"Konstitution af en biologisk samling til etablering af prækliniske translationelle modeller til undersøgelse af tumorer og kroniske leversygdomme". (LivMOD)

Instituttet for forskning i virale og leversygdomme, Inserm Unit UMR_S 1110, i Strasbourg, studerer leversygdomme såsom ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), non-alcoholic fatty lever disease (NAFLD), cirrhose og hepatocellulært carcinom (CHC). Disse sygdomme kan induceres af hepatitisvirus, B (HBV), C (HCV) og D (VHD), men også en dårlig livsstil, der kombinerer overspisning og den stillesiddende livsstil i vores nuværende levemønstre.

Til dato er der ingen behandling tilgængelig for at helbrede ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), skrumpelever og forhindre udviklingen af ​​levertumorer. En af årsagerne til manglen på specifik behandling er den begrænsede viden om leverens patofysiologi og det hepatiske mikromiljø. Derudover er heterogeniteten af ​​HCC og associerede underliggende leversygdomme og manglen på tilstrækkelige prækliniske modeller roden til vanskelighederne med at identificere et effektivt terapeutisk mål for disse sygdomme.

Der er således behov for nye molekylære profileringsteknikker og -strategier for at imødekomme disse medicinske behov, især forudsigelsen af ​​responsen på behandling af HCC, som stadig er stort set utilfredsstillende, og opdagelsen af ​​nye terapeutiske mål. Ved at bruge innovative tilgange anvender UMR_S 1110 enkeltcellet RNA-sekventering, som er en højopløsningsteknik til at analysere genekspression på det individuelle celleniveau. Denne teknik repræsenterer det mest avancerede værktøj til at studere heterogent væv, såsom kræftvæv.

Et indgående kendskab til HCC og levertumormiljøet på enkeltcelleniveau er afgørende for at forstå udviklingen af ​​leversygdomme, for at identificere nye terapeutiske mål og forbedre kliniske resultater ved at give mulighed for at estimere responsen på behandlingen og dermed forbedre patientens vital prognose, ved at tilbyde ham en tilpasset personlig behandling. For at identificere faktorer, der bestemmer hepatokarcinogenese, prædiktorer for respons på behandling og nye terapeutiske mål, foreslår efterforskerne at analysere væv fra patienter med kronisk leversygdom.

Efterforskerens mål:

1. / at etablere ex vivo-modeller for kronisk leversygdom og levertumorer for at studere og validere de terapeutiske mål identificeret i laboratoriet fra enkeltcellet RNA-sekventering fra levervæv opnået fra patienter. Disse modeller inkluderer sfæroidkulturer og modeller af mus, der udvikler levertumorer fra xenotransplantater af tumorer fra patienter. For at sikre en vellykket etablering af disse komplekse modeller er brugen af ​​autologe sera nødvendig.
2. / profilere levertumorerne og det levervæv, der støder op til tumoren, stedet for kronisk leversygdom, ved hjælp af enkeltcellet RNA-sekventering for at studere tumorens heterogenitet og kompleksitet, for at identificere nye terapeutiske mål og tumorfænotyper, der korrelerer med respons på behandlingen.

Patientafledte prækliniske modeller, udviklet på enhed UMR_S1110, vil give os mulighed for bedre at forstå biologien af ​​kroniske leversygdomme og levertumorer på patientniveau, identificere den mest passende behandling for patienten og evaluere nye behandlinger og biomarkører til ikke-invasivt diagnosticere debut af leversygdom, til gavn for personlig medicin til gavn for patienten.

Blodprøver fra patienter med kronisk leversygdom vil også give os mulighed for at:

• Avanceret viden om viral hepatitis, især HCV, HBV og HDV;
• Implementere nye strategier for udvikling af en vaccine mod HCV;
• Identificer nye biomarkører for leverkarcinogenese ved at sammenligne patienters metabolomiske og inflammatoriske profiler.

Partnerskabet mellem Inserm, University of Strasbourg og University Hospitals of Strasbourg gør det muligt at skabe unikke synergier, der i sidste ende vil hjælpe med at identificere nye mål for terapeutiske og forebyggende strategier mod disse sygdomme, som repræsenterer et stort folkesundhedsproblem.