“构建用于肿瘤和慢性肝病研究的临床前转化模型的生物集合”。 (LivMOD)

位于斯特拉斯堡的病毒和肝脏疾病研究所 (Inserm Unit UMR_S 1110) 研究肝脏疾病，例如非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD)、肝硬化和肝细胞癌 (CHC)。 这些疾病可以由肝炎病毒、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 和丁型肝炎病毒 (VHD) 诱发，也可以由我们当前生活方式中的暴饮暴食和久坐不动的不良生活方式引起。

迄今为止，尚无治疗方法可治愈非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、肝硬化和预防肝肿瘤的发展。 缺乏特异性治疗的原因之一是对肝脏的病理生理学和肝脏微环境的了解有限。 此外，HCC 和相关基础肝病的异质性以及缺乏足够的临床前模型是确定这些疾病有效治疗靶点困难的根源。

因此，需要新的分子谱分析技术和策略来满足这些医学需求，特别是预测对 HCC 治疗的反应，这在很大程度上仍不能令人满意，以及发现新的治疗靶点。 UMR_S 1110 采用创新方法，利用单细胞 RNA 测序，这是一种在单个细胞水平上分析基因表达的高分辨率技术。 该技术代表了研究异质组织（如癌组织）的最先进工具。

在单细胞水平上深入了解 HCC 和肝肿瘤环境对于了解肝病的进展、确定新的治疗靶点和通过评估治疗反应改善临床结果至关重要，从而改善患者的重要的预后，通过为他提供适合的个性化治疗。 为了确定肝癌发生的决定因素、治疗反应的预测因素和新的治疗靶点，研究人员建议分析慢性肝病患者的组织。

研究者的目标：

1. / 建立慢性肝病和肝肿瘤的离体模型，以研究和验证在实验室中从患者肝组织的单细胞 RNA 测序中确定的治疗靶点。 这些模型包括球体培养物和从患者肿瘤异种移植物发展为肝肿瘤的小鼠模型。 为确保成功建立这些复杂模型，必须使用自体血清。
2. / 使用单细胞 RNA 测序分析肝肿瘤和肿瘤附近的肝组织，即慢性肝病部位，以研究肿瘤的异质性和复杂性，确定新的治疗靶点和与之相关的肿瘤表型对治疗的反应。

在 UMR_S1110 单元开发的源自患者的临床前模型将使我们能够更好地了解患者水平的慢性肝病和肝肿瘤的生物学特性，确定最适合患者的治疗方法，并评估新的治疗方法和生物标志物以进行非侵入性治疗诊断肝病的发作，为个体化医疗造福，造福患者。

从慢性肝病患者身上获取的血液样本也将使我们能够：

• 提高对病毒性肝炎，特别是 HCV、HBV 和 HDV 的了解；
• 实施丙型肝炎病毒疫苗开发的新战略；
• 通过比较患者的代谢组学和炎症特征来识别肝癌发生的新生物标志物。

Inserm、斯特拉斯堡大学和斯特拉斯堡大学医院之间的合作伙伴关系使创造独特的协同作用成为可能，最终将有助于确定针对这些代表主要公共卫生问题的疾病的治疗和预防策略的新目标。