„Ustanowienie kolekcji biologicznej w celu ustanowienia przedklinicznych modeli translacyjnych do badania nowotworów i przewlekłych chorób wątroby”. (LivMOD)

Instytut Badań nad Chorobami Wirusowymi i Wątroby, jednostka Inserm UMR_S 1110 w Strasburgu, bada choroby wątroby, takie jak niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), niealkoholowe stłuszczenie wątroby (NAFLD), marskość wątroby i rak wątrobowokomórkowy (CHC). Choroby te mogą być wywołane przez wirusy zapalenia wątroby typu B (HBV), C (HCV) i D (VHD), ale także zły tryb życia, łączący przejadanie się i siedzący tryb życia, charakterystyczny dla naszych obecnych wzorców życia.

Do tej pory nie jest dostępna żadna terapia lecząca niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), marskość ani zapobiegająca rozwojowi guzów wątroby. Jedną z przyczyn braku swoistego leczenia jest ograniczona wiedza na temat patofizjologii wątroby i mikrośrodowiska wątroby. Ponadto heterogenność HCC i związanych z nim podstawowych chorób wątroby oraz brak odpowiednich modeli przedklinicznych leżą u podstaw trudności w określeniu skutecznego celu terapeutycznego dla tych chorób.

Dlatego potrzebne są nowe techniki i strategie profilowania molekularnego, aby sprostać tym potrzebom medycznym, w szczególności przewidywanie odpowiedzi na leczenie HCC, która jest nadal w dużej mierze niezadowalająca, oraz odkrycie nowych celów terapeutycznych. Korzystając z innowacyjnych podejść, UMR_S 1110 wykorzystuje sekwencjonowanie RNA pojedynczej komórki, które jest techniką o wysokiej rozdzielczości do analizy ekspresji genów na poziomie poszczególnych komórek. Technika ta stanowi najbardziej zaawansowane narzędzie do badania tkanek heterogenicznych, takich jak tkanka nowotworowa.

Dogłębna wiedza na temat HCC i środowiska guza wątroby na poziomie pojedynczej komórki ma kluczowe znaczenie dla zrozumienia progresji choroby wątroby, identyfikacji nowych celów terapeutycznych i poprawy wyników klinicznych poprzez umożliwienie oszacowania odpowiedzi na leczenie, a tym samym poprawę zdolności pacjenta do leczenia. prognozę życia, oferując mu dostosowane, spersonalizowane leczenie. W celu identyfikacji czynników warunkujących hepatokarcynogenezę, predyktorów odpowiedzi na leczenie oraz nowych celów terapeutycznych, badacze proponują analizę tkanek pochodzących od pacjentów z przewlekłą chorobą wątroby.

Cel badacza:

1. / ustanowienie modeli ex vivo przewlekłych chorób wątroby i guzów wątroby w celu zbadania i walidacji celów terapeutycznych zidentyfikowanych w laboratorium na podstawie sekwencjonowania RNA pojedynczej komórki z tkanek wątroby uzyskanych od pacjentów. Modele te obejmują hodowle sferoidalne i modele myszy, u których rozwijają się nowotwory wątroby z ksenoprzeszczepów guzów od pacjentów. Aby zapewnić pomyślne ustanowienie tych złożonych modeli, konieczne jest użycie autologicznych surowic.
2. / profilować guzy wątroby i tkankę wątrobową sąsiadującą z guzem, miejscem przewlekłej choroby wątroby, z wykorzystaniem sekwencjonowania jednokomórkowego RNA w celu zbadania heterogenności i złożoności guza, identyfikacji nowych celów terapeutycznych i fenotypów guza korelujących z odpowiedź na leczenie.

Modele przedkliniczne pochodzące od pacjentów, opracowane w jednostce UMR_S1110, pozwolą nam lepiej zrozumieć biologię przewlekłej choroby wątroby i guzów wątroby na poziomie pacjenta, zidentyfikować najbardziej odpowiednie leczenie dla pacjenta oraz ocenić nowe metody leczenia i biomarkery w celu nieinwazyjnego zdiagnozować początek choroby wątroby, z korzyścią dla medycyny spersonalizowanej z korzyścią dla pacjenta.

Próbki krwi pobrane od pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby pozwolą nam również na:

• Zaawansowana wiedza na temat wirusowego zapalenia wątroby, w szczególności HCV, HBV i HDV;
• Wdrożenie nowych strategii rozwoju szczepionki przeciwko HCV;
• Zidentyfikuj nowe biomarkery karcynogenezy w wątrobie, porównując profile metaboliczne i zapalne pacjentów.

Partnerstwo między Inserm, Uniwersytetem w Strasburgu i Szpitalami Uniwersyteckimi w Strasburgu umożliwia tworzenie unikalnych synergii, które ostatecznie pomogą zidentyfikować nowe cele strategii terapeutycznych i profilaktycznych przeciwko tym chorobom, które stanowią poważny problem zdrowia publicznego.