"Constituição de uma coleção biológica para estabelecer modelos translacionais pré-clínicos para o estudo de tumores e doenças crônicas do fígado". (LivMOD)

O Instituto de Pesquisa em Doenças Virais e Hepáticas, Unidade Inserm UMR_S 1110, em Estrasburgo, estuda doenças hepáticas como esteato-hepatite não alcoólica (NASH), doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC). Estas doenças podem ser induzidas pelos vírus da hepatite, B (HBV), C (HCV) e D (VHD), mas também um estilo de vida pobre que combina comer demais e o estilo de vida sedentário de nossos padrões de vida atuais.

Até o momento, nenhum tratamento está disponível para curar a esteato-hepatite não alcoólica (NASH), cirrose e prevenir o desenvolvimento de tumores hepáticos. Uma das razões para a falta de tratamento específico é o conhecimento limitado da fisiopatologia do fígado e do microambiente hepático. Além disso, a heterogeneidade do CHC e das doenças hepáticas subjacentes associadas e a falta de modelos pré-clínicos adequados estão na raiz das dificuldades na identificação de um alvo terapêutico eficaz para essas doenças.

Assim, novas técnicas e estratégias de perfis moleculares são necessárias para atender a essas necessidades médicas, em particular a previsão da resposta ao tratamento do CHC, que ainda é amplamente insatisfatória, e a descoberta de novos alvos terapêuticos. Usando abordagens inovadoras, o UMR_S 1110 utiliza sequenciamento de RNA de célula única, que é uma técnica de alta resolução para analisar a expressão gênica no nível da célula individual. Esta técnica representa a ferramenta mais avançada para estudar tecidos heterogêneos, como tecido canceroso.

Um conhecimento aprofundado do CHC e do ambiente do tumor hepático ao nível unicelular é crucial para compreender a progressão da doença hepática, para identificar novos alvos terapêuticos e melhorar os resultados clínicos, permitindo estimar a resposta ao tratamento e, assim, melhorar a saúde do doente prognóstico vital, oferecendo-lhe um tratamento personalizado adaptado. Para identificar fatores determinantes da hepatocarcinogênese, preditores de resposta ao tratamento e novos alvos terapêuticos, os pesquisadores se propõem a analisar tecidos de pacientes com doença hepática crônica.

O objetivo do investigador:

1. / estabelecer modelos ex vivo de doença hepática crônica e tumores hepáticos, a fim de estudar e validar os alvos terapêuticos identificados em laboratório a partir do sequenciamento de RNA de célula única de tecidos hepáticos obtidos de pacientes. Esses modelos incluem culturas de esferóides e modelos de camundongos desenvolvendo tumores hepáticos a partir de xenoenxertos de tumores de pacientes. Para garantir o estabelecimento bem-sucedido desses modelos complexos, é necessário o uso de soros autólogos.
2. / perfilar os tumores hepáticos e o tecido hepático adjacente ao tumor, o local da doença hepática crônica, usando sequenciamento de RNA de célula única para estudar a heterogeneidade e a complexidade do tumor, para identificar novos alvos terapêuticos e fenótipos tumorais que se correlacionam com resposta ao tratamento.

Os modelos pré-clínicos derivados do paciente, desenvolvidos na unidade UMR_S1110, permitirão compreender melhor a biologia da doença hepática crônica e dos tumores hepáticos ao nível do paciente, identificar o tratamento mais adequado para o paciente e avaliar novos tratamentos e biomarcadores para avaliar de forma não invasiva diagnosticar o aparecimento de doenças hepáticas, em benefício da medicina personalizada em benefício do paciente.

As amostras de sangue obtidas de pacientes com doença hepática crônica também nos permitirão:

• Conhecimento avançado sobre hepatites virais, em particular HCV, HBV e HDV;
• Implementar novas estratégias para o desenvolvimento de uma vacina para HCV;
• Identificar novos biomarcadores de carcinogênese hepática comparando os perfis metabolômico e inflamatório dos pacientes.

A parceria entre o Inserm, a Universidade de Estrasburgo e os Hospitais Universitários de Estrasburgo permite criar sinergias únicas que acabarão por ajudar a identificar novos alvos para estratégias terapêuticas e preventivas contra estas doenças que representam um importante problema de saúde pública.