非小細胞肺癌 (NSCLC) における単独での、またはパクリタキセルまたはアテゾリズマブとの併用によるイムノフェレーシス。

このパイロット研究では、測定可能な進行性難治性 NSCLC (不治の病期 IIIB および病期 IV) の 24 人の患者を登録します。

• 緩和的な設定で投与される白金塩を含む全身治療の最初の標準ライン (アーム 1 および 2)。また、

• 最初のラインにプラチナ塩が含まれていると仮定した場合の 2 番目の標準的な化学療法 (アーム 3)。 包含基準は、最初の LW-02 イムノフェレーシス治療から 28 日以内に確認する必要があります (できるだけ最初の治療の日付に近いことが望ましい):

  1. 署名済みのインフォームド コンセント フォーム
  2. 18～75歳
  3. -研究者の判断で研究プロトコルを遵守できる
  4. -組織学的または細胞学的に文書化されたIIIb期またはIV期の扁平上皮癌または腺癌NSCLCで、プラチナ塩を含む1ラインの化学療法（アーム1および2）、または最初のラインにプラチナ塩が含まれると仮定した2ラインの標準化学療法（アーム3）にもかかわらず進行した. [腺癌患者は、EGFR遺伝子変異及びALK融合遺伝子及びROS1が陰性であることを確認している必要がある。]
• 不耐性のために以前の治療（一次または二次）を中止した患者も適格です。
• ステージングは​​、UICC/AJCC システム、第 7 版 (Detterbeck et al. 2009) に従っている必要があります。
• 病理学的特徴付けは、初期段階の疾患からの腫瘍標本で実施される場合がありますが、腫瘍サンプルは、組織学的に扁平上皮がんまたは腺がんを確認するのに十分なものでなければなりません
• 放射線/化学療法の併用療法（化学放射線療法）は、最後の投与から再発日までの期間が6か月未満の場合、以前の化学療法レジメンの1つとしてカウントされます
• アジュバント/ネオアジュバント化学療法は、プラチナ塩を含むアジュバント/ネオアジュバント化学療法の終了から6か月以内に再発が診断された場合を除いて、治療ラインとしてカウントされません。

• 胸膜癒着術に使用される減量手術および抗がん剤は、一連の治療としてカウントされません。サブタイプおよび tmTNF 発現 6. 体重 ≥ 35 kg 7. 悪性腫瘍で少なくとも 3 か月の平均余命;悪性腫瘍なしで 1 年間生きると予想されます。 8. 適切な臓器機能:

  1. ヘモグロビン≧9.5g/dL（輸血サポートで達成可能）
  2. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L（最初の研究治療の2週間前までに顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし）
  3. 血小板 (PTL) ≥ 100 × 109/L
  4. AST/ALT ≤2.5×ULN (文書化された肝転移がある患者: AST および/または ALT ≤ 5 × ULN; 文書化された肝臓または骨転移がある患者: アルカリホスファターゼ ≤ 5 × ULN)
  5. -血清クレアチニン（S-Cr）≤1.2 ULN
  6. アルブミン≧LLN
  7. -ビリルビン≤1.5 ULN
  8. -国際正規化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN。 これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。
  9. 患者は抗凝固療法を受けるべきではありません。 予防的な低用量の ASA は許容されます。

  10. 正常範囲内の血清カルシウムレベル。 9. 以前の全身性抗がん療法の最後の用量が投与されている必要があります

      • すべての実質的な化学療法毒性が十分に回復したと仮定すると、研究治療開始の14日前。 10. スクリーニングの開始前、または少なくともベースラインマイクロバイオームサンプルを取得する前の最後の月に抗生物質を使用していない。 11. -RECIST v1.1で定義されている測定可能な疾患 12.無症候性CNS転移（治療済みまたは未治療）の患者は、スクリーニング中のCTまたはMRI評価および以前のX線評価によって決定され、コルチコステロイドの用量調整を必要としない場合に適格です過去4週間。

        13. ECOGパフォーマンスステータス0、1または2。 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中および最後の治療後少なくとも5か月間、避妊を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が年間1％未満になる二重バリア避妊法を使用することに同意する。

        15.患者は、脱毛症を除く、以前の治療によるすべての急性毒性から回復（すなわち、グレード1以上への改善）している必要があります。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究登録から除外されます。

1. 症候性CNS転移
2. 軟髄膜疾患
3. 制御されていない心膜液貯留または腹水は、繰り返しドレナージ手順を必要とします
4. -パクリタキセルの以前の使用（アーム3に登録された患者には適用されません）。
5. -妊娠中または授乳中、または妊娠する予定がある 研究中、または少なくとも5か月間 少なくとも研究治療後。 -閉経後（12か月以上の非薬物誘発性無月経として定義される閉経後）または外科的に無菌ではない女性は、試験治療開始前の2週間以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません
6. -重大な肝疾患（肝硬変、制御されていない大発作障害、または上大静脈症候群など）を含む、プロトコルの遵守に影響を与える可能性のある重大な制御されていない付随疾患の証拠
7. -ニューヨーク心臓協会の心臓病≥クラスIII、3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、不安定狭心症などの重大な心血管疾患
8. -既知の冠動脈疾患または左心室駆出率が50％未満の患者は、適切な場合は心臓専門医と相談して、治療する医師の意見で最適化された安定した医療レジメンでなければなりません
9. -既知の持続的で制御されていない低血圧の患者
10. -透析または腎移植の適応を必要とする重大な腎障害
11. -他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加 研究治療開始前の28日以内
12. -研究治療開始前の4週間以内の主要な外科的処置、または診断以外の研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
13. -発熱、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の病歴を含む活動的な免疫抑制性の全身感染
14. -基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く活動性の二次悪性腫瘍を含むその他の重篤な疾患（例：平均余命3か月未満）
15. アクティブな感染
16. 血管アクセスが達成できないと考えられる患者
17. -標準的な高用量または低用量の化学療法または免疫抑制療法および/または標準的な放射線療法の同時使用 研究中の前者のいずれかの必要性が十分に予想される
18. 体格指数 (BMI) ≥ 35 kg/m2
19. 患者の医師がこの研究に参加している患者に有害であると判断した状態;臨床的に重要な異常な臨床検査値または同時発生の医療事象を含む
20. 患者の QOL 器具の使用に影響を与える現地の言語を理解できない。
21. -研究中のアンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤による定期的な治療の必要性;患者は、最初の LW-02 カラム イムノフェレーシス治療の少なくとも 14 日前に治療を中止する必要があります。

アーム 1 (アテゾリズマブによる) で治療される患者の追加の除外:

1. -アテゾリズマブの以前の使用。
2. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
3. -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー

4. -制御され、安定した治療（つまり、同じ治療、同じ用量）を過去12週間受けている場合、自己免疫疾患の病歴は許可されます。

   1. -同時アバタセプトまたはベラタセプト治療を受けている患者（以前の治療は8週間以上中止されている必要があります）
   2. -重篤または生命を脅かす免疫関連イベントの病歴を持つ患者
   3. それらの1つが次の場合を除き、研究登録時に1つ以上の自己免疫疾患を併発することは許可されていません。

   私。安定した用量の甲状腺補充ホルモンによる自己免疫性甲状腺機能低下症 ii. 安定した用量のインスリン養生法で制御されたＩ型糖尿病 ｉｉｉ． 自己免疫疾患の臨床的疑いが低い、アトピー性疾患または小児期の関節痛などの病歴。 さらに、感染病原体の治療により回復した急性感染症の一過性の自己免疫症状は除外されません（例、急性ライム関節炎）。 白斑。

5. -以前の同種幹細胞または固形臓器移植

6. -肺炎、薬物誘発性肺炎、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎）を含む特発性肺線維症の病歴、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠

   a. -放射線分野の放射線肺炎（線維症）の病歴が許可されている

7. 活動性結核

   a. 潜在性結核の可能性が高い可能性がある患者（例えば、感染性保因者との最近の接触、結核負荷の高い地域に居住しているなど）では、登録前に結核菌感染がないことを現地の診療基準に従って確認する必要があります。

8. -研究治療開始前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与

   1. インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節にのみ行う必要があります (例: 北半球ではおよそ 10 月から 3 月)。
   2. 患者は、試験治療開始前の4週間以内、または試験中のいつでも、弱毒生インフルエンザワクチン（FluMist®など）を受けてはなりません。
9. -CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療 抗PD-1療法以外、抗PD-L1治療用抗体を含む

10. -全身性免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン2を含むが、これらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の5半減期のいずれか長い方、研究治療の開始前

    a.以前のがんワクチンと細胞免疫療法は許可されています

11. 特に自己免疫疾患のない患者の場合：プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない他の全身性免疫抑制薬による治療研究治療の開始、または試験中の全身性免疫抑制薬の予想される要件

    1. 中枢神経系転移および肺がんに関連する呼吸困難のある患者には、20mg/日以下の安定した用量（または同等の用量）でのプレドニゾンの使用が許容されます。
    2. 慢性閉塞性肺疾患に対する吸入コルチコステロイド、起立性低血圧の患者に対するミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、副腎皮質機能不全に対する低用量補充コルチコステロイド、および皮膚疾患に対する局所ステロイドの使用は許可されています。