"Konstitution av en biologisk samling för att upprätta prekliniska translationsmodeller för studier av tumörer och kroniska leversjukdomar". (LivMOD)

Institutet för forskning om virus- och leversjukdomar, Inserm Unit UMR_S 1110, i Strasbourg, studerar leversjukdomar som alkoholfri steatohepatit (NASH), alkoholfri fettleversjukdom (NAFLD), cirros och hepatocellulärt karcinom (CHC). Dessa sjukdomar kan induceras av hepatitvirus, B (HBV), C (HCV) och D (VHD), men också en dålig livsstil som kombinerar överätande och den stillasittande livsstilen i våra nuvarande levnadsmönster.

Hittills finns ingen behandling tillgänglig för att bota alkoholfri steatohepatit (NASH), cirros och förhindra utvecklingen av levertumörer. En av anledningarna till bristen på specifik behandling är den begränsade kunskapen om leverns patofysiologi och leverns mikromiljö. Dessutom är heterogeniteten hos HCC och associerade underliggande leversjukdomar, och avsaknaden av adekvata prekliniska modeller roten till svårigheterna att identifiera ett effektivt terapeutiskt mål för dessa sjukdomar.

Sålunda behövs nya molekylära profileringstekniker och strategier för att möta dessa medicinska behov, i synnerhet förutsägelsen av svaret på behandling av HCC, som fortfarande i stort sett är otillfredsställande, och upptäckten av nya terapeutiska mål. Genom att använda innovativa metoder använder UMR_S 1110 encells-RNA-sekvensering, vilket är en högupplöst teknik för att analysera genuttryck på individuell cellnivå. Denna teknik representerar det mest avancerade verktyget för att studera heterogena vävnader som cancervävnad.

En fördjupad kunskap om HCC och levertumörmiljön på encellsnivå är avgörande för att förstå hur leversjukdomen fortskrider, för att identifiera nya terapeutiska mål och förbättra kliniska resultat genom att möjliggöra uppskattning av svaret på behandlingen och därmed förbättra patientens vital prognos, genom att erbjuda honom en anpassad personlig behandling. För att identifiera faktorer som bestämmer hepatokarcinogenes, prediktorer för svar på behandling och nya terapeutiska mål, föreslår utredarna att analysera vävnader från patienter med kronisk leversjukdom.

Utredarens mål:

1. / att etablera ex vivo-modeller av kronisk leversjukdom och levertumörer, för att studera och validera de terapeutiska mål som identifierats i laboratoriet från encells-RNA-sekvensering från levervävnader som erhållits från patienter. Dessa modeller inkluderar sfäroidkulturer och modeller av möss som utvecklar levertumörer från xenotransplantat av tumörer från patienter. För att säkerställa en framgångsrik etablering av dessa komplexa modeller är användningen av autologa sera nödvändig.
2. / profilera levertumörerna och levervävnaden intill tumören, platsen för kronisk leversjukdom, med encellig RNA-sekvensering för att studera tumörens heterogenitet och komplexitet, för att identifiera nya terapeutiska mål och tumörfenotyper som korrelerar med svar på behandlingen.

Patientbaserade prekliniska modeller, utvecklade vid enhet UMR_S1110, kommer att göra det möjligt för oss att bättre förstå biologin av kronisk leversjukdom och levertumörer på patientnivå, identifiera den mest lämpliga behandlingen för patienten och utvärdera nya behandlingar och biomarkörer för att icke-invasivt diagnostisera uppkomsten av leversjukdom, till förmån för personlig medicin till förmån för patienten.

Blodprover från patienter med kronisk leversjukdom kommer också att göra det möjligt för oss att:

• Fördjupad kunskap om viral hepatit, särskilt HCV, HBV och HDV;
• Implementera nya strategier för utveckling av ett vaccin mot HCV;
• Identifiera nya biomarkörer för leverkarcinogenes genom att jämföra patienters metabolomiska och inflammatoriska profiler.

Partnerskapet mellan Inserm, universitetet i Strasbourg och universitetssjukhusen i Strasbourg gör det möjligt att skapa unika synergier som i slutändan kommer att hjälpa till att identifiera nya mål för terapeutiska och förebyggande strategier mot dessa sjukdomar som utgör ett stort folkhälsoproblem.