"Constitución de una Colección Biológica para Establecer Modelos Preclínicos Traslacionales para el Estudio de Tumores y Enfermedades Hepáticas Crónicas". (LivMOD)

El Instituto de Investigación de Enfermedades Virales y Hepáticas, Unidad Inserm UMR_S 1110, en Estrasburgo, estudia enfermedades hepáticas como la esteatohepatitis no alcohólica (NASH), la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD), la cirrosis y el carcinoma hepatocelular (CHC). Estas enfermedades pueden ser inducidas por los virus de la hepatitis B (VHB), C (VHC) y D (VHD), pero también por un estilo de vida pobre que combina la sobrealimentación y el sedentarismo de nuestros patrones de vida actuales.

Hasta la fecha, no existe un tratamiento disponible para curar la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), la cirrosis y prevenir el desarrollo de tumores hepáticos. Una de las razones de la falta de un tratamiento específico es el conocimiento limitado de la fisiopatología del hígado y el microambiente hepático. Además, la heterogeneidad del CHC y las enfermedades hepáticas subyacentes asociadas, y la falta de modelos preclínicos adecuados son la raíz de las dificultades para identificar una diana terapéutica eficaz para estas enfermedades.

Por tanto, se necesitan nuevas técnicas y estrategias de perfilado molecular para cubrir estas necesidades médicas, en particular la predicción de la respuesta al tratamiento del CHC, que sigue siendo en gran medida insatisfactoria, y el descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas. Utilizando enfoques innovadores, UMR_S 1110 utiliza secuenciación de ARN de células individuales, que es una técnica de alta resolución para analizar la expresión génica a nivel de células individuales. Esta técnica representa la herramienta más avanzada para el estudio de tejidos heterogéneos como el tejido canceroso.

Un conocimiento profundo del CHC y del entorno del tumor hepático a nivel unicelular es crucial para comprender la progresión de la enfermedad hepática, para identificar nuevos objetivos terapéuticos y mejorar los resultados clínicos al permitir estimar la respuesta al tratamiento y así mejorar la salud del paciente. pronóstico vital, ofreciéndole un tratamiento personalizado adecuado. Para identificar factores determinantes de la hepatocarcinogénesis, predictores de respuesta al tratamiento y nuevas dianas terapéuticas, los investigadores proponen analizar tejidos de pacientes con enfermedad hepática crónica.

El objetivo del investigador:

1. / establecer modelos ex vivo de enfermedad hepática crónica y tumores hepáticos, con el fin de estudiar y validar las dianas terapéuticas identificadas en el laboratorio a partir de la secuenciación de ARN unicelular de tejidos hepáticos obtenidos de pacientes. Estos modelos incluyen cultivos de esferoides y modelos de ratones que desarrollan tumores hepáticos a partir de xenoinjertos de tumores de pacientes. Para asegurar el establecimiento exitoso de estos modelos complejos, es necesario el uso de sueros autólogos.
2. / perfilar los tumores hepáticos y el tejido hepático adyacente al tumor, el sitio de la enfermedad hepática crónica, utilizando la secuenciación de ARN de una sola célula para estudiar la heterogeneidad y complejidad del tumor, para identificar nuevos objetivos terapéuticos y fenotipos tumorales que se correlacionen con respuesta al tratamiento.

Los modelos preclínicos derivados de pacientes, desarrollados en la unidad UMR_S1110, nos permitirán comprender mejor la biología de la enfermedad hepática crónica y los tumores hepáticos a nivel del paciente, identificar el tratamiento más adecuado para el paciente y evaluar nuevos tratamientos y biomarcadores para evaluar de forma no invasiva diagnosticar la aparición de enfermedades hepáticas, en beneficio de la medicina personalizada en beneficio del paciente.

Las muestras de sangre obtenidas de pacientes con enfermedad hepática crónica también nos permitirán:

• Avanzar en el conocimiento de las hepatitis virales, en particular VHC, VHB y VHD;
• Implementar nuevas estrategias para el desarrollo de una vacuna para el VHC;
• Identificar nuevos biomarcadores de carcinogénesis hepática comparando los perfiles metabolómicos e inflamatorios de los pacientes.

La asociación entre Inserm, la Universidad de Estrasburgo y los Hospitales Universitarios de Estrasburgo permite crear sinergias únicas que, en última instancia, ayudarán a identificar nuevos objetivos para las estrategias terapéuticas y preventivas contra estas enfermedades que representan un importante problema de salud pública.