"Constitution d'une collection biologique pour établir des modèles translationnels précliniques pour l'étude des tumeurs et des maladies chroniques du foie". (LivMOD)

L'Institut de recherche sur les maladies virales et hépatiques, unité Inserm UMR_S 1110, à Strasbourg, étudie les maladies hépatiques telles que la stéatohépatite non alcoolique (NASH), la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (CHC). Ces maladies peuvent être induites par les virus des hépatites B (VHB), C (VHC) et D (VHD), mais aussi une mauvaise hygiène de vie alliant excès alimentaires et sédentarité de nos modes de vie actuels.

À ce jour, aucun traitement n'est disponible pour guérir la stéatohépatite non alcoolique (NASH), la cirrhose, et prévenir le développement de tumeurs du foie. L'une des raisons de l'absence de traitement spécifique est la connaissance limitée de la physiopathologie du foie et du microenvironnement hépatique. De plus, l'hétérogénéité du CHC et des maladies hépatiques sous-jacentes associées, ainsi que le manque de modèles précliniques adéquats sont à l'origine des difficultés à identifier une cible thérapeutique efficace pour ces maladies.

Ainsi, de nouvelles techniques et stratégies de profilage moléculaire sont nécessaires pour répondre à ces besoins médicaux, notamment la prédiction de la réponse au traitement du CHC, encore largement insatisfaisante, et la découverte de nouvelles cibles thérapeutiques. Utilisant des approches innovantes, l'UMR_S 1110 utilise le séquençage d'ARN unicellulaire, qui est une technique à haute résolution pour analyser l'expression des gènes au niveau de la cellule individuelle. Cette technique représente l'outil le plus avancé pour étudier les tissus hétérogènes tels que les tissus cancéreux.

Une connaissance approfondie du CHC et de l'environnement de la tumeur hépatique au niveau unicellulaire est cruciale pour comprendre la progression de la maladie hépatique, pour identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et améliorer les résultats cliniques en permettant d'estimer la réponse au traitement et ainsi d'améliorer la santé du patient. pronostic vital, en lui proposant un traitement personnalisé adapté. Afin d'identifier des facteurs déterminants de l'hépatocarcinogenèse, des prédicteurs de réponse au traitement et de nouvelles cibles thérapeutiques, les chercheurs proposent d'analyser des tissus de patients atteints d'hépatopathie chronique.

L'objectif de l'investigateur :

1. / d'établir des modèles ex vivo d'hépatopathies chroniques et de tumeurs hépatiques, afin d'étudier et de valider les cibles thérapeutiques identifiées au laboratoire à partir du séquençage d'ARN unicellulaires de tissus hépatiques prélevés chez des patients. Ces modèles comprennent des cultures de sphéroïdes et des modèles de souris développant des tumeurs du foie à partir de xénogreffes de tumeurs de patients. Pour assurer la réussite de l'établissement de ces modèles complexes, l'utilisation de sérums autologues est nécessaire.
2. / profiler les tumeurs hépatiques et le tissu hépatique adjacent à la tumeur, siège de l'hépatopathie chronique, en utilisant le séquençage d'ARN unicellulaire afin d'étudier l'hétérogénéité et la complexité de la tumeur, d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et des phénotypes tumoraux corrélés avec réponse au traitement.

Les modèles précliniques dérivés du patient, développés à l'unité UMR_S1110, permettront de mieux comprendre la biologie des maladies hépatiques chroniques et des tumeurs hépatiques au niveau du patient, d'identifier le traitement le plus approprié pour le patient et d'évaluer de nouveaux traitements et biomarqueurs pour traiter de manière non invasive diagnostiquer la survenue d'une maladie du foie, au profit d'une médecine personnalisée au bénéfice du patient.

Des échantillons de sang prélevés sur des patients atteints d'une maladie chronique du foie nous permettront également de :

• Faire progresser les connaissances sur les hépatites virales, en particulier le VHC, le VHB et le VHD ;
• Mettre en œuvre de nouvelles stratégies pour le développement d'un vaccin contre le VHC ;
• Identifier de nouveaux biomarqueurs de la carcinogenèse hépatique en comparant les profils métabolomique et inflammatoire des patients.

Le partenariat entre l'Inserm, l'Université de Strasbourg et les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg permet de créer des synergies uniques qui permettront à terme d'identifier de nouvelles cibles pour des stratégies thérapeutiques et préventives contre ces maladies qui représentent un problème majeur de santé publique.