICC/AJCC-systemet, 7. utgave (Detterbeck et al. 2009)
• Patologisk karakterisering kan utføres på tumorprøver fra tidligere stadium av sykdommen, men tumorprøvene må ha vært tilstrekkelige til å bekrefte plateepitel- eller adenokarsinom histologisk.
• Kombinert stråle-/kjemoterapibehandling (kjemoterapi) teller som ett tidligere kjemoterapiregime dersom det har gått < 6 måneder mellom siste dose og tilbakefallsdatoen
• Adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi regnes ikke som en behandlingslinje bortsett fra tilfeller der tilbakefallet er diagnostisert < 6 måneder fra slutten av adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi som inkluderte et platinasalt.

• Debulking kirurgi og antikreftmidler brukt til pleurodese regnes ikke som behandlingslinjer. subtype og tmTNF uttrykk 6. Kroppsmasse ≥ 35 kg 7. Forventet levealder på minst 3 måneder med malignitet; forventes å leve i ett år uten malignitet. 8. Tilstrekkelig organfunksjon:

  1. Hemoglobin ≥ 9,5 g/dL (kan oppnås med transfusjonsstøtte)
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 109/L (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før første studiebehandling)
  3. Blodplater (PTL) ≥ 100 × 109/L
  4. ASAT/ALT ≤2,5×ULN (pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALT ≤ 5 × ULN; pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN)
  5. Serumkreatinin (S-Cr) ≤ 1,2 ULN
  6. Albumin ≥ LLN
  7. Bilirubin ≤ 1,5 ULN
  8. International normalized ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 × ULN. Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutiske antikoagulasjonsmidler.
  9. Pasienter bør ikke få terapeutisk antikoagulasjon. Profylaktiske lave doser av ASA er akseptable.

  10. Serumkalsiumnivå innenfor normalområdet. 9. Den siste dosen av tidligere systemisk antikreftbehandling må ha blitt administrert

      • 14 dager før initiering av studiebehandling, forutsatt at alle vesentlige kjemoterapitoksisiteter ble gjenvunnet tilfredsstillende. 10. Ikke ha brukt antibiotika den siste måneden før starten av screeningen eller i det minste før innhenting av en baseline mikrobiomprøve. 11. Målbar sykdom, som definert av RECIST v1.1. 12. Pasienter med asymptomatiske CNS-metastaser (behandlet eller ubehandlet), som bestemt ved CT- eller MR-evaluering under screening og tidligere radiografisk evaluering, er kvalifisert hvis de ikke trenger kortikosteroiddosejusteringer på grunn av i siste 4 uker.

        13. ECOG-ytelsesstatus 0, 1 eller 2. 14. For kvinner i fertil alder: avtale om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke doble barriere-prevensjonsmetoder som resulterer i en sviktrate på < 1 % per år i løpet av behandlingsperioden og i minst 5 måneder etter siste behandling.

        15. Pasienter må ha kommet seg (dvs. bedring til grad 1 eller bedre) fra alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling, unntatt alopecia.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studiestart:

1. Symptomatiske CNS-metastaser
2. Leptomeningeal sykdom
3. Ukontrollert perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer
4. Tidligere bruk av paklitaksel (ikke aktuelt for pasienter registrert i arm 3).
5. Gravid eller ammende eller har tenkt å bli gravid under studien eller i minst 5 måneder etter den minste studiebehandlingen. Kvinner som ikke er postmenopausale (postmenopausale definert som ≥ 12 måneder med ikke-medikamentindusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha et negativt serumgraviditetstestresultat innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
6. Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som kan påvirke overholdelse av protokollen, inkludert betydelig leversykdom (som skrumplever, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller superior vena cava syndrom)
7. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom ≥ klasse III, hjerteinfarkt innen 3 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina
8. Pasienter med kjent koronararteriesykdom eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 % må ha et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med kardiolog hvis det er aktuelt
9. Pasient med kjent vedvarende, ukontrollert hypotensjon
10. Betydelig nyrelidelse som krever dialyse eller indikasjon for nyretransplantasjon
11. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager før studiebehandlingsstart
12. Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før studiebehandlingsstart eller forventning om behov for et større kirurgisk inngrep i løpet av studien annet enn for diagnose
13. Feber, eller enhver aktiv immunsuppressiv systemisk infeksjon inkludert historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon
14. Andre alvorlige sykdommer (f.eks. forventet levealder mindre enn 3 måneder) inkludert aktiv andre malignitet bortsett fra basalcellekarsinom eller livmorhalskreft in situ
15. Aktiv infeksjon
16. Pasienter hvor vaskulær tilgang ikke anses som mulig
17. Bruk av standard høydose eller lavdose kjemoterapi eller immunsuppressive terapier og eller standard strålebehandling samtidig som forventet behov for noen av de førstnevnte under studien
18. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. Enhver tilstand som pasientens lege fastslår å være skadelig for pasienten som deltar i denne studien; inkludert klinisk viktige unormale kliniske laboratorieverdier eller samtidige medisinske hendelser
20. Manglende evne til å forstå det lokale språket som påvirker bruken av pasientens QOL-instrumenter.
21. Behov for regelmessig behandling med en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer under studien; Pasienter bør avbryte behandlingen minst 14 dager før første LW-02-kolonne immunoferesebehandling.

Ytterligere unntak for pasienter som skal behandles i arm 1 (med atezolizumab):

1. Tidligere bruk av atezolizumab.
2. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner
3. Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i atezolizumab-formuleringen

4. Anamnese med autoimmun sykdom er tillatt hvis kontrollert og under stabil behandling (dvs. samme behandling, samme dose) de siste 12 ukene, med unntak av:

   1. Pasienter som samtidig tar abatacept- eller belataceptbehandling (tidligere behandling må ha vært seponert i > 8 uker)
   2. Pasienter med en historie med alvorlige eller livstruende immunrelaterte hendelser
   3. Ikke mer enn 1 samtidig autoimmun sykdom på tidspunktet for studiestart er tillatt med mindre en av dem er:

   Jeg. Autoimmun-mediert hypotyreose på en stabil dose av thyreoideaerstatningshormon ii. Kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulinbehandling iii. En medisinsk historie med slike enheter som atopisk sykdom eller barneartralgi, hvor den kliniske mistanken om autoimmun sykdom er lav. I tillegg er forbigående autoimmune manifestasjoner av en akutt infeksjonssykdom som forsvant ved behandling av infeksjonsmidlet ikke utelukket (f.eks. akutt borreliose-artritt) iv. Vitiligo.

5. Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon

6. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, inkludert lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, organiserende lungebetennelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetennelse), eller bevis på aktiv lungebetennelse ved screening av brysttomografi (CT)

   en. Anamnese med strålepneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt

7. Aktiv tuberkulose

   en. Hos pasienter som har en potensielt høy sannsynlighet for latent tuberkulose (f.eks. nylig kontakt med en smittsom bærer, bosted i et område med høy TB-belastning), må fravær av Mycobacterium tuberculosis-infeksjon bekreftes før registrering i henhold til lokale praksisstandarder

8. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før studiebehandlingsstart

   1. Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (f.eks. ca. oktober til mars på den nordlige halvkule).
   2. Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist®) innen 4 uker før studiebehandlingsstart eller på noe tidspunkt under studien.
9. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier annet enn anti-PD-1-terapi, inkludert anti-PD-L1-terapeutiske antistoffer

10. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert, men ikke begrenset til, interferoner eller interleukin 2) innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av studiebehandling

    en. Tidligere kreftvaksiner og cellulær immunterapi er tillatt

11. Spesielt for pasienter uten autoimmun sykdom: behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner inkludert, men ikke begrenset til: prednison, deksametason, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [TNF]-midler før innen 2 uker initiering av studiebehandling, eller forventet behov for systemiske immunsuppressive medisiner under forsøket

    1. For pasienter med CNS-metastaser og lungekreftrelatert dyspné er bruk av prednison i en stabil dose (eller doseekvivalent) på ≤ 20 mg/dag akseptabelt.
    2. Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom, mineralokortikoider (f.eks. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon, og lavdose supplerende kortikosteroider for binyrebarkinsuffisiens og topikale steroider for hudsykdommer er tillatt.