"Costituzione di una raccolta biologica per stabilire modelli traslazionali preclinici per lo studio dei tumori e delle malattie epatiche croniche". (LivMOD)

L'Institute for Research on Viral and Hepatic Diseases, Inserm Unit UMR_S 1110, a Strasburgo, studia le malattie epatiche come la steatoepatite non alcolica (NASH), la steatosi epatica non alcolica (NAFLD), la cirrosi e il carcinoma epatocellulare (CHC). Queste malattie possono essere indotte dai virus dell'epatite B (HBV), C (HCV) e D (VHD), ma anche da uno stile di vita povero che combina l'eccesso di cibo e lo stile di vita sedentario dei nostri attuali modelli di vita.

Ad oggi, non è disponibile alcun trattamento per curare la steatoepatite non alcolica (NASH), la cirrosi e prevenire lo sviluppo di tumori al fegato. Uno dei motivi della mancanza di trattamenti specifici è la limitata conoscenza della fisiopatologia del fegato e del microambiente epatico. Inoltre, l'eterogeneità dell'HCC e delle malattie epatiche sottostanti associate e la mancanza di modelli preclinici adeguati sono alla base delle difficoltà nell'identificare un bersaglio terapeutico efficace per queste malattie.

Pertanto, sono necessarie nuove tecniche e strategie di profilazione molecolare per soddisfare queste esigenze mediche, in particolare la previsione della risposta al trattamento dell'HCC, che è ancora ampiamente insoddisfacente, e la scoperta di nuovi bersagli terapeutici. Utilizzando approcci innovativi, UMR_S 1110 utilizza il sequenziamento dell'RNA a singola cellula, che è una tecnica ad alta risoluzione per analizzare l'espressione genica a livello di singola cellula. Questa tecnica rappresenta lo strumento più avanzato per lo studio di tessuti eterogenei come il tessuto canceroso.

Una conoscenza approfondita dell'HCC e dell'ambiente del tumore epatico a livello di singola cellula è fondamentale per comprendere la progressione della malattia epatica, per identificare nuovi bersagli terapeutici e migliorare gli esiti clinici consentendo di stimare la risposta al trattamento e quindi migliorare la salute del paziente prognosi vitale, offrendogli un trattamento personalizzato adeguato. Al fine di identificare i fattori che determinano l'epatocarcinogenesi, i predittori di risposta al trattamento e nuovi bersagli terapeutici, i ricercatori propongono di analizzare i tessuti di pazienti con malattia epatica cronica.

Lo scopo dell'investigatore:

1. / stabilire modelli ex vivo di malattie epatiche croniche e tumori epatici, al fine di studiare e validare i bersagli terapeutici identificati in laboratorio dal sequenziamento di RNA a singola cellula da tessuti epatici ottenuti da pazienti. Questi modelli includono colture sferoidi e modelli di topi che sviluppano tumori epatici da xenotrapianti di tumori di pazienti. Per garantire il successo della creazione di questi modelli complessi, è necessario l'uso di sieri autologhi.
2. / delineare i tumori epatici e il tessuto epatico adiacente al tumore, il sito della malattia epatica cronica, utilizzando il sequenziamento dell'RNA a singola cellula per studiare l'eterogeneità e la complessità del tumore, per identificare nuovi bersagli terapeutici e fenotipi tumorali correlati con risposta al trattamento.

I modelli preclinici derivati ​​dal paziente, sviluppati presso l'unità UMR_S1110, ci consentiranno di comprendere meglio la biologia della malattia epatica cronica e dei tumori epatici a livello del paziente, identificare il trattamento più appropriato per il paziente e valutare nuovi trattamenti e biomarcatori in modo non invasivo diagnosticare l'insorgenza di malattie epatiche, a vantaggio della medicina personalizzata a vantaggio del paziente.

I campioni di sangue prelevati da pazienti con malattia epatica cronica ci permetteranno inoltre di:

• Conoscenza avanzata delle epatiti virali, in particolare HCV, HBV e HDV;
• Attuare nuove strategie per lo sviluppo di un vaccino per l'HCV;
• Identificare nuovi biomarcatori di carcinogenesi epatica confrontando i profili metabolomici e infiammatori dei pazienti.

La partnership tra l'Inserm, l'Università di Strasburgo e gli Ospedali Universitari di Strasburgo consente di creare sinergie uniche che consentiranno infine di identificare nuovi bersagli per strategie terapeutiche e preventive contro queste malattie che rappresentano un grave problema di salute pubblica.