«Состав биологической коллекции для создания доклинических трансляционных моделей для изучения опухолей и хронических заболеваний печени». (LivMOD)

Институт исследований вирусных и печеночных заболеваний, подразделение Inserm UMR_S 1110 в Страсбурге, изучает заболевания печени, такие как неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦС). Эти заболевания могут быть вызваны вирусами гепатита B (HBV), C (HCV) и D (VHD), а также плохим образом жизни, сочетающим переедание и малоподвижный образ жизни.

На сегодняшний день не существует лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), цирроза печени и предотвращения развития опухолей печени. Одной из причин отсутствия специфического лечения являются ограниченные знания о патофизиологии печени и микроокружении печени. Кроме того, гетерогенность ГЦК и сопутствующих заболеваний печени, а также отсутствие адекватных доклинических моделей лежат в основе трудностей в определении эффективной терапевтической мишени для этих заболеваний.

Таким образом, для удовлетворения этих медицинских потребностей необходимы новые методы и стратегии молекулярного профилирования, в частности прогнозирование ответа на лечение ГЦК, которое все еще в значительной степени неудовлетворительно, и открытие новых терапевтических мишеней. Используя инновационные подходы, UMR_S 1110 использует секвенирование РНК отдельных клеток, которое представляет собой метод с высоким разрешением для анализа экспрессии генов на уровне отдельных клеток. Этот метод представляет собой наиболее передовой инструмент для изучения гетерогенных тканей, таких как раковые ткани.

Глубокие знания о ГЦК и опухолевой среде печени на уровне отдельных клеток имеют решающее значение для понимания прогрессирования заболевания печени, для определения новых терапевтических целей и улучшения клинических результатов, позволяя оценить ответ на лечение и, таким образом, улучшить состояние пациента. жизненный прогноз, предложив ему адаптированное персонализированное лечение. Для выявления факторов, определяющих гепатоканцерогенез, предикторов ответа на лечение и новых терапевтических мишеней исследователи предлагают анализировать ткани пациентов с хроническими заболеваниями печени.

Цель следователя:

1. / создать ex vivo модели хронических заболеваний печени и опухолей печени, чтобы изучить и подтвердить терапевтические мишени, идентифицированные в лаборатории с помощью секвенирования одноклеточной РНК из тканей печени, полученных от пациентов. Эти модели включают сфероидные культуры и модели мышей, у которых развиваются опухоли печени из ксенотрансплантатов опухолей пациентов. Для обеспечения успешного создания этих сложных моделей необходимо использование аутологичных сывороток.
2. / профилирование опухолей печени и ткани печени, прилегающей к опухоли, места хронического заболевания печени, с помощью секвенирования одноклеточной РНК с целью изучения гетерогенности и сложности опухоли, выявления новых терапевтических мишеней и фенотипов опухолей, коррелирующих с ответ на лечение.

Доклинические модели пациентов, разработанные в отделении UMR_S1110, позволят нам лучше понять биологию хронических заболеваний печени и опухолей печени на уровне пациентов, определить наиболее подходящее лечение для пациента и оценить новые методы лечения и биомаркеры для неинвазивного диагностировать начало заболевания печени, в интересах персонализированной медицины в интересах пациента.

Образцы крови, полученные от пациентов с хроническими заболеваниями печени, также позволят нам:

• Расширить знания о вирусных гепатитах, в частности о ВГС, ВГВ и ВГД;
• Внедрить новые стратегии разработки вакцины против ВГС;
• Выявить новые биомаркеры канцерогенеза печени путем сравнения метаболических и воспалительных профилей пациентов.

Партнерство между Inserm, Страсбургским университетом и университетскими клиниками Страсбурга позволяет создать уникальную синергию, которая в конечном итоге поможет определить новые цели для терапевтических и профилактических стратегий против этих заболеваний, которые представляют собой серьезную проблему общественного здравоохранения.