비소세포폐암(NSCLC)에서 단독 또는 파클리탁셀 또는 아테졸리주맙과의 병용 면역채집.

이 파일럿 연구는 조직학적으로 편평 또는 선암종으로 확인된 측정 가능한 진행성 불응성 NSCLC(불치의 IIIB기 및 IV기) 환자 24명을 등록할 예정입니다.

• 완화 환경에서 투여된 백금염을 포함하는 전신 치료의 1차 표준 라인(1군 및 2군); 또는,

• 첫 번째 라인에 백금 염이 포함되었다고 가정하는 두 번째 라인 표준 화학 요법(Arm 3). 포함 기준은 첫 번째 LW-02 면역채집술 치료 후 28일 이내에 확인되어야 합니다(바람직하게는 가능한 한 첫 번째 치료 날짜에 근접):

  1. 서명된 동의서 양식
  2. 18세 - 75세
  3. 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜을 준수할 수 있음
  4. 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 IIIb기 또는 IV기 편평암 또는 선암종 NSCLC는 백금염을 포함하는 1차 화학요법(1차 및 2차) 또는 1차에 백금염을 포함한다고 가정하는 2차 표준 화학요법(3차)에도 불구하고 진행되었습니다. . [선암 환자는 EGFR 유전자 돌연변이 및 ALK 융합 유전자와 ROS1의 음성 상태가 확인되어야 합니다.]
• 과민증으로 인해 이전 치료(1차 또는 2차)를 중단한 환자도 자격이 있습니다.
• 스테이징은 UICC/AJCC 시스템, 7판(Detterbeck et al. 2009)에 따라야 합니다.
• 병리학적 특성 분석은 초기 질병의 종양 표본에서 수행될 수 있지만 종양 표본은 조직학적으로 편평 또는 선암종을 확인하기에 충분해야 합니다.
• 결합된 방사선/화학요법 치료(화학방사선 요법)는 마지막 투여와 재발 날짜 사이에 < 6개월이 경과한 경우 이전 화학요법 요법으로 간주됩니다.
• 보조/신보조 화학요법은 백금 염을 포함하는 보조/신보조 화학요법 종료 후 6개월 미만에 재발이 진단되는 경우를 제외하고 치료 라인으로 계산되지 않습니다.

• 흉막 유착술에 사용되는 종양 축소 수술 및 항암제는 치료 라인으로 계산되지 않습니다. 아형 및 tmTNF 발현 6. 체질량 ≥ 35 kg 7. 악성 종양이 있는 경우 기대 수명이 최소 3개월임; 악성 종양 없이 1년 동안 살 것으로 예상됩니다. 8. 적절한 장기 기능:

  1. 헤모글로빈 ≥ 9.5g/dL(수혈 지원으로 달성 가능)
  2. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 109/L(첫 연구 치료 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음)
  3. 혈소판(PTL) ≥ 100 × 109/L
  4. AST/ALT ≤2.5×ULN(기록된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 × ULN; 기록된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리 포스파타제 ≤ 5 × ULN)
  5. 혈청 크레아티닌(S-Cr) ≤ 1.2 ULN
  6. 알부민 ≥ LLN
  7. 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN
  8. 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 × ULN. 이것은 치료용 항응고제를 투여받지 않는 환자에게만 적용됩니다.
  9. 환자는 치료용 항응고제를 투여받지 않아야 합니다. ASA의 예방적 저용량은 허용됩니다.

  10. 정상 범위 내의 혈청 칼슘 수치. 9. 이전 전신 항암 요법의 마지막 용량이 투여되어야 합니다.

      • 모든 실질적인 화학요법 독성이 만족스럽게 회복되었다고 가정하는 연구 치료 개시 14일 전. 10. 스크리닝 시작 전 또는 적어도 기준선 미생물군집 샘플을 얻기 전 마지막 달에 항생제를 사용하지 않았습니다. 11. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병 12. 스크리닝 중 CT 또는 MRI 평가 및 사전 방사선 사진 평가에 의해 결정된 무증상 CNS 전이(치료 또는 미치료) 환자는 다음으로 인해 코르티코스테로이드 용량 조정이 필요하지 않은 경우 자격이 있습니다. 지난 4주.

        13. ECOG 수행 상태 0, 1 또는 2. 14. 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 마지막 치료 후 최소 5개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 이중 차단 피임법을 사용하거나 금욕(이성애 성교를 자제)하는 데 동의합니다.

        15. 환자는 탈모증을 제외한 이전 요법의 모든 급성 독성에서 회복(즉, 1등급 이상으로 개선)해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구 등록에서 제외됩니다.

1. 증상이 있는 CNS 전이
2. 연수막 질환
3. 반복적인 배액 절차가 필요한 조절되지 않는 심낭 삼출액 또는 복수
4. 파클리탁셀의 이전 사용(3군에 등록된 환자에게는 적용되지 않음).
5. 연구 기간 동안 또는 최소 연구 치료 후 최소 5개월 동안 임신 또는 수유 중이거나 임신할 의도가 있는 자. 폐경 후(약물 유발성 무월경이 ≥ 12개월로 정의된 폐경 후) 또는 외과적으로 불임이 아닌 여성은 연구 치료 시작 전 2주 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
6. 중대한 간 질환(예: 간경화, 통제되지 않는 주요 발작 장애 또는 상대정맥 증후군)을 포함하여 프로토콜 준수에 영향을 미칠 수 있는 통제되지 않는 유의한 동반 질환의 증거
7. New York Heart Association 심장 질환 ≥ Class III, 3개월 이내 심근 경색, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환
8. 알려진 관상동맥 질환 또는 좌심실 박출률이 50% 미만인 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
9. 지속적이고 조절되지 않는 저혈압이 알려진 환자
10. 투석이 필요하거나 신장이식의 적응증이 필요한 중대한 신장애
11. 연구 치료 개시 전 28일 이내에 임의의 다른 시험용 제제로의 치료 또는 치료 의도를 가진 또 다른 임상 시험 참여
12. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 주요 수술 또는 진단을 위한 것 이외의 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
13. 발열 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력을 포함한 활동성 면역억제성 전신 감염
14. 기저 세포 암종 또는 자궁 경부 상피내 암종을 제외한 활동성 2차 악성 종양을 포함한 기타 심각한 질병(예: 평균 수명 3개월 미만)
15. 활성 감염
16. 혈관 접근이 불가능한 것으로 간주되는 환자
17. 표준 고용량 또는 저용량 화학요법 또는 면역억제 요법 및/또는 표준 방사선 요법의 동시 사용 및 연구 중 전자 요법의 필요성이 예상됨
18. 체질량 지수(BMI) ≥ 35kg/m2
19. 환자의 주치의가 본 연구에 참여하는 환자에게 해로운 것으로 판단하는 모든 상태; 임상적으로 중요한 비정상적인 임상 실험실 값 또는 동시에 발생하는 의료 사건을 포함합니다.
20. 환자의 QOL 도구 사용에 영향을 미치는 현지 언어를 이해할 수 없습니다.
21. 연구 기간 동안 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제를 사용한 정기적인 치료가 필요함; 환자는 첫 번째 LW-02 컬럼 면역반출술 치료 최소 14일 전에 치료를 중단해야 합니다.

1군(atezolizumab 포함)에서 치료할 환자에 대한 추가 제외 사항:

1. 아테졸리주맙의 이전 사용.
2. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
3. 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 제형의 모든 성분에서 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기

4. 다음을 제외하고 지난 12주 동안 제어되고 안정적인 치료(즉, 동일한 치료, 동일한 용량)를 받는 경우 자가면역 질환의 병력이 허용됩니다.

   1. 동시 아바타셉트 또는 벨라타셉트 치료를 받는 환자(이전 치료는 > 8주 동안 중단되어야 함)
   2. 심각하거나 생명을 위협하는 면역 관련 사건의 병력이 있는 환자
   3. 그 중 하나가 다음에 해당하지 않는 한 연구 시작 시점에 1개 이하의 수반되는 자가면역 질환이 허용됩니다.

   나. 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 투여량에 대한 자가면역 매개 갑상선기능저하증 ii. 안정적인 투여량의 인슐린 요법으로 통제된 제1형 진성 당뇨병 iii. 자가면역질환의 임상적 의심이 낮은 아토피 질환이나 소아 관절통과 같은 병력의 병력. 또한, 감염원 치료 시 해결되는 급성 감염성 질환의 일시적인 자가면역 발현도 배제되지 않습니다(예: 급성 라임 관절염) iv. 백반증.

5. 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식

6. 폐렴, 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴)을 포함한 특발성 폐 섬유증의 병력 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거

   ㅏ. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

7. 활동성 결핵

   ㅏ. 잠재적으로 잠복결핵의 가능성이 높은 환자(예: 전염성 매개체와의 최근 접촉, 결핵 부담이 높은 지역에 거주)의 경우 현지 진료 기준에 따라 등록 전에 결핵균 감염이 없음을 확인해야 합니다.

8. 연구 치료 개시 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여

   1. 인플루엔자 백신 접종은 인플루엔자 시즌에만 받아야 합니다(예: 북반구에서는 대략 10월에서 3월).
   2. 환자는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신(예: FluMist®)을 투여받지 않아야 합니다.
9. 항-PD-L1 치료 항체를 포함하여 항-PD-1 요법 이외의 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 사전 치료

10. 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터루킨 2를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료

    ㅏ. 사전 암 백신 및 세포 면역 요법이 허용됩니다.

11. 특히 자가면역 질환이 없는 환자의 경우: 프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자[TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제로 치료 연구 치료 시작, 또는 시험 기간 동안 전신 면역억제제에 대한 예상 요구 사항

    1. CNS 전이 및 폐암 관련 호흡곤란이 있는 환자의 경우, ≤ 20 mg/day의 안정적인 용량(또는 등가 용량)의 프레드니손 사용이 허용됩니다.
    2. 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 흡입 코르티코스테로이드, 기립성 저혈압 환자에 대한 광물 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 부신피질 기능 부전에 대한 저용량 보조 코르티코스테로이드 및 피부 질환에 대한 국소 스테로이드의 사용이 허용됩니다.