"Biológiai gyűjtemény létrehozása a daganatok és krónikus májbetegségek tanulmányozására szolgáló preklinikai transzlációs modellek létrehozására". (LivMOD)

A strasbourgi Vírus- és Májbetegségek Kutatóintézete, az UMR_S 1110 számú inserm egység olyan májbetegségeket vizsgál, mint az alkoholmentes steatohepatitis (NASH), az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD), a cirrhosis és a hepatocelluláris karcinóma (CHC). Ezeket a betegségeket előidézhetik a hepatitis B (HBV), C (HCV) és D (VHD) vírusok, de a rossz életmód, amely a túlevést és a jelenlegi életmódunkhoz tartozó mozgásszegény életmódot ötvözi.

A mai napig nem áll rendelkezésre kezelés a nem alkoholos steatohepatitis (NASH), a cirrhosis gyógyítására és a májdaganatok kialakulásának megelőzésére. A specifikus kezelés hiányának egyik oka a máj és a máj mikrokörnyezetének patofiziológiájának korlátozott ismerete. Ezen túlmenően a HCC és a kapcsolódó májbetegségek heterogenitása, valamint a megfelelő preklinikai modellek hiánya okozza az e betegségek hatékony terápiás célpontjának azonosítását.

Így új molekuláris profilalkotási technikákra és stratégiákra van szükség ezeknek az orvosi igényeknek a kielégítésére, különös tekintettel a HCC-kezelésre adott válasz előrejelzésére, amely még mindig nagyrészt nem kielégítő, és új terápiás célpontok felfedezésére. Innovatív megközelítéseket alkalmazva az UMR_S 1110 egysejtes RNS szekvenálást alkalmaz, amely egy nagy felbontású technika a génexpresszió egyedi sejtszintű elemzésére. Ez a technika a legfejlettebb eszköz a heterogén szövetek, például a rákos szövetek tanulmányozására.

A HCC és a májtumor környezetének egysejtszintű mélyreható ismerete döntő fontosságú a májbetegség progressziójának megértéséhez, új terápiás célpontok azonosításához és a klinikai eredmények javításához azáltal, hogy lehetővé teszi a kezelésre adott válasz becslését és ezáltal a beteg állapotának javítását. létfontosságú prognózist, személyre szabott kezelést kínálva számára. A hepatokarcinogenezist meghatározó tényezők, a kezelésre adott válasz előrejelzői és az új terápiás célpontok azonosítása érdekében a kutatók a krónikus májbetegségben szenvedő betegek szöveteinek elemzését javasolják.

A nyomozó célja:

1. / krónikus májbetegségek és májdaganatok ex vivo modelljeinek felállítása, a betegektől nyert májszövetekből származó egysejtes RNS szekvenálásból laboratóriumban azonosított terápiás célpontok vizsgálata és validálása. Ezek a modellek magukban foglalják a szferoid tenyészeteket és a betegektől származó daganatok xenograftjaiból májdaganatot fejlesztő egerek modelljeit. Ezen komplex modellek sikeres létrehozásához autológ szérumok alkalmazása szükséges.
2. / profilozza a májdaganatokat és a daganat melletti májszövetet, a krónikus májbetegség helyét, egysejtes RNS-szekvenálás segítségével a daganat heterogenitásának és komplexitásának tanulmányozása, új terápiás célpontok és tumor fenotípusok azonosítása érdekében, amelyek korrelálnak kezelésre adott válasz.

Az UMR_S1110 egységben kifejlesztett, betegekből származó preklinikai modellek lehetővé teszik számunkra, hogy jobban megértsük a krónikus májbetegségek és a májdaganatok biológiáját betegszinten, meghatározzuk a beteg számára legmegfelelőbb kezelést, valamint értékeljük az új kezeléseket és biomarkereket nem invazív módon. diagnosztizálja a májbetegség kezdetét, a beteg javát szolgáló személyre szabott orvoslás érdekében.

A krónikus májbetegségben szenvedő betegektől vett vérminták lehetővé teszik számunkra, hogy:

• Előzetes ismeretek a vírusos hepatitisről, különösen a HCV-ről, HBV-ről és HDV-ről;
• Új stratégiák végrehajtása a HCV elleni vakcina kifejlesztésére;
• A májkarcinogenezis új biomarkereinek azonosítása a betegek metabolomikus és gyulladásos profiljának összehasonlításával.

Az Inserm, a Strasbourgi Egyetem és a Strasbourgi Egyetemi Kórházak közötti partnerség lehetővé teszi olyan egyedi szinergiák létrehozását, amelyek végső soron segítenek meghatározni a terápiás és megelőző stratégiák új célpontjait ezen betegségek elleni küzdelemben, amelyek komoly közegészségügyi problémát jelentenek.