"Oprichting van een biologische collectie om preklinische translationele modellen vast te stellen voor de studie van tumoren en chronische leverziekten". (LivMOD)

Het Institute for Research on Viral and Hepatic Diseases, Inserm Unit UMR_S 1110, in Straatsburg, bestudeert leverziekten zoals niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), niet-alcoholische leververvetting (NAFLD), cirrose en hepatocellulair carcinoom (CHC). Deze ziekten kunnen worden veroorzaakt door hepatitisvirussen, B (HBV), C (HCV) en D (VHD), maar ook door een slechte levensstijl die te veel eten combineert met de sedentaire levensstijl van onze huidige levenspatronen.

Tot op heden is er geen behandeling beschikbaar om niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), cirrose te genezen en de ontwikkeling van levertumoren te voorkomen. Een van de redenen voor het ontbreken van een specifieke behandeling is de beperkte kennis van de pathofysiologie van de lever en de hepatische micro-omgeving. Bovendien vormen de heterogeniteit van HCC en de bijbehorende onderliggende leverziekten en het gebrek aan adequate preklinische modellen de oorzaak van de moeilijkheden bij het identificeren van een effectief therapeutisch doelwit voor deze ziekten.

Er zijn dus nieuwe technieken en strategieën voor moleculaire profilering nodig om aan deze medische behoeften te voldoen, met name de voorspelling van de respons op de behandeling van HCC, die nog grotendeels onbevredigend is, en de ontdekking van nieuwe therapeutische doelen. Met behulp van innovatieve benaderingen maakt UMR_S 1110 gebruik van single cell RNA-sequencing, een techniek met hoge resolutie om genexpressie op individueel celniveau te analyseren. Deze techniek vertegenwoordigt het meest geavanceerde hulpmiddel voor het bestuderen van heterogene weefsels zoals kankerweefsel.

Een grondige kennis van HCC en de levertumoromgeving op eencellig niveau is cruciaal voor het begrijpen van de progressie van leverziekte, voor het identificeren van nieuwe therapeutische doelen en het verbeteren van klinische resultaten door de respons op behandeling te kunnen inschatten en zo de patiënt te verbeteren. vitale prognose, door hem een ​​aangepaste gepersonaliseerde behandeling aan te bieden. Om factoren te identificeren die bepalend zijn voor hepatocarcinogenese, voorspellers van respons op behandeling en nieuwe therapeutische doelen, stellen de onderzoekers voor om weefsels van patiënten met chronische leverziekte te analyseren.

Het doel van de onderzoeker:

1. / om ex vivo modellen van chronische leverziekte en levertumoren vast te stellen, om de therapeutische doelen te bestuderen en te valideren die in het laboratorium zijn geïdentificeerd op basis van eencellige RNA-sequencing van leverweefsels verkregen van patiënten. Deze modellen omvatten sferoïde culturen en modellen van muizen die levertumoren ontwikkelen uit xenotransplantaten van tumoren van patiënten. Om de succesvolle totstandkoming van deze complexe modellen te garanderen, is het gebruik van autologe sera noodzakelijk.
2. / profileer de levertumoren en het leverweefsel grenzend aan de tumor, de plaats van chronische leverziekte, met behulp van eencellige RNA-sequencing om de heterogeniteit en complexiteit van de tumor te bestuderen, om nieuwe therapeutische doelen en tumorfenotypes te identificeren die correleren met reactie op de behandeling.

Patiënt-afgeleide preklinische modellen, ontwikkeld op unit UMR_S1110, zullen ons in staat stellen om de biologie van chronische leverziekte en levertumoren op patiëntniveau beter te begrijpen, de meest geschikte behandeling voor de patiënt te identificeren en nieuwe behandelingen en biomarkers te evalueren om niet-invasief te zijn. diagnosticeer het begin van een leverziekte, ten behoeve van gepersonaliseerde geneeskunde ten behoeve van de patiënt.

Bloedmonsters verkregen van patiënten met een chronische leveraandoening stellen ons ook in staat om:

• Voorlichting over virale hepatitis, in het bijzonder HCV, HBV en HDV;
• Implementeren van nieuwe strategieën voor de ontwikkeling van een vaccin voor HCV;
• Identificeer nieuwe biomarkers van levercarcinogenese door de metabolomische en inflammatoire profielen van patiënten te vergelijken.

Het partnerschap tussen Inser, de Universiteit van Straatsburg en de Universitaire Ziekenhuizen van Straatsburg maakt het mogelijk om unieke synergieën te creëren die uiteindelijk zullen helpen bij het identificeren van nieuwe doelen voor therapeutische en preventieve strategieën tegen deze ziekten, die een groot probleem voor de volksgezondheid vormen.